HALAVEN 0.44MGML SOL IV FL 2ML 6 Журнал дозування та побічних ефектів

Презентація

CIP-код

Активні відстані

Терапевтичний клас

Лабораторія

Оцініть

Ціна продажу: 0,00 € Ставка повернення:%

дозування

використання

Терапевтичні показання

HALAVEN призначається для лікування дорослих пацієнтів з місцево запущеним або метастатичним раком молочної залози, у яких захворювання прогресувало принаймні за одним режимом хіміотерапії для лікування запущеної стадії (див. Розділ Фармакодинамічні властивості). Попереднє лікування в ад’ювантній або метастатичній ситуації повинно включати антрациклін та таксан, за винятком пацієнтів, які не можуть отримати такі методи лікування.

HALAVEN призначений для лікування дорослих пацієнтів з нерезектабельною ліпосаркомою, які отримували попередню схему хіміотерапії, включаючи антрациклін (за винятком пацієнтів, які не можуть отримувати це лікування) для лікування запущеного або метастатичного захворювання (див. Фармакодинамічні властивості).

Дозування та спосіб введення

HALAVEN слід вводити лише під контролем кваліфікованого лікаря, який має досвід правильного використання цитотоксичних препаратів.

Рекомендована доза ерибуліну у вигляді готового до використання розчину становить 1,23 мг/м2, який слід вводити у вигляді внутрішньовенних ін’єкцій протягом 2–5 хвилин у дні 1 та 8 кожного 21-денного циклу.

В Європейському Союзі рекомендована доза стосується активної речовини в базовій формі (ерибулін). Розрахунок індивідуальної дози, яку слід вводити пацієнту, повинен базуватися на міцності готового до вживання розчину, який містить 0,44 мг/мл ерибуліну, та на рекомендації щодо дозування 1,23 мг/м2. Рекомендації щодо зменшення дози, представлені нижче, також виражаються в дозі ерибуліну, яку слід вводити, виходячи з сили готового до використання розчину.

У основних дослідженнях, дослідницьких публікаціях та деяких інших регіонах, наприклад, США та Швейцарії, рекомендована доза базується на сольовій формі (ерибулін-мезилат).

Пацієнти можуть відчувати нудоту або блювоту. Слід розглянути можливість профілактичної протиблювотної терапії, включаючи кортикостероїди.

Дози відкладаються під час лікування

- На D1 або D8 введення HALAVEN необхідно відкласти у таких випадках:

- Абсолютна кількість нейтрофілів (PNN)

Запобіжні заходи щодо використання

Протипоказання

- Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі Склад.

Вагітність та годування груддю

Немає даних про застосування ерибуліну вагітним жінкам. Ерибулін є ембріотоксичним, фетотоксичним та тератогенним у щурів. HALAVEN не слід застосовувати під час вагітності, якщо клінічна ситуація жінки не виправдовує лікування ерибуліном та після ретельного розгляду користі для матері та ризику для плода.

Жінкам дітородного віку слід давати вказівки уникати вагітності, поки вони або їхній партнер отримує HALAVEN, і використовувати ефективну контрацепцію під час лікування та протягом 3 місяців після припинення лікування.

Невідомо, чи ерибулін/метаболіти виводяться з грудним молоком або з тваринами. Не можна виключати ризик для новонароджених/немовлят, а тому HALAVEN не слід застосовувати під час годування груддю (див. Розділ Протипоказання).

Токсичність яєчок спостерігалася у щурів та собак (див. Розділ Доклінічні дані безпеки). Перед лікуванням пацієнти чоловічої статі повинні дізнатися про те, як зберігати сперму через ризик незворотного безпліддя внаслідок лікування препаратом HALAVEN.

Попередження та застереження щодо використання

Ефекти мієлосупресії пропорційні введеній дозі і проявляються переважно як нейтропенія (розділ Побічні ефекти). Усім пацієнтам слід проводити повний моніторинг крові перед введенням кожної дози ерибуліну. Терапію ерибуліном слід розпочинати лише у пацієнтів із кількістю АНК ≥ 1,5 х 109/л та кількістю тромбоцитів> 100 х 109/л.

Фебрильна нейтропенія спостерігалася менш ніж у 5% пацієнтів, які отримували ерибулін. Пацієнтів з фебрильною нейтропенією, важкою нейтропенією або тромбоцитопенією слід лікувати відповідно до рекомендацій розділу Дозування та спосіб введення.

Частота нейтропенії 4-го ступеня та фебрильної нейтропенії була вищою у пацієнтів із рівнями аланінамінотрансферази (ALAT) або аспартатамінотрансферази (AST), що перевищують верхню межу норми (ULN) у 3 рази. Хоча дані обмежені, частота нейтропенії 4 ступеня та фебрильної нейтропенії також була вищою у пацієнтів з білірубіном> 1,5 × ЗМН.

Повідомлялося про летальні випадки фебрильної нейтропенії, нейтропенічного сепсису, сепсису та септичного шоку.

Важка нейтропенія може бути виправлена ​​використанням гранулоцитарного фактора росту (G-CSF) або еквівалента на розсуд лікаря відповідно до відповідних рекомендацій (див. Розділ Фармакодинамічні властивості).

