GLP-1 є аналогами іншої групи ін’єкційних препаратів Європейського центру діабету

Лікар Мішель Герсон, діабетолог, Страсбург

glp-1

Коли ми відзначаємо 100-річчя відкриття інсуліну наступного року, за останні роки зросла друга родина ін’єкційних препаратів, що використовуються для лікування діабету, аналоги GLP-1.

Аналоги GLP-1, доступні у Франції - у формі попередньо заповнених ручок - мають порядок надходження на ринок:

  • ексенатид: спочатку продається під назвою Byetta® і вимагає двох ін’єкцій на день, а потім Bydureon® для щотижневої ін’єкції.
  • ліраглутид: продається як щоденна ін’єкція Victoza®. Він також поєднується в одній ручці з базальним інсуліном, деглюдеком, під назвою Xutolphy®.
  • дулаглутид: продається як Trulicity® для щотижневих ін’єкцій.
  • семаглутид: продається як Ozempic® Injection Weekly. Тому три з цих препаратів потребують лише однієї ін’єкції на тиждень: Bydureon®, Trulicity® та Ozempic®.

Як і будь-яке ліки від діабету, виробники аналогів GLP-1 повинні були продемонструвати прийнятне співвідношення користь-ризик для отримання дозволу на продаж від Європейського агентства з лікарських засобів; іншими словами, було показано, що ці препарати мають гіпоглікемічний ефект (при падінні глікованого гемоглобіну порядку від 1 до 1,5%) та відсутність неприйнятних побічних ефектів (занадто часті або занадто важкі).

Крім того, ці виробники продемонстрували, що їхня продукція має інші сприятливі ефекти при діабеті: втрата ваги і зниження артеріального тиску. Крім того, було показано, що два з трьох аналогів GLP-1, що вводяться щотижня, сприятливо впливають на певні серцево-судинні ускладнення. Цей доказ було отримано шляхом проведення великих подвійних сліпих клінічних випробувань (а), порівняння препарату з плацебо та включення тисяч пацієнтів, яким стежили протягом декількох років. Ці випробування були названі відповідно SUSTAIN-6¹ для семаглутиду та REWIND² для дулаглутиду.

Найпоширенішими побічними ефектами аналогів GLP-1 є травлення: нудота, блювота, біль у животі та діарея. Вони, як правило, стихають з часом, але у невеликої частини пацієнтів їх інтенсивність може призвести до припинення лікування. Деякі травні ефекти безпосередньо пов’язані з одним із механізмів дії цих препаратів - уповільненням спорожнення шлунка; інші - підвищена секреція інсуліну та зниження рівня глюкагону (гормону гіперглікемії підшлункової залози). Випадки гострий панкреатит спостерігались у пацієнтів, які отримували аналог GLP-1. Фармакоепідеміологічні дослідження показали, що підвищений ризик розвитку гострого панкреатиту мінімальний. Нарешті, аналоги GLP-1 збільшують ризик розвитку жовчний камінь.

Яке місце для аналогів GLP-1 при лікуванні діабету 2 типу ?

Терапевтична стратегія діабету 2 типу базується на ескалації лікарських засобів, першим кроком є ​​монотерапія метформіном. В даний час, Société Francophone du Diabète не рекомендує аналоги GLP-1 першого ряду³; у цьому випадку ці препарати не підлягають відшкодуванню у Франції.

При переході на подвійну терапію аналоги GLP-1 конкурують з трьома іншими терапевтичними сімействами: сульфонілсечовинами, інгібіторами DPP-4 та інгібіторами SGLT2, відомими також гліфозинами. Вибір - це рішення, яке розподіляється між лікарем, який виписує препарат, і пацієнтом, і вибір здійснюється в кожному конкретному випадку. Вага - важливий критерій прийняття рішення: ІМТ більше 30 - важливий аргумент на користь вибору аналога GLP-1.

Аналоги GLP-1 також можуть бути введені на більш пізньому етапі ескалації терапії, тобто коли подвійна терапія, що поєднує метформін та інший пероральний протидіабетичний засіб, була недостатньо ефективною або погано переносилась. Вони також конкурують з базальним інсуліном, що вказується, коли клінічні ознаки, такі як ненавмисна втрата ваги, вказують на дефіцит інсуліну.

Нарешті, аналог GLP-1 можна поєднувати з базальним інсуліном, але всі ліки цієї родини не підлягають відшкодуванню медичним страхуванням під час цієї асоціації (b).

(а) Ні пацієнт, ні лікар не знають, отримує пацієнт активний препарат або плацебо.

(b) Дійсно, загальним є те, що показання, надані Європейським агентством з лікарських засобів під час отримання дозволу на продаж, є ширшими, ніж показання, що підлягають відшкодуванню, що є результатом висновку Комітету з прозорості Вищого органу охорони здоров’я.

  1. REWIND = Дослідження серцево-судинних подій з щотижневим інкретином при діабеті; Lancet 2019; 394: 121–30.
  2. SUSTAIN-6 = Випробування для оцінки серцево-судинних та інших довгострокових результатів із семаглютидом у пацієнтів із діабетом 2 типу; N Engl J Med 2016; 375: 1834-44.
  3. Медицина метаболічних хвороб 2019; 13 (8): 711-32.