Гормональна терапія при пухлинних захворюваннях

Автор: Пуртан Теодора, опубліковано 10-10-2017

пухлинних

Гормон представлено специфічним лікуванням, яке проводиться у випадку гормонозалежних пухлинних утворень, лікуванням, яке діє шляхом видалення гормонального джерела та переривання гормональної взаємодії з раковими клітинами.

Він представлений тими гормональні лікарські препарати який має здатність стимулювати або переривати процеси росту і дозрівання клітин завдяки дії гормонів на рівні гормональних рецепторів, розташованих на поверхні клітин.

Гормони виконують такі функції:

  • стимулювання росту клітин;
  • розвиток процесу дозрівання клітин;
  • дія на обмін речовин.

Викликаються тканини в організмі, чутливі до гормональних подразників і реагують на їх дію гормонорецептивні тканини або гормонозалежна, оскільки їх розвиток значною мірою залежить від гормональної дії, від початку періоду росту та дозрівання клітин до настання апоптозу (запрограмованої загибелі клітин). Викликаються тканини, які не чутливі до гормональних подразників і не реагують на їх дію гормоностійкі тканини.

Наступними новоутвореними захворюваннями є гормоносенсибільний: новоутворення молочної залози, новоутворення ендометрія, новоутворення передміхурової залози, новоутворення щитовидної залози, новоутворення нирок, менінгіоми, карциноїдні пухлини та нейроендокринні пухлини. Гормональна терапія спрямована на зменшення і навіть переривання дії гормонів, що беруть участь у процесі розмноження клітин, інгібуючи зв’язування гормонів з клітинним гормональним рецептором. [1], [2], [5]

Механізм дії

Гормони прикріплюються до клітинного рецептора на поверхні клітин; це стимулює фермент, який призведе до активації другого клітинного месенджера. Останнє визначить розвиток процесу транскрипції РНК та реалізацію синтезу білка. На клітини раку може впливати гормональна дія, що надається на них, залежно від наявності або відсутності рецептори гормонів на їх клітинній поверхні. Як нормальні, так і ракові клітини можуть мати на своїй поверхні рецептори гормонів.

Найбільш відомими рецепторами гормонів, розташованими на поверхні клітини, є рецептори, що фіксують гормон естрогени, андрогени, глюкокортикоїди та прогестерон. В новоутвореннях ендометрія, молочної залози або передміхурової залози, в гістопатологічних пухлинних формах аденокарциноми, на поверхні ракових клітин можуть бути виявлені різні рецептори гормонів. Гормони естрогену можуть діяти на клітини, в яких вони фіксуються, після зв’язування рецепторів альфа та бета-гормону з двома специфічними ядерними білковими речовинами.

Сформований таким чином комплекс естроген-естрогенний рецептор (CER) розробляє гомодимери, які будуть взаємодіяти з елементами промоторної області генів, розташованими на рівні хроматину клітин-мішеней. CER зв’язується з ДНК, а потім взаємодіє з певними речами фактори транскрипції такі як білки, які активують рецептор стероїдних гормонів (білки SRC, p160), спричиняючи розвиток інформаційної РНК та синтезу білка в ендоплазматичному ретикулумі. Гормональні рецептори, ферменти та секреторні елементи, що виникають в результаті цього процесу, беруть участь у регуляції процесу росту та дозрівання клітин. [1], [2]

Гормони - це біохімічні речовини, переважно білкової природи, що є результатом синтезу холестерину, що виділяється і виділяється в організмі під дією гіпоталамо-гіпофізарної системи.

В гіпофіз виділяються такі гормони:

  • аденокортикотропний гормон (АКТГ) або вазопресин;
  • лютеїнізуючий гормон (ЛГ);
  • фолікулостимулюючий гормон (ФСГ);
  • соматотропний гормон (СТГ), який також називають гормоном росту;
  • мамотропний, лютеотропний (ЛТГ) гормон або пролактин;
  • меланоцистостимулюючий гормон (МСГ);
  • тиреотропний гормон (ТТГ).

