Гормональне лікування
Гормональну терапію також називають андроген-деприваційною терапією (АДТ) або андроген-супресивною терапією. Мета полягає в тому, щоб зменшити рівень чоловічих гормонів, які називаються андрогенами, в організмі, або запобігти їх попаданню в клітини раку простати.
Основними андрогенами є тестостерон та дигідротестостерон (ДГТ). Більшість андрогенів в організмі надходять з яєчок, але надниркові залози також можуть виробляти невелику кількість. Андрогени стимулюють ріст ракових клітин. Зниження та запобігання досягненню рівня андрогену до клітин раку передміхурової залози, як правило, призводить до скорочення раку передміхурової залози або їх повільного зростання з часом. Однак сама гормональна терапія не лікує рак передміхурової залози і, зрештою, вже не є ефективною.
- Гормональну терапію можна використовувати:
Якщо ви не можете пройти операцію чи променеву терапію або ви не можете вилікуватися за допомогою цих методів лікування через поширення раку за межі передміхурової залози; - Якщо рак зберігається або повертається після лікування хірургічним шляхом або променевою терапією;
- Поряд з променевою терапією як початковим лікуванням, якщо у вас високий ризик повернення раку після лікування (на основі високого балу Глісона, високого рівня PSA та/або збільшення раку передміхурової залози);
- Перед опроміненням зменшити розмір раку та зробити лікування більш ефективним.
Певні види гормональної терапії можуть бути використані для лікування раку простати. Деякі знижують рівень тестостерону або інших андрогенів (чоловічих гормонів). Інші блокують дію цих гормонів.
Лікування для зниження рівня андрогену
Орхіектомія (хірургічна кастрація)
Незважаючи на те, що це тип хірургічного втручання, його основний ефект полягає у формі гормональної терапії. Завдяки цій операції хірург видаляє яєчка, де виробляється найбільша кількість андрогенів (тестостерон та ДГТ). Після видалення цього джерела більшість раків передміхурової залози з часом перестають рости або зменшуватися.
Це робиться як проста амбулаторна процедура. Це, мабуть, найменш дорогий і простий спосіб знизити рівень андрогену в організмі. Але на відміну від інших методів зниження рівня андрогену, він постійний, і багато чоловіків відчувають труднощі з прийняттям видалення яєчок.
Деякі чоловіки, які проходять цю процедуру, стурбовані тим, як вони будуть виглядати згодом. При бажанні в мошонку можна вставити штучні силіконові пакети. Вони дуже схожі на яєчка.
Аналоги лютеїнізуючого гормону, що вивільняє гормон (LHRH)
Ці препарати зменшують кількість тестостерону, що виробляється яєчками. Лікування цими препаратами іноді називають хімічною кастрацією, оскільки вони знижують рівень андрогенів, а також орхіектомію.
Хоча аналоги ЛГРГ (їх також називають агоністами ЛГРГ) коштують дорожче орхіектомії і вимагають частіших відвідувань лікарів, багато чоловіків обирають цей метод. Ці препарати дозволяють зберігати яєчка, але вони з часом стискаються і можуть стати занадто маленькими, щоб відчути їх на дотик.
Аналоги LHRH вводять або вводять у невеликі імплантанти під шкіру. Залежно від використовуваного препарату їх можна вводити з будь-якою періодичністю - від одного разу на місяць до одного разу на рік. До аналогів ЛГРГ, доступних на міжнародному ринку, належать лейпролід (Lupron®, Eligard®), гозерелін (Zoladex®), трипторелін (Trelstar®) та гістрелін (Vantas®).
При першому введенні аналогів ЛГРГ рівень тестостерону трохи підвищується, а потім падає до дуже низького рівня. Цей ефект називається полум'ям і є результатом складного способу роботи аналогів ЛГРГ. Чоловіки, чий рак поширився на кістки, можуть відчувати біль у кістках. Якщо рак поширився на хребет, навіть короткочасне зростання пухлини через вплив полум’я може тиснути на спинний мозок і спричинити біль або параліч. Ефекту полум’я можна уникнути, приймаючи антиандрогенні препарати протягом декількох тижнів, починаючи лікування аналогами ЛГРГ.
Дегарелікс (Фірмагон®
Дегарелікс - антагоніст LHRH. Антагоністи LHRH діють як агоністи LHRH, але вони швидше знижують рівень тестостерону і не викликають ефекту полум'я пухлини, як це роблять агоністи LHRH.
Цей препарат використовується для лікування запущеного раку простати. Його вводять щомісяця під шкіру і швидко знижують рівень тестостерону. Найпоширенішими побічними ефектами є проблеми в місці ін’єкції (біль, почервоніння та набряк), а також підвищення рівня печінкових ферментів під час лабораторних досліджень. Інші побічні ефекти детально обговорюються нижче.
