Хронічне запалення Корінь багатьох зла PDF Завантажити безкоштовно
Хронічне запалення Корінь багатьох зла? Яке відношення має запалення до серцевого нападу? А як щодо раку? Центр фізіології та фармакології Інститут біології судин та тромбозів Речник спеціального наукового дослідження SFB-54: Клітинні посередники між запаленням і тромбозом Про мене Народився в Медлінгу (1966) Середня школа в Медлінгу, Кеймгассе Дослідження харчових продуктів та біотехнологій, Університет природних ресурсів і наук про життя, Віденська дисертація на АКХ: Транспортні процеси в клітинах печінки Докторська проектна робота в Novartis: Вітамін D у клітинах шкіри Асистент Медичного університету. Відень, судинна біологія: Дослідження запальних процесів на молекулярному та клітинному рівні Перебування за кордоном в Англії, США (3 рази), Гейдельберг 1
Зміст цієї лекції Що таке запалення? Гостре проти хронічного запалення Ожиріння та діабет дорослих як хронічні запальні стани Кровоносні судини та їх клітини Основні принципи згортання крові Еволюційний зв’язок між згортанням та запаленням Тромбоз: патологічна форма згортання крові Як розвивається кальцифікація судин? Яку роль відіграють холестерин і ліпіди в крові? Зміст цієї лекції II Інфаркт Інсульт Тромбоз вен Емболія Сепсис Стерильний сепсис (політравма) Ефект аспірину (Тромбозад) Вплив інших антикоагулянтів Роль вітаміну К Активні речовини, що блокують вітамін К (Маркумар .) 2
Що таке запалення? (Запалення) Запалення спочатку є нормальною фізіологічною реакцією організму на якусь стресову ситуацію або загрозу. Це може бути спричинено: - мікробами (бактеріями, вірусами) - сторонніми речовинами в організмі - фізичними пошкодженнями: напр. УФ-випромінювання, нагрівання, механічні пошкодження тканин - тригер також може бути в самому організмі (наприклад, при аутоімунних захворюваннях) або нешкідливих сторонніх речовин (алергени). Приклади фізіологічних запальних процесів 3
Гострі запальні процеси Приклад: Сепсис (отруєння крові): Бактерії в крові Хронічні запальні стани Хронічне запалення ясен Хвороба Крона (хронічне запалення кишечника) Поліартрит (хронічне запалення суглобів) Багато аутоімунних захворювань (вовчак, розсіяний склероз, псоріаз) 4
Хронічне запалення збільшує ризик ожиріння (ожиріння) як хронічного запального стану та як причини діабету 2 типу, запальних клітин в жировій тканині 5
Кровоносна система кровоносних судин клітини кровоносних судин 6
Згущення кровоносних судин і клітин крові. є багатоетапним процесом, при якому пошкоджену кровоносну судину герметизують повторно. первинний гемостаз вторинний гемостаз тромбоцити (тромбоцити) 7
Згущення крові. є багатоетапним процесом, при якому пошкоджену кровоносну судину герметизують повторно. Первинний гемостаз Тромбоцити крові (тромбоцити).
Коагуляція крові: 2-а фаза. Коагуляція крові також має на меті зменшити потрапляння мікробів.