  • Лютеїнізуючий гормон (ЛГ) та фолікулостимулюючий гормон (ФСГ) втручатися в процес росту і диференціації статевих органів, який починається в період статевого дозрівання і триває до статевої зрілості.
  • Аденокортикотропний гормон (АКТГ) або вазопресин стимулює секрецію кортикальних гормонів надниркових залоз. Під дією АКТГ в наднирниках відбувається синтез глюкокортикоїдних гормонів (кортизолу, кортикостерону), катехоламінів (адреналін та норадреналін) та статевих гормонів (тестостерону, естрогену та прогестерону). АКТГ бере участь у підвищенні рівня глюкокортикоїдних і статевих гормонів у крові.
  • Соматотроп або гормон росту діє на ріст хрящів на рівні кістки, викликаючи ріст кісток у довжину.
  • Маммотропний гормон або пролактин активізує виділення молока в молочній залозі.
  • Тиреотрофний гормон (ТТГ) стимулює секрецію гормонів щитовидної залози (Т3-трийодтиронін і Т4-тироксин) .
  • Меланоцистостимулюючий гормон (МСГ) стимулює секрецію пігментів меланіну в шкірі (роль у розвитку пігментогенезу).

У разі онкологічних захворювань виділяють два типи гормон:

  • Супресивна або аблятивна гормональна терапія, який діє, блокуючи гормональну секрецію, забезпечуючи порушення функціональності ураженого органу подібно до хірургічного видалення. Таким чином, тимчасово блокуючи певну органічну функцію, можна досягти абляції препаратом за допомогою гормональних препаратів багатьох органів. Таким чином, можна згадати гіпофізектомію (видалення гіпофіза), кастрацію (оофоректомія - видалення яєчників та орхіектомія - видалення яєчок) або адреналектомію (видалення надниркових залоз).
  • Гормонально-адитивна терапія, включає введення екзогенних статевих гормонів, їх похідних або нестероїдних сполук з конкурентною або запатентованою антагоністичною дією.

Реакція пухлини на гормональну терапію передбачає поліпшення клінічних симптомів, характерних для захворювання, і не має здатності сповільнювати або переривати еволюцію хвороби із загоєнням пацієнта. Реакція пухлини на гормональну терапію обмежується поліпшенням клінічних симптомів та покращенням якості життя пацієнта.

Слід пам’ятати про наступне при призначенні гормональної терапії пацієнту з чутливим до гормонів новоутворенням питань:

  • Гормон не має здатності продовжувати рівень виживання пацієнта, якому він призначений;
  • гормональну терапію слід проводити лише в тому випадку, якщо симптоматичні захворювання, тому що він має здатність покращувати клінічні симптоми, а не у випадку безсимптомного захворювання, оскільки він не може мати жодного ефекту;
  • гормональна терапія може спричинити появу деяких побічні ефекти що може погіршити якість життя пацієнта (наприклад, серцево-судинні побічні ефекти, гепатотоксичність тощо). [1], [2], [3], [4], [5]

Далі ми представимо основні гормональні сполуки, що використовуються в рамках протипухлинна гормональна терапія:

естрогени

Естрогени застосовуються у разі метастатичного раку молочної залози або метастатичний рак передміхурової залози. Вони працюють за рахунок зменшення розмірів пухлинних мас і знищення ракових клітин. Застосовувані естрогенні препарати: Діетилстильбестрол, Естрамустин (торгова назва Естрацит), Естрадіол, Поліестрадіол (торгова назва Естрадурин) та Клоротріанісен (торгова назва Тас). Через важкі серцево-судинні побічні ефекти застосування цих препаратів обмежено, їх замінюють іншими препаратами подібної дії. [1], [2], [5]

прогестини

Гестагени використовуються при раку ендометрія, молочної залози, нирок або передміхурової залози і діють на гіпоталамо-гіпофізарну систему, блокуючи проліферацію ракових клітин і пригнічуючи дію гормонів гонадотропіну гіпофіза. Використовуються гормональні препарати - Мегестрол ацетат (відомий під торговою назвою Megace) або Медроксипрогестерон ацетат (відомий під торговими назвами Prover, Farlutal, Clinovir).

