Голос лікаря-спеціаліста з Центрального військового госпіталю Полікістоз нирок із передачею

Голос лікаря-спеціаліста з Центрального військового госпіталю: Полікістоз нирок з аутосомно-домінантною передачею (ADPKD)

  1. Визначення, основні ознаки ADPKD

ADPKD - генетичне, моногенне захворювання з аутосомно-домінантною передачею з високим ступенем проникності. Це системне захворювання, яке розвивається з нирковими проявами, позанирковими проявами та з великою мінливістю фенотипової експресії.

  1. Епідеміологія

  • Найпоширеніше генетичне захворювання з моногенною передачею із летальним потенціалом;
  • Найпоширеніше генетичне захворювання, що викликає нирковий полікістоз;
  • Поширюється рівномірно по всьому світу та серед усіх рас, рівних для обох статей.

Повідомляється про поширеність між 1: 400 - 1: 1000 жителів; 4-5% пацієнтів, яким потрібен діаліз або трансплантація, страждають на ADPKD.

  1. Генетика, молекулярна біологія

ADPKD - це генетичне захворювання з домінантною передачею та майже повним проникненням, де 50% можливого потомства успадковує дефект. Фенотипова мінливість пояснюється значною генетичною неоднорідністю.

  1. Клінічні прояви

Клінічна картина при ADPKD включає ниркові або позаниркові прояви та гіпертонію.

ADPKD - це захворювання, що характеризується появою та експансивним зростанням кіст нирок. Найяскравішою зміною, необхідною для діагностики, є двосторонній полікістоз нирок. Цисти утворюються в нефронових трубах по всій їх довжині, починаючи від збірних трубок. Їх можна виявити (зазвичай це УЗД) у будь-якому віці. У сім'ях ADPKD за потомством, у якого не виявляється рано виявляється полікістоз, слід проводити УЗД до 30 років. Зазвичай, якщо до цього віку не з’ясовується наявність полікістозу, дуже ймовірно, що людина не успадкувала хворобу.

Наявність і зростання кіст прогресує протягом усього життя; можуть бути досягнуті жахливі розміри нирок. Нирка звичайної особини важить 120-140 г, тоді як полікістоз нирок при ADPKD може важити до 4000 г. Наявність ниркових кіст породжує безліч ускладнень, таких як біль, гематурія, інфекційні ускладнення або прояви, пов'язані із здавленням на навколишні органи.

Камені в нирках часто зустрічаються у пацієнтів з АДПКД; він може бути сечовим або кальциновим, і внаслідок його наявності та ускладнень кількість епізодів ниркового болю (коліки чи ні), негломерулярної гематурії (макроскопічної чи мікроскопічної), інфекція зростає. Наслідком наявності та зростання кіст є встановлення та прогресування хронічної хвороби нирок, яка може вийти на сцену в будь-якому віці (в контексті згаданої фенотипової мінливості). Переважна більшість пацієнтів з ADPKD мають порушення функції ниркового кліренсу на 5-му або 6-му десятилітті життя і в кінцевому підсумку потребують замісної ниркової терапії на 7-му десятилітті.

4.2. Позаниркові прояви

  • Позаниркові прояви типу полікістозу. Позанирковими локалізаціями полікістозів є:
    • Полікістоз печінки - найпоширеніший позанирковий прояв;
    • Значно рідше - полікістоз підшлункової залози, насінні бульбашки, субарахноїдальний, щитовидний.
  • Позаниркові прояви, крім полікістозу:
    • Церебрально-судинні аневризми;
    • Інші мозкові судинні розлади: розтин внутрішньочерепної артерії, внутрішньочерепна артеріальна долікектазія;
    • Судинні аневризми з іншими локалізаціями: аорта, коронарна, клубова;
    • Вальвулопатії: пролапс мітрального клапана, мітральна регургітація, аортальна недостатність;
    • Колічний дивертикульоз;
    • Грижі передньолатеральної черевної стінки.

З цих локалізацій найбільш поширеними є аневризми судин головного мозку, які виявляються приблизно у 20-30% пацієнтів з ADPKD, відзначаючи тенденцію до сімейної агрегації.

4.3. Високий кров'яний тиск (HBP)

Він займає особливе становище серед проявів АДПКД. Він генерується в ураженій нирці і водночас є важливим фактором ниркової агресії та прогресування хронічної хвороби нирок. HTA присутній у 75-80% пацієнтів з ADPKD, які мають тенденцію до 100% після встановлення BRC.

Введення ADPKD здійснюється:

  • Біль у попереку або стегнах - найчастіше;
  • Макроскопічна або мікроскопічна гематурія;
  • Виявлення великих нирок;
  • Симптоми, що виникають при здавленні навколишніх органів - порушення вентиляції, відчуття ранньої ситості.
  1. Діагностичний

Діагноз ADPKD встановлюється клінічно та за допомогою УЗД. Для того, щоб мати можливість стверджувати, що у пацієнта ADPKD, він повинен надати:

  • Двосторонній полікістоз нирок;
  • Сімейна історія для підтвердження аутосомно-домінантної передачі.

