Хронічна токсичність кетаміну Клінічна токсикологія INSPQ
Том 29, номер 4
Остання зміна:
резюме
Кетамін - дисоціативний анестетик, психоактивний потенціал якого зростає при нетерапевтичному застосуванні. Його корисність у лікуванні хронічного болю, а також неправильне використання можуть посилити певні токсичні ефекти, про які раніше не повідомлялося. У цій статті узагальнено сучасні знання про токсичні ефекти, які можуть виявити хронічні споживачі кетаміну.
Вступ
У сімдесятих роках фенциклідин став проблематичним у терапії як анестетик, враховуючи несприятливі наслідки психозу та дисфорії, зафіксовані у третини пацієнтів. (1) Під час досліджень та експериментів з різними похідними фенциклідину був синтезований кетамін. Кетамін, який має лише 5-10% фармакологічного потенціалу фенциклідину, був вперше використаний у ветеринарній медицині. Низькі серцево-судинні ефекти та відсутність пригнічення дихання, пов’язане з його застосуванням у терапевтичних дозах, роблять його препаратом вибору для процедурних седативних заходів в екстреній медицині. Ці ж фармакодинамічні властивості також роблять його популярним рекреаційним препаратом за своїм профілем безпеки.
Зловживання кетаміном не є новим; це було описано в Каліфорнії в сімдесятих роках. (2) Ефекти, необхідні для відпочинку, тривають близько години при назальній інсуфляції, але можуть приймати до 8 годин при прийомі всередину. Ефекти швидші при внутрішньовенному введенні з піком дії менш ніж за хвилину та часом відновлення від 15 до 20 хвилин. (1)
Основним способом дії кетаміну є інгібування рецептора n-метил-d-аспартату (NMDA) в корі головного мозку та лімбічній системі. Це один з трьох рецепторів глутамату, головного збудливого нейромедіатора в центральній нервовій системі. Роль рецептора NMDA у фізіології навчання, пам'яті та пізнання все більше вивчається. Кетамін також діє як антагоніст інших рецепторів, а саме мускаринових, сигма та дофамінергічних (D2) рецепторів. Побічні ефекти фенциклідину, і хоча рідше кетаміну, є джерелом багатьох моделей дослідження шизофренії. (3,4) При фізіологічних концентраціях, отриманих після доз, що застосовуються при седації, кетамін також зв'язується з рециркулюючим комплексом біогенних амінів. Ось як наслідки тахікардії, збільшуючи кількість катехоламінів у синапсі, спостерігаються в терапії.
Ефекти кетаміну при гострому передозуванні порівняно добре описані в текстах з медичної токсикології та, як правило, є продовженням терапевтичних ефектів (ейфорія, екстракорпоральний досвід), а серцево-респіраторна токсичність дуже рідкісна і спостерігається лише при дуже високих дозах.
Однією з особливостей кетаміну, який можна знайти на чорному ринку, є те, що він, як правило, не виробляється в підпільних лабораторіях, а, скоріше, піддається зловживанням рецептами лікування або крадіжці в медичних або ветеринарних закладах. Він доступний у різноманітних складах (рідина, капсули або порошок) і часто підроблений стимуляторами. Його потенційна корисність для лікування депресії, хронічного болю, а також залежності від опіоїдів та етанолу вимагає подальшого перегляду наявних даних та подальших досліджень. Це забезпечило б, щоб очікувані вигоди не затьмарювались ризиками, які все ще повинні бути повністю оцінені.
Раціональну шкалу, розроблену Наттом та його колегами, можна використовувати для класифікації небезпек, пов’язаних з кетаміном: гострі або хронічні фізичні ризики, небезпеки, пов’язані із залежністю (пошук задоволення) та соціальні ризики (соціальні та медичні витрати). (5) Метою цієї статті є представити певні ускладнення, про які все частіше повідомляється в літературі у хронічних споживачів кетаміну, найчастіше для рекреаційних цілей.