Гестагени стимулюють апетит, змушуючи пацієнта набирати вагу. Наскрізь побічні ефекти до прогестагів належать: гіперкоагуляція та підвищений ризик тромбозів, зменшення волосся на обличчі та тілі, витончення голосу, гінекомастія, зменшення м’язової маси, ожиріння, біль у передсерді, периферичні набряки, підвищення артеріального тиску, задишка, пітливість, недостатність. [1], [3], [4]

антиестрогени

Антиестрогени блокують розмноження ракових клітин і призводять до зупинки росту і навіть зменшення розміру пухлини. Ці препарати використовуються в рак молочної залози. Препарати, що вводяться, такі: тамоксифен (відомий під торговою назвою Nolvadex), нафоксидин, клоніфен, ралоксифен, тореміфен та фульвестрант (відомий під торговою назвою Faslodex). Наскрізь побічні ефекти які можуть виникнути після прийому цих препаратів, включають: периферичні набряки, припливи, пітливість, нудоту та блювоту.

Дослідження показали, що пацієнти, які отримують антиестрогенні препарати, мають підвищений ризик розвитку новоутворень ендометрія, а численні випадки ураження раком ендометрія є вторинними після антиестрогенної терапії. [1], [2], [5]

антиандрогени

Антиандрогени - це гормональні препарати, які зазвичай використовуються в метастатичний рак передміхурової залози. Вони діють, перериваючи вироблення гормонів гонадотропіну та інгібуючи рецептори гормонів андрогенів на клітинній поверхні, представляючи механізм зворотного зв'язку, подібний до механізму дії гормонів естрогену. Використовуються такі препарати: бікатуламід, флутамід, казодекс, кетоконазол та ацетат ципротерону (відомий під торговою назвою Androcur). Побічні ефекти антиандрогенної терапії зменшуються і включають: діарею, гінекомастію та печінкову токсичність.

Інгібітори надниркових залоз та ароматази

Функція надниркових залоз та інгібітори ароматази використовуються при раку молочної залози як лікування другої лінії. Присутні в циркулюючій крові гормони андрогену, що виділяються в наднирниках, під дією ароматази перетворюються на гормони естрогену.

Ароматаза присутня в надниркових залозах, в молочній залозі, в яєчниках, м’язах і жировій тканині. Ці ліки діють, перериваючи секрецію гормонів андрогенів у наднирковій залозі та блокуючи дію периферичної ароматази, виконуючи тим самим хімічну адреналектомію (видалення препарату надниркової залози).

Використовуються такі препарати: аміноглутетимід, абіратерон, оріметен, роглютен, аромазин, анастрозол (відомий під торговою назвою Arimidex), формистан (Lentaron), екземестан і летрозол. Ці препарати можуть викликати такі побічні ефекти: головний біль, нудота, припливи, пітливість, м’язова слабкість, артралгія, артрит, кропив'янка. [1], [2], [5]

Інгібітори функції гіпофіза та статевих залоз

Інгібітори функції гіпофіза та статевих залоз дозволяють проводити кастрацію лікарських засобів, рівень естрогену та тестостерону подібний до рівня, отриманого після хірургічної кастрації. Ці препарати діють, пригнічуючи гормональну секрецію в гіпофізі, і вводяться серед пацієнтів з локально-регіонально розвиненим раком молочної залози або простати.

Використовувані лікарські засоби: Бусерелін, Декапептіл, Гозерелін ацетат (відомий під торговою назвою Zoladex), Лейпролід (відомий під торговою назвою Lucrin), Диферелін та Трипторелін. Ці препарати викликають менопаузу у жінок з раком молочної залози, які все ще фертильні, вагінальна атрофія та алергічні реакції, такі як кропив'янка, задишка та алергічний набряк (набряк обличчя, губ, горла, верхніх та нижніх кінцівок). [1], [3], [4]

Терапія гальмівними гормонами, що проводиться при новоутворенні щитовидної залози

Гормони щитовидної залози можна вводити пацієнтам з раком щитовидної залози після тиреоїдектомії (операції з видалення щитовидної залози). Вони працюють, блокуючи секрецію тиреотропного гормону (ТТГ) в гіпофізі. Гормональні препарати, що застосовуються з цього приводу, є аналогами соматостатину: Ланреотид, Октеотрид та Пасітреотид. аналогії соматостатин вводяться при нейроендокринних неопластичних захворюваннях, викликаючи поліпшення клінічних симптомів приблизно в 70% випадків захворювання. Найбільш вживаним, але також найефективнішим аналогом соматостатину є Октеотрид.

