Гормональна терапія SERM для жінок та чоловіків PZ - Pharmazeutische Zeitung

Бріжит М. Геншталер
03.06.2019 9:22

SERM - це дуже різноманітна група речовин. Що лише формули розкривають, пояснив професор д-р Ульріке Хольцграбе у фармаконі в Мерані./Фото: PZ/Алоїс Мюллер

гормональна

SERM - це дуже різноманітна група речовин: синтетичні нестероїдні речовини мають агоністичну та антагоністичну дію на рецептори естрогену (ER) і особливо на тканини-мішені, пояснив професор д-р. Ульріке Хольцграбе, Вюрцбург, у фармаконі в Мерані. З одного боку, це пов'язано з дуже складним каскадом сигналів від зв'язування ліганду з експресією або неекспресією білка. З іншого боку, є два підтипи ER, які структуровані по-різному і локалізовані в тканині. »СЕРМ виробляють широкий спектр ефектів на ER-α та -β; ER-α зазвичай сприяє експресії генів, а ER-β пригнічує його, - пояснив фармацевтичний хімік.

Класичним є тамоксифен: він збільшує щільність кісткової тканини естрогеноподібно і сприяє зростанню ендометрію (печерна гіперплазія), але має антиестрогенний ефект у тканинах молочної залози. Тому його використовують для допоміжної терапії після первинного лікування раку молочної залози та для профілактики рецидивів протягом п’яти років у пацієнтів із високим ризиком. Він також використовується поза маркою при гінекомастії у чоловіків.

Відомо, що тамоксифен є проліком, який деметилюється через CYP3A4/5 або гідроксилюється через CYP2D6 до активних метаболітів гідрокси тамоксифену та ендоксифену. Вони еквіпотентні і в 30-100 разів активніші за вихідну речовину. Це означає, що жінки, у яких ізофермент CYP2D6 не є (повністю) функціональним (поганий метаболізм CYP2D6), менш добре реагують на тамоксифен, оскільки він не активований. "Тому перед терапією необхідний генотипування", - підкреслив Хольцграбе. Тоді ви можете використовувати більш високі дози.

Однак на сьогодні є також публікації, які оцінюють значущість метаболізму CYP як не настільки актуальну. «Багато чого здається незрозумілим». Однак очевидно, що всі жінки, які перебувають на терапії тамоксифеном, не повинні приймати інгібітори CYP2D6.

У той час як тамоксифен та його аналог хлору тореміфен використовуються у жінок, хворих на рак молочної залози, профілактика та терапія постменопаузального остеопорозу належать до другого та третього поколінь СЕРМ - ралоксифен, базедоксифен та лазофоксифен.

Кломіфен - ще одна класика, але він схвалений для індукції овуляції у жінок, які хочуть мати дітей. Це суміш антиестрогенної транс-сполуки енкломіфену та естрогенного цис-компонента зукломіфену. У суміші переважають антиестрогенні ефекти, повідомив Хольцграбе. Зукломіфен випробовується у фазі II досліджень для лікування припливів у чоловіків після видалення простати. Енкломіфен знаходиться у фазі III для лікування вторинного гіпогонадизму у чоловіків.

Гінекомастія у чоловіків

Гінекомастія - це не самостійне захворювання, а симптом дисбалансу естроген-андроген. Гіпертрофія чоловічої молочної залози може спостерігатися фізіологічно у новонароджених, підлітків, а також у літньому віці. Це часто виникає як побічний ефект надлишку стабільного тестостерону (похідних) у бодібілдингу, повідомляє Holzgrabe.

Можливі причини набряку молочних залоз різноманітні, згідно з рекомендацією S1 "Гінекомастія у дорослих" (станом на березень 2016 р.). Це може бути спровоковано, наприклад, наркотиками, алкоголем, героїном та марихуаною, наслідком гіпогонадизму, гормоноутворюючих пухлин або багатофакторного розвитку. Найважливішою диференціальною діагностикою є рак молочної залози, який діагностується у чоловіків приблизно 600 разів на рік у Німеччині.

Терапія полягає у тому, щоб уникнути впливу естрогену, припинити прийом наркотиків та заміщення гормонів гіпогонадизмом, пояснив спікер. Паранеопластична гінекомастія, наприклад пухлина яєчка, лікується онкологічно. Тамоксифен, кломіфен та даназол, а також інгібітори ароматази використовуються як ліки. Іноді може знадобитися операція.

На закінчення Хольцграбе вказав на зловживання тамоксифеном у спорті. SERM підвищує концентрацію тестостерону в плазмі і тим самим сприяє нарощуванню м’язів. Водночас він протидіє гінекомастії.