Слід ретельно спостерігати за пацієнтами на наявність ознак периферичної рухової та сенсорної нейропатії. Дозу слід відкласти або зменшити, якщо розвивається сильна периферична нейротоксичність (див. Розділ Дозування та спосіб введення).

У клінічних випробуваннях були виключені пацієнти з уже існуючою нейропатією вище 2 ступеня. Однак ризик появи нових або погіршення симптомів був не більшим у пацієнтів із раніше існуючою нейропатією 1 або 2 ступеня, ніж у тих, хто входив у дослідження без захворювання.

Подовження інтервалу QT

У відкритому неконтрольованому дослідженні ЕКГ на 26 пацієнтах подовження інтервалу QT спостерігалось на 8 день незалежно від концентрації ерибуліну, без подовження інтервалу QT на 1 день. Моніторинг ЕКГ рекомендується пацієнтам, які починають лікування HALAVEN, коли у них спостерігається застійна серцева недостатність, брадиаритмія, електролітні порушення або при лікуванні препаратами, які, як відомо, подовжують інтервал QT, включаючи антиаритмічні засоби класів Ia та III. Гіпокаліємію, гіпокальціємію або гіпомагнезіємію слід скорегувати перед початком лікування препаратом HALAVEN. Під час лікування слід регулярно перевіряти рівень калію та магнію в крові. Слід уникати прийому ейбуліну у пацієнтів із вродженим синдромом тривалого інтервалу QT.

Цей препарат містить невелику кількість етанолу (алкоголю) менше 100 мг/дозу.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Ейбулін в основному (до 70%) виводиться шляхом жовчовиділення. Транспортний білок, який бере участь у цьому процесі, не відомий. Ейбулін не є субстратом для BCRP (білок стійкості до раку молочної залози), OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 (органічні аніонні транспортери), MRP2, MRP4 (багаторазовий білок стійкості до ліків) та BESP (насос для експорту жовчної солі).

Взаємодії лікарських засобів з інгібіторами та індукторами CYP3A4 не очікується. Експозиція ерибуліну (AUC та Cmax) не змінювалась кетоконазолом, інгібітором CYP3A4 та P-глікопротеїну (Pgp) та рифампіцином, індуктором CYP3A4.

Вплив ерибуліну на фармакокінетику інших препаратів

Дані в пробірці вказують на те, що ерибулін є слабким інгібітором CYP3A4, ферменту, важливого для метаболізму лікарських засобів. Немає даних у природніх умовах недоступний. Слід бути обережними, і рекомендується контролювати появу побічних явищ у разі одночасного застосування лікарських засобів із вузьким терапевтичним вікном, які усуваються головним чином шляхом метаболізму CYP3A4 (наприклад, альфентаніл, циклоспорин, ерготамін, фентаніл, пімозид, хінідин, сиролімус, такролімус).

Ейбулін не інгібує ферменти CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 або 2E1 при використаних клінічних концентраціях.

При використаних клінічних концентраціях ерибулін не пригнічував активність транспортерів BCRP, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, OATP1B1 та OATP1B3.

Обережно

Побічні ефекти

Короткий зміст профілю безпеки

Найчастіше повідомляються побічні реакції, пов'язані з HALAVEN, - аплазія кісткового мозку, що проявляється нейтропенією, лейкопенією, анемією, тромбоцитопенією та асоційованими інфекціями. Також повідомлялося про нове або погіршення вже існуючої периферичної нейропатії. Побічні ефекти повідомляються про шлунково-кишкову токсичність, що проявляється у вигляді анорексії, нудоти, блювоти, діареї, запору та стоматиту. Інші побічні ефекти включають втому, облисіння, підвищення рівня печінкових ферментів, сепсис та синдром м’язово-скелетного болю.

Табличний перелік побічних реакцій

Якщо не вказано інше, таблиця показує частоту побічних реакцій, що спостерігаються у пацієнтів з раком молочної залози або саркомою м’яких тканин, які отримували рекомендовану дозу в дослідженнях фази II та III.

Категорії частоти визначаються наступним чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, 3 × ЗМН. Хоча дані обмежені, частота нейтропенії 4 ступеня та фебрильної нейтропенії також була більшою. Сильна у пацієнтів з білірубін> 1,5 × ЗМН (див. також розділи Дозування та спосіб введення і Фармакокінетичні властивості).

Повідомлення про підозру на побічні реакції

Повідомлення про підозру на побічні реакції після дозволу препарату є важливим. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичні працівники повідомляють про будь-які підозри на побічні реакції через національну систему звітування - див. Додаток V.

Передозування

В одному випадку передозування суб'єкт помилково отримав 7,6 мг ерибуліну (приблизно в 4 рази більше передбачуваної дози) і згодом розвинув реакцію гіперчутливості (ступінь 3) на 3 день та нейтропенію (ступінь 3) до J7. Обидві реакції зникли після симптоматичного лікування.

Невідомий антидот при передозуванні ерибуліну. У разі передозування необхідний ретельний моніторинг стану пацієнта. Лікування передозування повинно включати медичні втручання для лікування клінічних проявів.

Як це працює

Допоміжні речовини

Аркуш оновлений 24 жовтня 2020 р

Джерело: база даних Клод Бернар