Психоз
Когнітивний дефіцит
Виразковий цистит
Виразковий цистит вперше був описаний у Торонто в 2007 році Шахані у дев'яти пацієнтів із такими симптомами ІМП, як дизурія, тенезми та болюча гематурія. (24) Аналіз сечі та посіви часто негативні. Тільки комп’ютерна томографія або цистографія можуть виявити потовщення оболонки сечового міхура. Біопсії майже завжди виявляють карциномоподібне запалення in situ. (25) Ураження епітелію, як кажуть, пропорційні масштабу використання кетаміну, оскільки щоденні користувачі сприйнятливі до серйозних уражень. У більшості випадків зупинка кетаміну успішно полегшує симптоми, але повідомлялося про важкі випадки аж до необхідності цистостомії. Повідомлено лише про один випадок терапевтичного застосування у 16-річного підлітка, який лікувався від хронічного болю. Крім того, гідронефроз, найчастіше двосторонній, був виявлений у більшості (51%) хворих на виразковий цистит, спричинений
кетамін. (26)
Тому важливо враховувати цю сутність у пацієнтів із симптомами рецидивуючої інфекції сечовивідних шляхів, для яких звичайні тести не дозволяють. Особисті спілкування авторів з вуличними працівниками свідчать про те, що цей стан може бути недостатньо діагностований у працівників секс-бізнесу, які використовують дисоціативний ефект кетаміну у своїй діяльності.
Спазми в животі типу біліарної коліки
Спазми в животі типу біліарної коліки були описані головним чином у хронічних споживачів, які споживають кетамін. Спазми в животі іноді трактуються також як симптом відміни та змушують споживачів знову споживати їжу, ускладнюючи відмову. Нечисленні доступні дослідження вказують на патологію жовчовивідних шляхів, оскільки КТ черевної порожнини пацієнтів з таким типом симптомів показали розширення загальних жовчних проток, які стихають під час утримання від кетаміну. (27,28)
Відлучення
Існування явища наркоманії та синдрому відміни кетаміну обговорюється в літературі. Незважаючи на все, цікаво відзначити, що явище толерантності добре описане як у тварин, так і в терапевтичних цілях у дітей та в рекреаційних цілях. (21,29-32) Важливість наркоманії для хронічних споживачів недостатньо кількісно визначена в літературі, хоча описано кілька випадків, і автори просунулись щодо можливих механізмів та шляхів лікування. (33) Хоча деякі автори описують психологічний синдром відміни, що відзначається головним чином тривогою та тягою або сильним бажанням споживати, але без фізичних симптомів відміни, інші повідомляють про психологічний синдром, що супроводжується деякими соматичними симптомами, такими як тремор, діафорез та серцебиття. (15,32,33) Недавній огляд літератури підкреслює, що хоча все частіше повідомляється про симптоми психологічної та фізичної абстиненції, специфічний синдром відміни кетаміну ще не описаний. (15)
Висновок
Протягом останніх кількох років ми спостерігали пожвавлення інтересу до кетаміну як як терапевтичного засобу для нових гострих та хронічних показань, так і для його рекреаційного використання. Це явище призводить до багаторазового, а іноді і хронічного впливу кетаміну у різних людей. Хоча властивості та гострі ускладнення кетаміну досить добре описані, хронічна токсичність, вторинна для цього дисоціативного анестезуючого засобу, залишається адекватно описаною. Нещодавно було зареєстровано кілька нових явищ, включаючи когнітивні, психіатричні та урологічні порушення. Явища залежності та відмови також залишаються кваліфікованими. Тому дуже важливо, щоб клініцисти та дослідники, які беруть участь у лікуванні та вивченні цих нових явищ, залишалися відкритими і не соромлячись повідомляти свої спостереження, щоб ми могли повністю оцінити пов'язані з цим ризики. Багаторазове або хронічне використання кетаміну.
Для всієї кореспонденції
Список літератури
Larocque A, Gosselin S. Хронічна токсичність кетаміну. Інформаційний бюлетень про токсикологію 2013; 29 (4): 133-139. [Інтернет] https://www.inspq.qc.ca/toxicologie-clinique/toxicite-chronique-de-la-ke.
Інформаційний бюлетень про токсикологію (BIT) - спільна публікація групи з клінічної токсикології Національного інституту публічного вибору Квебеку (INSPQ) та Центру боротьби з отрутою в Квебеку (CAPQ). Відтворення дозволено за умови згаданого джерела. Однак будь-яке використання в комерційних або рекламних цілях суворо заборонено. Статті, опубліковані в цьому бюлетені, несуть виключну відповідальність їх авторів, а не відповідальність INSPQ або CAPQ.