Абіратерона (Zytiga®)
Такі препарати, як агоністи LHRH, можуть перешкоджати виробленню яєчками андрогенів, проте інші клітини в організмі, включаючи клітини раку простати, можуть продовжувати виробляти невеликі кількості, які можуть сприяти зростанню раку. Абіратерон блокує фермент CYP17, який допомагає запобігти виробленню цими клітинами певних гормонів, включаючи андрогени.
Абіратерон можна застосовувати чоловікам із розвиненим стійким до кастрації раком передміхурової залози (рак, який продовжує зростати, незважаючи на низький рівень тестостерону від агоністів LHRH, антагоністів LHRH або орхіектомії). Показано, що абіратерон стискає або уповільнює ріст деяких з цих пухлин і допомагає деяким чоловікам жити довше.
Це ліки у формі таблеток, і звичайна доза становить 4 таблетки на день. Оскільки цей препарат не заважає яєчкам виробляти тестостерон, чоловікам, які не перенесли орхіектомію, слід продовжувати лікування, яке заважає яєчкам виробляти тестостерон (терапія агоністом або антагоністом LHRH). Через те, що абіратерон знижує рівень інших гормонів в організмі, під час лікування слід також вводити преднізон (кортизоноподібний препарат), щоб уникнути побічних ефектів, спричинених низьким рівнем цих гормонів.
Препарати, що перешкоджають функціонуванню андрогенів
Антиандрогени
Андрогени повинні приєднуватися до білка в клітині, який називається рецептором андрогенів, щоб функціонувати. Антиандрогени перешкоджають функціонуванню андрогенів, приєднуючись до рецепторів, так що андрогени більше не можуть цього робити.
Ліки цього типу, такі як флутамід (Eulexin®), бікалутамід (Casodex®) та нілутамід (Nilandron®), дають щодня у вигляді таблеток.
Зазвичай антиандрогени в цій країні не використовують окремо. До лікування може бути доданий антиандроген, якщо орхіектомія, аналог LHRH або антагоніст LHRH більше не дають результату самостійно. Іноді антиандроген дають протягом декількох тижнів, коли спочатку використовують аналог ЛГРГ для запобігання полум'яного впливу пухлини.
Антиандрогенне лікування може поєднуватися з орхіектомією або аналогами ЛГРГ як передова гормональна терапія. Цей підхід відомий як комбінована андрогенна блокада (CAB). Досі існують суперечки щодо більшої ефективності АКБ у цьому контексті, ніж використання орхіектомії або окремого аналога ЛГРГ. Навіть коли є перевага, вона невелика.
Деякі лікарі тестують використання антиандрогенів замість орхіектомії або аналогів ЛГРГ. Численні недавні дослідження порівнювали ефективність однодозових антиандрогенів з ефективністю агоністів LHRH. Більшість досліджень не виявили різниці в показниках виживання, але деякі дослідження виявили, що антиандрогени виявляються дещо ефективнішими.
У деяких чоловіків, якщо гормональна терапія, включаючи антиандроген, не дає результатів, рак на короткий час перестане рости просто через припинення прийому антиандрогенів. Лікарі називають цю ситуацію антиандрогенним ефектом відміни, хоча вони точно не знають, у чому справжня причина.
Ензалутамід (Xtandi®)
Цей препарат є новим типом антиандрогенів. Коли андрогени приєднуються до рецептора андрогенів, рецептор посилає сигнал клітинам рости і ділитися. Ензалутамід (також відомий як MDV3100) блокує цей сигнал, що надходить до клітини андрогенним рецептором.
У чоловіків із стійким до кастрації раком передміхурової залози ензалутамід може зменшити рівень ПСА, зменшити розмір або уповільнити ріст пухлин і, як результат, допомогти чоловікам жити довше.
Ензалутамід - це таблетки, звичайна доза яких становить 4 таблетки на день. У дослідженнях цього препарату чоловіки продовжували лікуватися агоністами ЛГРГ, тому незрозуміло, як цей препарат допоможе чоловікам з нелікованим рівнем тестостерону.
Інші препарати, що пригнічують андрогени
Естрогени (жіночі гормони) свого часу були основною альтернативою орхіектомії у чоловіків із запущеним раком простати. Через можливі побічні ефекти (включаючи згустки крові та збільшення грудей), естрогени в основному були аналогами ЛГРГ та антиандрогенів. Однак естрогени можна перевірити, якщо депривація андрогенів більше не працює.
Кетоконазол (Нізорал®), Спочатку використовувався для лікування грибкових інфекцій, він блокує вироблення певних гормонів, включаючи андрогени, так само, як і абіратерон. Застосовується здебільшого для лікування чоловіків, яким щойно діагностували запущений рак передміхурової залози, який дуже часто зустрічається в організмі, оскільки забезпечує швидший спосіб зниження рівня тестостерону. Його також можна спробувати, коли інші форми гормональної терапії вже не працюють.
Кетаконазол може блокувати вироблення кортизону, важливого стероїдного гормону в організмі. Людям, які лікуються кетаконазолом, часто потрібно вводити кортикостероїд (наприклад, гідрокортизон), щоб запобігти побічним ефектам, спричиненим низьким рівнем кортизону.