Гомоцистинурія
Гомоцистинурія - відносно рідкісне вроджене порушення обміну амінокислот. Найчастіша причина - аутосомно-рецесивна. Дитина отримує одну копію ознаки в геномі від батька та одну від матері. Якщо ознака успадковується автосомно-рецесивно, дитина захворіє лише в тому випадку, якщо вона отримала уражений ген від батька та матері. Отже, і батько, і мати повинні нести мутований ген. Однак це не означає, що батько чи мати хворі. успадкований дефект β-синтази цистатіоніну. Якщо цей фермент виходить з ладу, синтез цистеїну з метіоніну переривається, що призводить до накопичення гомоцистеїну в плазмі крові та гомоцистину в сечі.
Гомоцистинурія є рідкісним захворюванням, у світі кількість нових випадків захворювання становить приблизно 1 на 300 000. Збільшення захворюваності спостерігається в Ірландії, показник становить 1 із 65 000 народжень. Хвороба найпоширеніша у світі в Катарі - один гомозиготний випадок у 1800 новонароджених.
Гомоцистеїн зустрічається у трьох різних формах у крові. 80–90% здорових людей зобов’язані транспортувати білки як гомоцистеїн. Вільна фракція складається з гомоцистеїну, пов'язаного з цистеїном, а також гомоцистину, який присутній у вигляді димеру і в якому дві амінокислоти гомоцистеїну пов'язані через дисульфідний місток. Рівень гомоцистеїну в крові, а не лише наявність генної мутації, призводить до клінічно значущого вираження захворювання. Підвищена концентрація гомоцистеїну в крові пошкоджує внутрішню стінку судин. Точний механізм досі невідомий. Це може бути доведено у гомозигот навіть у грудному віці як відсутність розширення судини при збільшеному потоці. Як результат, артеріосклероз починається дуже рано. У гетерозигот механізм зберігається, як і у здорових.
Після народження діти в нормі, за винятком характерних лабораторних результатів. Симптоми рідко виникають до досягнення дворічного віку. Найпоширеніший симптом - випадання кришталика ока. Цей результат можна побачити у 70% нелікованих десятирічних дітей. Як найбільш ранній симптом, у більшості пацієнтів протягом перших двох років життя спостерігається психомоторна відсталість. Це незворотно. Часто це пов’язано з короткозорістю. Подібно до цього у половини пацієнтів остеопороз у дитинстві. Характерний зовнішній вигляд, подібний до синдрому Марфана з довгими кістками та пальцями-павуками, був описаний у 30–60%. Приблизно у половини пацієнтів протягом життя розвивається психічне захворювання. Приблизно п'ята частина страждає епілепсією.
Тромбемболія, оклюзійна хвороба периферичних артерій, інфаркти та інсульти є визначальними з точки зору тривалості життя. Ці симптоми засновані на пошкодженні судин від підвищеного рівня амінокислот. Близько 30% страждають тромбоемболічними явищами до 20 років. Приблизно половина до 30 років.
Лікування найпоширенішої форми цієї хвороби полягає в уникненні метаболічного блокування дієтою з низьким вмістом метіоніну та високим вмістом цистину з метою зниження рівня гомоцистеїну та метіоніну в крові. Якщо активність дефектного ферменту трохи знижена, може бути корисною замісна терапія вітаміном В6 (піридоксином) - кофактором цистатіонінсинтетази. Інші пацієнти погано реагують на вітамін В6. Рідкісні форми часто характеризуються нормальним або низьким рівнем метіоніну в крові, тому в цьому відношенні не дотримуються обмежувальної дієти. На додаток до вітаміну В6 для терапії також можуть використовуватися фолієва кислота, вітамін В12 та бетаїн. Антикоагулянтні препарати, такі як ацетилсаліцилова кислота, також застосовуються для профілактики тромбозів. За умови ранньої діагностики та послідовної терапії прогноз, як правило, сприятливий.