HemoSurf - Інформація

Короткий опис:
Первинний мієлофіброз належить до мієлопроліферативних новоутворень (МПН) і характеризується проліферацією мегакаріоцитів та гранулопоетичним рядом. Мегакаріоцити продукують різні цитокіни, що призводять до збільшення фібробластів та посилення фіброзу кісткового мозку. Це призводить до прогресуючої недостатності кісткового мозку з панцитопенією та лейкоеритробластичним аналізом крові. Типовим є екстрамедулярне утворення крові, особливо в селезінці, з часто масивною спленомегалією. Мутацію JAK2V617F можна виявити приблизно у 50% пацієнтів, мутацію кальретикуліну (CALR) у 35% та мутацію MPL рецептора тромбопоетину у 5-10%.

кісткового мозку

Клінічна картина:
Середній вік при постановці діагнозу становить 67 років. Лише 5% пацієнтів молодше 40 років і 17% молодше 50 років. Захворюваність становить приблизно 0,5/100 000/рік. Близько 30% пацієнтів на момент постановки діагнозу протікають безсимптомно. A Спленомегалія виявляється у> 95% пацієнтів. Селезінка часто величезна і поширюється в малий таз. Пацієнти страждають від здуття живота і болю в животі. Гепатомегалія виявляється у 40% випадків. Характерні для ПМФ дуже виражені, частково інвалідизуючі Загальні скарги такі як втома, слабкість, задишка, втрата ваги, нічне потовиділення, лихоманка та свербіж. Артеріальні та венозні тромбози трапляються так само часто, як і при есенціальній тромбоцитемії. Близько чверті всіх випадків переходять у вторинний гострий мієлоїдний лейкоз.

Патомеханізм:
JAK2V617F, мутація MPL та мутації CALR - це так звані "мутаційні" мутації, які безпосередньо призводять до фенотипу підвищеного мегакаріопоезу. Тромбопоетинові рецептори MPL та JAK2 є частиною важливого сигнального шляху, який рухає мегакаріопоезом. Точний функціональний механізм мутацій CALR досі незрозумілий. Вважається, що принаймні деяким пацієнтам потрібні подальші мутації для запуску захворювання. Досі недостатньо зрозуміло, чому одні і ті ж мутації можуть спричинити різні клінічні картини (ПМФ, ЕТ або ФВ).

Терапія:
Єдиним лікувальним методом є алогенна трансплантація стовбурових клітин, яка є лише варіантом для деяких пацієнтів. Спленомегалію та загальні симптоми можна успішно вилікувати за допомогою інгібітора JAK1/2 руксолітинібу (Jakavi ®). Це може значно покращити якість життя пацієнта.

Гематологія:
Тромбоцитоз та нейтроцитоз часто існують на ранній фазі, а панцитопенія виникає пізніше. Типовим є a лейкоеритробластичний аналіз крові і часто дуже виражений анізоцитоз і пойкилоцитоз із краплеподібними формами еритроцитів. Часом виявляються залишки ядра мегекаріоцитів. Тромбоцити гіпо- або агранулярні та збільшені гігантськими тромбоцитами. На пізніх стадіях мієлоїдні попередники та вибухи можуть збільшуватися.

Кістковий мозок
У випадку аспірату кісткового мозку матеріал зазвичай не можна отримати через фіброз. Один говорить про одного Punctio sicca. На ранній фазі аспірат виявляє підвищений мегакаріо та гранулопоез. Під час біопсії кісткового мозку можна спостерігати прогресуючу гіпоцелюлярність та збільшення ретикуліну та фіброзу колагену в міру прогресування захворювання із початково підвищеною клітинністю та гранулопоезом. У кінцевій стадії гемопоетичні клітини можуть майже повністю відсутні.
Мегакаріоцити сильно збільшені і лежать великі скупчення близько один до одного. Також помітно їх розташування поблизу судини або трабекули. Морфологічно мегакаріоцити великі та гіперлобульовані, часто з гіперхроматичними ядрами через злипання хроматину. Співвідношення ядро ​​/ цитоплазма збільшено. Типовим є похмурий або балоноподібний аспект клітин («хмароподібні» мегакаріоцити). Характерні також розширені пазухи кісткового мозку з внутрішньосудинними гемопоетичними клітинами, особливо мегакаріоцитами. Трабекули кісток можуть бути потовщеними.

Діагноз:
Згідно з класифікацією ВООЗ, первинний мієлофіброз можна діагностувати, якщо виконуються всі три основні критерії та принаймні один вторинний критерій.

  1. Мегакаріоцитарна гіперплазія з атипією мегакаріоцитів та фіброзом ретикуліну або колагену
  2. Виключення поліцитемії, ессенціальної тромбоцитемії, позитивного хронічного мієлолейкозу BCR-ABL 1, мієлодиспластичного синдрому або іншого мієлолейкозу
  3. Виявлення JAK2V617F, мутація MPL або CALR або інший маркер клональності; якщо негативний: виключення другорядних причин

  1. Лейкоеритробластичний аналіз крові
  2. Лейкоцитоз ≥11 х 10 9/л
  3. Підвищений рівень ЛДГ
  4. Анемія, яку не можна віднести до супутніх захворювань
  5. Відчутна спленомегалія