Гостра переривчаста порфірія
Петрідес, Петро Е.
Напади гострої переривчастої порфірії клінічно проявляються як нейровісцеральні скарги (наприклад, гострий живіт) або неврологічні збої, які можуть призвести до летального результату. Тому для пацієнтів з AIP сімейний аналіз необхідний для виявлення безсимптомних носіїв, яким надаються екстрені посвідчення особи та детально інформуються про свою хворобу та фактори, які можуть спровокувати напади. Ідентифікація носіїв генів раніше не завжди була можливою шляхом визначення активності PBG-D в еритроцитах, але тепер це стало простішим завдяки молекулярно-генетичній діагностиці. Ця розробка представляє цікавий приклад того, як молекулярна біологія постійно набуває значення для профілактики у внутрішніх хворобах (5).
Визначення та частота
Порфірії - це спадкові порушення в біосинтезі Hдm (рис. 1), який утворюється за вісім ферментативних етапів з гліцину та сукциніл-КоА (4, 11, 12). На кожну ферментативну стадію може впливати частковий генетичний дефект (табл. 1). Оскільки гени всіх ферментів, що беруть участь у синтезі гему, клоновані, молекулярну патологію цих захворювань тепер можна краще проаналізувати. Гостру та хронічну порфірії диференціюють за перебігом та симптомами. Найбільш поширена гостра порфірія, гостра переривчаста порфірія (AIP), спричинена частковим дефіцитом порфобіліногендезамінази, яка перетворює чотири молекули PBG у тетрапірол. У більшості популяцій захворюваність становить 1 на 10 000, але набагато частіше спостерігається у психіатричних хворих (1 на 500). Насправді його поширеність повинна бути набагато більшою, оскільки AIP ідентифікується лише у пацієнтів із симптомами. AIP проявляється майже виключно після статевого дозрівання; жінки стають більш симптоматичними, ніж чоловіки. Ряд видатних людей, серед них Вінсент Ван Гог (9) або король Георг III. Англії (13), як кажуть, страждав гострою порфірією.
Спускові фактори
Цікаво, що лише у 10-20 відсотків усіх носіїв AIP розвиваються симптоми, які, однак, можуть стати небезпечними для життя. Чому залишатися безсимптомним до кінця свого життя, досі незрозуміло. Три основні фактори можуть викликати напади порфірії: ліки (див. Текстове поле "ліки"), ендокринні зміни менархе, менопауза, прийом статевих гормонів), дефіцит калорій (наприклад, початок нульової дієти для схуднення) і стресові ситуації, такі як інфекції, операції або надмірне вживання алкоголю або нікотину. Деякі з препаратів діють за допомогою індукції цитохрому P450, посилений синтез якого видаляє гем з гемофонду, завдяки чому синтезується гем, а внаслідок зниження активності дезамінази PBG відбувається накопичення PBG і d-ALA. Вплив стресових ситуацій, можливо, опосередковується цитокінами. Причину, що викликає, неможливо визначити для окремих пацієнтів з AIP.
терапія
Головне - виявити шкідливий агент, який спровокував гострий напад, і негайно зупинити його. Гострі напади порфірії лікують введенням глюкози, яка інгібує d-ALA-синтазу (відому як ефект глюкози). Якщо пацієнт не реагує належним чином на глюкозу, показано введення HдmArginat (Normosang, нещодавно продається у Німеччині). Надходження гему пригнічує перший фермент у синтезі гему і, отже, утворення PBG. Ретельне заміщення натрію необхідне пацієнтам з гіпонатріємією. Біль, який є загальним і може бути сильним, лікується петидином, а сильна блювота - ондансетроном. Якщо тахікардія або гіпертонія потребують терапії, показано призначення пропанололу.
Як цитується ця стаття:
Dt Дrztebl 1997; 94: A-3407-3412
[Випуск 50]
Цифри в дужках стосуються бібліографії, яку можна отримати у автора та на веб-сайті (за адресою http://www.aerzteblatt.de).
Адреса автора
Професор доктор мед. Петро Е. Петрідес
Медична клініка та поліклініка III
Лікарня ГроЯхадерн
LMU Мюнхен
МаркіоніністраЯе 15
81377 Мюнхен