Побічні ефекти лікування гормонами щитовидної залози можуть включати наступне: головний біль, діарея або запор, кропив'янка, задишка, алергічний набряк, сильний біль у животі, здуття живота, підвищений рівень цукру в крові, брадикардія, брадипное, запаморочення, нудота, блювота, втрата апетиту, білірубін та печінкові ферменти. [1], [2], [3]

кортикотерапія

Кортикостероїдна терапія може застосовуватися при багатьох неопластичних станах: лейкемії, лімфоми, множинна мієлома, рак молочної залози, метастази в мозок та печінку. Також застосування кортикостероїдної терапії виявилось ефективним при таких паранеопластичних станах: синдром верхньої порожнистої вени, синдром внутрішньочерепної гіпертензії, гіперкальціємія, паранеопластичний гарячковий синдром. Ці препарати також можна використовувати для полегшення симптомів новоутворень, вторинних після хіміотерапії, з протиблювотним, знеболюючим, протизапальним та протиалергічним ефектом.

Серед препаратів, що застосовуються в протипухлинних кортикостероїдах, є: дексаметазон, преднізон, метилпреднізолон та кортизон.

Побічні ефекти кортикостероїдів можуть включати збільшення ваги, напади, блювота, імпотенція, зниження лібідо, менструальні болі, безсоння, гірсутизм, розтяжки, вугрі, гепатомегалія, ожиріння, дратівливість, депресія, ейфорія, спрага загоєння уражень шкіри, рясного потовиділення, головного болю, запаморочення, м’язової гіпотонії, опіків шлунка, проблем із зором, набряків верхніх і нижніх кінцівок тощо. [1], [2], [3], [5]

Гормональна терапія метаболізмом

Метаболічна гормональна терапія застосовується у пацієнтів з анорексією або кахексією, вторинною до еволюції новоутворень, для поліпшення клінічних симптомів. Вводяться глюкокортикоїди (кортизон) або гестагени (Megace, медроксипрогестерон ацетат, метилтестостерон). [1], [2], [3]

бромокриптин

Бромокриптин - інгібітор пролактину, який використовується для лікування доброякісних пухлин молочної залози або пролактиноми.

даназол

Даназол - це похідне синтезу стероїдів тестостерону, яке діє, блокуючи секрецію гормонів гонадотропіну в гіпофізі. Цей препарат застосовується при доброякісних пухлинних захворюваннях молочної залози. [1], [2]

Гормональна терапія за типом новоутворень:

  • Якщо рак молочної залози виконується оваректомія препарату, а потім вводяться прогестини (медроксипрогестерону ацетат, Megace), антиестрогени (тамоксифен, тореміфен), інгібітори гіпофіза та статевих залоз (Zoladex) або інгібітори ароматази (аміноглютетимід, анастрозол).
  • Якщо рак простати проводиться медикаментозна орхіектомія, а потім вводяться антиандрогени (Флутамід), інгібітори функції статевих залоз та гіпофіза (Бусерелін, Гозерелін, Лейпролід) або естрогени (Діетилстильбестрол).
  • В новоутворення ендометрія вводяться гестагени (Мегестрол).
  • В лейкемія і лімфома корисна глюкокортикотерапія (преднізон).
  • Якщо карциноїдні та нейроендокринні пухлини вводяться аналоги соматостатину (Октеотрид).

Опубліковано 05-10-2017 | Відвідувань: 1621 | бібліографія

Бібліографія

  • Основні фактори ризику раку
  • Візуалізація діагностики колоректальних пухлин
  • Лікування ракових болів
  • Терапія пухлин головного мозку
  • Родимки та рак шкіри
  • Депресія у людей, хворих на рак
  • Вигорання у хворих на рак
  • Метастази в печінку
  • Що таке метастази?
  • Патологічний діагноз раку
  • Рак і вагітність
  • Доброякісні або злоякісні - які відмінності
  • Гормональне лікування при раку
  • Рак у дітей
  • Паранеопластичні синдроми

Спільнота Ти не самотній!
Обговоріть на форумі, приєднайтеся до груп підтримки, створіть медичну книжку.

ШУКАТИ ДОПОМОГУ Списки фахівців у галузі та онкологічних центрів.
Повні презентації та контактні дані.