На критерії діагностики ультразвуку дискретно впливає вік пацієнта наступним чином:

військового

Часто трапляється, що сімейна історія негативна або дані відсутні. За цих умов полікістоз нирок може бути включений у діагностику АДПКД лише за умови співіснування характерних позаниркових проявів.

  1. прогноз

Прогноз ADPKD залежить від:

  • Еволюція функції нирок;
  • Еволюція супутніх серцево-судинних захворювань, спричинених гіпертонією;
  • Наявність та ускладнення аневризм судин головного мозку.
  1. Лікування

Існують такі варіанти терапевтичного втручання для ADPKD:

  • Консервативне лікування - для боротьби з факторами ниркової агресії; враховуючи помітну наявність гіпертонії, важливе місце посідає гіпотензивне лікування;
  • Лікування ускладнень;
  • Патогенне лікування стосується підходу ліків, який сповільнює збільшення об’єму нирок, розглядається безпосередньо у зв’язку з втратою функції нирок;
  • Лікування хронічного захворювання нирок зі стадією збереження залишкової функції нирок з подальшим етапом замісної терапії.

7.1. Антигіпертензивне лікування

Антигіпертензивне лікування потрібно у 75-80% пацієнтів з ADPKD. З огляду на ішемічний механізм, за допомогою якого гіпертензія ініціюється при ADPKD, використання інгібіторів конверсійних ферментів та блокаторів рецепторів ангіотензину є логічним та корисним вибором, який зазвичай корелює з хорошою корекцією значень АТ. Єдиний препарат, який, здається, негативно корелює з еволюцією GRF - це діуретик.

7.2. Лікування ускладнень

біль. Розумною альтернативою боротьби з болем є мінімально інвазивна хірургічна терапія: черезшкірний підхід під контролем ультразвуку до кіст з евакуацією та склерозом або лапароскопічний пілінг кісти. У випадках ниркової заміни або, при яких функціональна жертва нирки є прийнятною, може бути використана емболізація (лапароскопічна) ниркової артерії та, нарешті, нефректомія.

гематурія що також може ускладнити еволюцію пацієнта з ADPKD, можна лікувати консервативно, як і будь-яку іншу негломерулярну гематурію, або залежно від стійкості та тяжкості може також вдаватися до емболізації ниркової артерії або нефректомії.

Інфекції сечовивідних шляхів слід лікувати як будь-яку іншу ускладнену інфекцію сечовивідних шляхів.

Камені в нирках може також знадобитися лікування, терапевтичні послідовності такі ж, як і у пацієнта з літіазом, що не є ADPKD. Слід зазначити, що літотрипсія та черезшкірна нефролітотомія також є прийнятними. Часто виникають труднощі в клінічній та ультразвуковій діагностиці гідронефрозу у випадках, коли обчислювальна обструкція вимагає завершення дослідження зображення (КТ, МРТ).

Він спрямований на зменшення темпів збільшення розміру нирок. З розшифровкою механізмів ініціювання та росту кіст були вигадані та перевіряються такі терапевтичні варіанти:

  • Антагоністи рецепторів вазопресину (антагоніст V2R - Толваптан). Наслідком блокування рецепторів V2 є уповільнення зростання ниркового об’єму та прогресування ниркової дисфункції;
  • Інгібітори МТОР - рапаміцин, еверолімус знижують рівень активності активованого кістозного епітелію;
  • Октреотид (соматостатин) також втручається, зменшуючи вироблення цАМФ, виявлення ефекту у пацієнта з ADPKD є випадковим під час спостереження за функцією нирок у пацієнта з ADPKD, який отримував соматостатин від пухлини гіпофіза.

Для цих трьох категорій ліків була перевірена здатність одночасно зменшувати розмір нирок та швидкість зменшення GRF. Вони ще не використовуються в клінічному застосуванні, але в даний час використовуються на фазі 2 або 3 відповідних клінічних випробувань, дуже скоро чекаючи висновків.

Ще одна категорія препаратів, які також впливають на механізми, безпосередньо задіяні в цистогенезі, вважаються добрими кандидатами для майбутніх досліджень:

  • Інгібітори TNF-альфа;
  • Інгібітор циклінозалежної кінази (росковітин);
  • Інгібітор глюкозилцерамідсинтетази;
  • Тіазолідиндіон (піоглітазон);
  • Куркумін, триптоліди - натуральні протипухлинні продукти.

Слід зазначити, що АДПКД передбачає протипухлинну терапію, що значною мірою пов’язано з тим, що одним із важливих механізмів ініціювання та прогресування захворювання є інтенсивна, неконтрольована проліферація клітин. Вже є дослідники, які називають ADPKD «доброякісною пухлинною хворобою».

лікаря-спеціаліста

Доктор Бусуйок Олена, спеціаліст з нефрології, компетентний загальний УЗД

Контакт: 021/319.30.51 - 60, за яким ви просите оператора перенести дзвінок на int. 628 або 221.