Хронічна хвороба нирок Різні біологічні властивості паратгормону
Вчені застерігають від помилкових суджень в терапії, оскільки загальні аналізи iPTH не розрізняють біоактивні та неактивні гормони.
Багато функцій людського організму регулюються гормонами. Хвороби можуть впливати на ці речовини, що передають речовини. У клінічній практиці статус деяких речовин, що передають речовини, використовується для того, щоб зробити висновки про стан здоров'я та отримати подальшу терапію з цього. Прикладом із загальноприйнятої практики є виявлення паратиреоїдного гормону (паратиреоїдного гормону, ПТГ) при хронічній хворобі нирок, оскільки відомо, що концентрація ПТГ поступово зростає зі зменшенням функції нирок.
Дослідницька група з V. Медичної клініки Університетського медичного центру Мангейма (UMM) на чолі з професором доктором мед. Бертольд Хохер зміг показати кілька років тому, що ПТГ окислюється у пацієнтів із захворюваннями нирок і що це призводить до втрати функції гормону. У своїй поточній роботі дослідники дослідили, наскільки окиснення ПТГ впливає на перебіг хвороби та чи може стан ПТГ - окислений чи неокислений - бути важливим для рішення про терапію.
З цією метою дослідники досліджували взаємодію між ПТГ та іншим гормоном, фактором росту фібробластів 23 (FGF 23), що виробляється клітинами кісток, у пацієнтів із захворюваннями нирок. Обидва гормони відіграють важливу роль у регуляції балансу кальцію та фосфатів. Порушення в цій системі спричиняють захворювання кісток, але зокрема кальцифікацію судин - основну причину ураження судин та високий рівень смертності у пацієнтів із захворюваннями нирок.
У більшості попередніх досліджень рівні PTH та сироваткового FGF 23 були тісно корельовані, і вважається, що FGF 23 та PTH регулюють один одного в циклі негативного зворотного зв'язку. Однак ці дослідження не диференціювали окислений та неокислений ПТГ.
Робоча група Мангейма змогла показати в культурі клітин, що лише неокислений ПТГ, але не окислений ПТГ, стимулює синтез FGF 23. Клінічні дані двох незалежних когортних досліджень також погоджуються з цим висновком. Результати свідчать про те, що лише неокислений ПТГ є частиною цього важливого циклу гормонального контролю.
Вчені зробили ще одне, важливе спостереження в цьому контексті: вони змогли продемонструвати, що помітне підвищення рівня паратиреоїдного гормону ПТГ, описане в багатьох підручниках із зниженням функції нирок, в основному зумовлене збільшенням окисленого, неактивного ПТГ, тоді як біологічно активний, неокислений PTH, зростаючи лише помірно.
"Ми повинні критично поставити під сумнів придатність iPTH-аналізів, які зазвичай використовуються в клінічній рутині для прийняття терапевтичних рішень на їх основі", - попереджає професор Хохер. Тому що: аналізи iPTH не дозволяють розрізняти біоактивний (неокислений) та неактивний (окислений) PTH, а вимірюють лише загальний PTH. «Наші результати свідчать про те, що ці аналізи призводять до неправильного оцінювання кількості дійсно ефективного гормону, і що правильний контроль терапії неможливий. У майбутньому слід застосовувати лише аналізи ПТГ, які вимірюють лише біоактивний ПТГ ".
Значення нинішніх результатів може вийти далеко за межі розуміння біологічних властивостей ПТГ. Оскільки багато пептидних гормонів, як і ПТГ, мають амінокислоти в послідовності амінокислот, які можуть окислюватися в умовах окисного стресу. Якщо окислення також змінить біологічні властивості цих гормонів, це може мати наслідки, подібні до тих, що показані для ПТГ: втрата функції окислених гормонів та неправильне визначення кількості ефективного гормону.
Науковий контакт:
Професор доктор мед. Бертольд Гохер
Керівник робочої групи з експериментальної та поступальної нефрології
Університетська медицина Мангейма
V. Медична клініка
Теодор-Куцер-Уфер 1-3
68167 Мангейм
Телефон 0621/383-5172
[email protected]
Оригінальна публікація:
Взаємозв'язок між ШКФ, інтактним ПТГ, окисленим ПТГ, неокисленим ПТГ, а також FGF23 у пацієнтів з ХХН.
Шуфей Зенг, Уве Кверфельд, Мартіна Фегер, Дітер Хаффнер, Ахмед А. Хасан, Чанг Чу, Торстен Словінський, Томас Бернд Дщіцциг, Франц Шефер, Інгван Сонг, Бінгбінг Чжан, Стеффен Рауш, Катаріна Горватова, Флоріан Ланг, Бермерхард Карл Феллер, Бертольд Гохер
Журнал FASEB. 2020; 00: 1-13.
DOI: https://doi.org/10.1096/fj.202000596R
Особливості цього прес-релізу:
Журналісти
Біологія, харчування/здоров'я/догляд, медицина
надрегіональний
Результати досліджень, наукові публікації
Німецька