Гепарин жовтий список

Гепарини використовуються для профілактики та терапії тромбоемболічних захворювань. Розрізняють високу молекулярну масу та фракціоновані гепарини.

UFH, нефракціонований гепарин, високомолекулярний гепарин, низькомолекулярний гепарин, НМГ, фракціонований гепарин, низькомолекулярний гепарин, НМГ

застосування

жовтий

Гепарини використовуються для профілактики та терапії венозних та артеріальних тромбоемболічних захворювань:

  • Терапевтична антикоагуляція (використання високих доз), напр. Б. при легеневій емболії, тромбозі глибоких вен
  • Терапія гострого коронарного синдрому
  • Профілактика тромбозу (використання низьких доз).

В контексті антироагуляції, що не є пероральною, гепарини займають найважливіше місце.

ефект

Гепарини - це (ендогенні) глікозаміноглікани, які втручаються в каскад згортання і пригнічують згортання крові. В організмі людини гепарин зустрічається переважно в тучних клітинах і базофільних гранулоцитах. Вважається, що його фізіологічною функцією є підвищення проникності судин при алергічних та запальних захворюваннях.

Високомолекулярний та фракціонований гепарин

Розрізняють (високомолекулярний) нефракціонований гепарин (UFH) та низькомолекулярний (фракціонований) гепарин (НМГ). UFH отримують із тканини тварин, багатої тучними клітинами (головним чином слизової оболонки кишечника свиней). НМГ отримують з UFH за допомогою різних методів.

Механізм дії

Гепарини зв'язують та активують антитромбін, важливий ендогенний інгібітор тромбіну та фактора Ха. Гепарин може збільшити пригнічувальну дію антитромбіну приблизно в 1000 разів. Для утворення комплексу з антитромбіном та його активації необхідна певна послідовність пентасахаридів у гепарині. Подальше інгібування тромбіну вимагає, крім пентасахаридної послідовності, певної довжини молекул гепарину (принаймні 18 молекул цукру), щоб гепарин міг зв'язуватися з "екзозитом-2" тромбіну. На відміну від цього, для пригнічення фактора Ха (FXa) не потрібно прямого зв’язування гепарину з FXa.

Відмінності в тривалості дії

НМГ діють як НФГ, активуючи антитромбін. У порівнянні з нефракціонованим високомолекулярним гепарином, проте, антикоагулянтний ефект низькомолекулярних гепаринів передбачуваний. НМГ мають порівняно невеликий молекулярний розмір. Послідовність пентасахаридів, необхідна для ефективності антикоагулянтів, присутня лише у приблизно 10% молекул НМГ. Отже, малі молекули не мають інгібуючого тромбіну ефекту, але є відносно специфічними інгібіторами FXa. На відміну від UFH, вони характеризуються великою тривалістю дії.

Залежно від методу, за допомогою якого вони були отримані, різні препарати НМГ відрізняються за своєю селективністю FXa.

Антитромбінові незалежні ефекти

Крім того, гепарини також надають ефекти, які не залежать від антитромбіну. Вони стимулюють вивільнення факторів з ендотеліальних клітин, які можуть сприяти антикоагулянтному ефекту. Вони знижують концентрацію тригліцеридів у плазмі, вивільняючи ліпопротеїн-ліпазу з ендотеліальних клітин. Вони також зв’язують певні фактори росту і тим самим блокують проліферацію різних клітин. Пригнічуючи функцію остеобластів, так що z. В. сприяє розвитку остеопорозу.

У разі передозування та кровотечі, що загрожує життю, протамін може бути призначений як антидот (1 мг нейтралізує 100 МО гепарину).

Побічні ефекти

Побічні ефекти НФГ та НМГ приблизно однакові, але частота виникнення нижча для НМГ.

  • підвищений ризик кровотечі (дозозалежний)
  • Індукована гепарином тромбоцитопенія типу II (HIT II)
  • Остеопороз (особливо при тривалій терапії високими дозами)
  • Збільшення рівня трансаміназ
  • Гіперальдостеронізм (може призвести до гіперкаліємії через лікарські взаємодії, наприклад, з інгібіторами АПФ або у пацієнтів з нирковою недостатністю)
  • Місцеві реакції тканин у місці ін’єкції.

Взаємодія

При одночасному застосуванні наступних препаратів або представників згаданих груп діючих речовин ефект посилюється:

  • Антитромбоцитарні препарати
  • Інгібітори ЦОГ
  • Похідні кумарину (наприклад, Маркумар)
  • Колоїдні розчини (HAES)

Зниження ефекту відбувається при одночасному застосуванні:

  • Нітрогліцерин
  • Антигістамінні препарати
  • Тетрацикліни
  • Серцеві глікозиди
  • Аскорбінова кислота.

Гепарин посилює дію пропранололу, витісняючи його із плазмового білкового зв’язку.

Протипоказання

Застосування гепаринів протипоказано у наступних випадках:

  • Підвищена чутливість до діючої речовини
  • Підвищена тенденція до кровотеч
  • Ураження судин/органів
  • Гострий інфекційний ендокардит.

Альтернативи

Якщо виникає HIT-II, гепарини слід негайно припинити. B. замінити такими діючими інгредієнтами:

  • Данапароїд (суміш низькомолекулярних сульфатованих глікозаміногліканів, отриманих від тварин)
  • Аргатробан (синтетичний прямий активатор тромбіну).

Активні інгредієнти

До гепаринів належать:

(A) Нефракціонований (високомолекулярний) гепарин (UFH)

  • Гетерогенна суміш поліаніонних мукополісахаридів різної довжини з молекулярною масою від 5000-30000 Дальтон

(B) Низькомолекулярні гепарини

Підказки

У разі терапії UFH необхідний щотижневий моніторинг рівня крові та визначення часу тромбопластину протягом усієї тривалості терапії з метою виявлення будь-якого небезпечного для життя HIT II на ранній стадії.

Порівняно з UFH, НМГ легше контролювати, вони мають кращу біодоступність та більшу тривалість дії. Побічні ефекти зустрічаються рідше.