Гіперхолестеринемія - Раннє розпізнавання сімейного порушення ліпідного обміну

Термін сімейна гіперхолестеринемія (FH) описує спадковий розлад ліпідного обміну, який іноді спричиняє різко підвищений рівень холестерину.

Сімейна гіперхолестеринемія, якщо її не лікувати, значно збільшує ризик розвитку у серцево-судинних захворювань у постраждалих пацієнтів у молодому віці. Однак лише близько десяти відсотків пацієнтів знають про свій розлад ліпідного обміну. Ось чому рання діагностика дуже важлива. Це не в останню чергу так, оскільки дуже ефективні варіанти терапії дозволяють ефективно проводити профілактику, а також лікування.

порушення

Сімейна гіперхолестеринемія, як правило, проявляється прогресуючим атеросклерозом з дитинства і може призвести до інфарктів та інсультів вже в підлітковому віці. Однак зниження рівня холестерину на ранніх термінах, якщо це можливо з дитинства, може також значно зменшити серцево-судинний ризик у наступні роки життя.

Генетичний дефект викликає сімейну гіперхолестеринемію

Сімейна гіперхолестеринемія - одне з найпоширеніших моногенних захворювань. Це означає, що один генетичний дефект викликає це порушення ліпідного обміну. В основному хвороба слідує за аутосомно-домінантним успадкуванням. Відповідно, кожна дитина пацієнта з сімейною гіперхолестеринемією має 50-відсотковий ризик успадкування захворювання.

Зараз відомо понад 1700 мутацій гена рецептора LDL. Іншими відомими на сьогоднішній день генами, які пов'язані зі збільшенням концентрації ЛПНЩ, є ApoB, PCSK9 та LDLRAP1.

Австрія: реєстрація та каскадне обстеження на сімейну гіперхолестеринемію

В Австрії діагноз сімейної гіперхолестеринемії дуже рідкісний. З цієї причини можливості раннього лікування пацієнтів та їхніх родичів в основному не можуть бути використані. З метою покращення ситуації Австрійське товариство атеросклерозу (AAS) заснувало проект «Fass dir ein Herz» - скринінг та реєстрація на сімейну гіперхолестеринемію - в пілотних містах Відень та Грац, а також Інсбрук у 2015 році.

Однією з основних цілей проекту є виявлення так званих індексних пацієнтів (= перша людина в сім'ї, якій був поставлений діагноз FH). Після цього проводиться так званий каскадний скринінг (= сімейний скринінг) для пошуку інших постраждалих членів сім'ї (за оцінками до восьми родичів).

Центральним аспектом є освіта постраждалих та медична професія за допомогою всебічної інформаційної діяльності (повідомлення у ЗМІ, заходи з підвищення кваліфікації тощо). Оскільки високий рівень холестерину може бути спадковим і не повинен бути пов’язаний із нездоровим способом життя або надмірною вагою. Сімейна гіперхолестеринемія також може вразити людей, які живуть здорово і худі.

Новий національний реєстр FH, дані якого будуть зберігатися анонімно в зручній базі даних AskiMed та відповідно до Закону про захист даних та нового Загального регламенту захисту даних ЄС (GDPR), згодом буде пов’язаний з Європейським реєстром Європейського товариства атеросклерозу (EAS).

Діагностичні критерії сімейної гіперхолестеринемії

Згідно з оцінкою мережі голландських клінік ліпідів у дорослих та оцінкою Саймона Брума у ​​дітей, діагноз сімейної гіперхолестеринемії ймовірний, якщо, зокрема, виконуються такі критерії:

  • Концентрація ХС ЛПНЩ> 190 мг/дл або загальний холестерин> 310 мг/дл у дорослих; Концентрація LDL-C> 155 мг/дл або загальний холестерин> 230 мг/дл у дітей;
  • Ранній інфаркт або інсульт у сім'ї;
  • Сімейна гіперхолестеринемія, відома в сім’ї;
  • Іноді: ксантоми, ксантелазма, arcus lipoides.

В даний час селективний скринінг дітей проводиться як пілотна програма у всіх державних початкових школах Відня. Батькам дітей дошкільного віку в рамках шкільного медичного огляду перед початком школи задають три основних питання:

  • Чи були у вас в історії сім'ї серцеві напади чи інсульти?
  • Приймати препарати, що знижують рівень холестерину?
  • Ваша родина знає високий рівень холестерину?

Молекулярно-генетична діагностика

Молекулярно-генетичне підтвердження діагнозу сімейної гіперхолестеринемії є основою для оптимальної профілактики та індивідуально адекватної терапії. Кожен сімейний скринінг може визначити 50 відсотків членів сім'ї та забезпечити постраждалих необхідним лікуванням. Ідентифікація генної мутації у індексу спрощує з'ясування родичів, оскільки, отже, їх обстежують лише для цієї конкретної мутації.

На додаток до негайної користі для постраждалих, вчені також сподіваються отримати нові знання про поширеність певних мутацій, а також про можливі зв'язки між певними мутаціями та тяжкістю сімейної гіперхолестеринемії. Нарешті, слід детальніше вивчити ризик серцево-судинних захворювань, щоб остаточно з’ясувати нові речі щодо оптимального типу та інтенсивності терапії, що знижує рівень холестерину.

На сьогодні витрати на молекулярно-генетичне обстеження FH становлять близько 500 євро, цільові тести на одиничні мутації, природно, дешевші. Однак є надія, що молекулярно-генетичне тестування з часом стане дешевшим. Крім того, скринінг може поширитися на інші сімейні порушення обміну ліпідів, причини яких досліджуються дедалі більше і для яких існують дедалі кращі методи лікування.

Заява «Раннє виявлення сімейної гіперхолестеринемії». Ун-т-проф. НДР. Крістоф Біндер, Віденський медичний університет/Віденська загальна лікарня, Клінічний інститут лабораторної медицини, Відень. На 7-му щорічному засіданні Австрійського товариства лабораторної медицини та клінічної хімії (ÖGLMKC), листопад 2018 р., Зальцбург