Тим не менше, бактерії або інші патогени можуть проникати. Ось чому згортання крові та імунний захист, як правило, поєднуються між собою, а також розвиваються паралельно в процесі еволюції Залучення клітин захисту з крові в тканину Ендотеліальні клітини Білі кров'яні клітини Бактерії Клітини захисту У тканині Клітини захисту, які розпізнали бактерії, відправляють Сигнали до сусідніх судин. Ці сигнали в цей момент активують клітини судин, роблячи їх липкими, так що нові захисні клітини крові прикріплюються до них і мігрують з кровоносної судини в тканину, де вони допомагають іншим захисним клітинам боротися з бактеріями 10
Відео: Запалення призводить до перепрограмування ендотеліальних клітин у відповідній ділянці кровоносних судин 1. Вогнище запалення (наприклад, бактерії) 2. Секреція сигнальних молекул 3. Активація макрофагів клітин ендотелію 4. Рекрутування захисних клітин кровоносних судин 11
Білі кров’яні клітини мігрують з кровоносної судини до рани та борються з бактеріями Взаємодія між згортанням крові та імунним захистом Запальні процеси не тільки змушують білі кров’яні тільця стикатися з судиною, але й збільшують схильність крові до згортання (утворення тканинного фактора, один із чинників згортання крові). Це також має функцію припинення вторгнення мікробів в організм (імунотромбоз) тромбоцити не тільки відіграють роль у формуванні тромбів, вони також регулюють запальні процеси 12
Що таке тромбоз? патологічна форма згортання крові в судині приклад: тромбоз вен тромбоз вен ніг 13
Класичний вигляд тромбозу Ендотеліальні клітини Фактори згортання крові Агрегація Агрегація крові Активація Вивільнення сигнальних молекул Клітини гладких м’язів Нова перспектива: Клітинні взаємодії Макрофаги ендотеліальні клітини Моноцити Мікрочастинки Гранулоцити Активація тромбоцитів Дегрануляція Агрегація Антитіла Гладком’язові клітини 14
Ці нові взаємозв'язки досліджувались у дослідницькій мережі MedUni Vienna у лютому 2014 р. Холестерин та ліпіди в крові Холестерин є нормальним компонентом клітинних мембран і навіть життєво важливий; це шкідливо лише у великих кількостях, якщо воно може осідати на судинах. Холестерин розчиняється у жирах і зв’язується з жирами в крові з білковими молекулами: ЛПВЩ: ліпопротеїни високої щільності все ще містять багато білка (високої щільності) і, отже, все ще можуть поглинати жири та холестерин (тому є позитивним); ЛПНЩ та ЛПНЩ (ліпопротеїни низької та дуже низької щільності) частіше виділяють холестерин та жири. Тому підвищений рівень у крові поганий 15
Холестерин і ліпіди в крові Холестерин і ліпіди транспортуються в кров у вигляді невеликих глобул; Через високий вміст жиру вони важко розчиняються і легко відкладаються на стінках судин. Кальцифікація судин - атеросклероз Холестеринові відкладення та ліпіди крові викликають хронічний запальний стан судин, особливо на перетяжках або гілках. Це означає, що захисні клітини мігрують у судинну стінку (моноцити, макрофаги), які хочуть розщепити ліпіди крові і тим самим перетворитися на пінисті клітини М’язові клітини починають ділитися, і судина звужується все більше і більше. Здавлення може раптово розірватися (розірватися) і утворитися тромб 16
Атеросклероз Повільне прогресування атеросклерозу 17
Атеросклероз Звужена судина в мікроскопічному перерізі Атеросклероз Кальцифікована сонна артерія (Arteria carotis) 18
Стенокардія серця, що стискає коронарні судини 19
Інфаркт (інфаркт міокарда) Інфаркт (інфаркт міокарда) Локалізація болю 20
Зміни тканин під час інфаркту міокарда Ангіографія серця Закриття після розширення судин 21
Балонний катетер Повторне відкриття звужених судин шляхом надування балонного катетера Проблема: це часто призводить до травми ендотелію та повторного розростання судини (рестеноз) - у приблизно 40% випадків балонний катетер повторно відкривається Розкриття звужених судин надуванням балонного катетера Проблема: це часто призводить до травми ендотелію та повторного росту судини (рестеноз) - до 40% випадків 22
Стенти Повторне відкриття звужених судин з манжетами, які відкриваються, залишаються в посудині і тримають її відкритою Проблема: внутрішня частина кровоносної судини може бути пошкоджена стентом> Згусток крові Інсульт Блокування важливої кровоносної судини мозку Залежно від того, яка область уражена, є різні збої 23
Емболія легенів Тромб (наприклад, при венозному тромбозі) розривається; розривається через серце і застряє в меншій посудині в легенях. Область позаду більше не забезпечена кров’ю. Симптоми хвороби тромбу із підвищеним згортанням крові Сепсис Тяжкі пошкодження (множинна травма) Рак Великі відмінності між різними формами раку: високий ризик раку підшлункової залози, також суттєво збільшується при раку шлунку або пухлинах мозку (запальний компонент деяких форм раку, ймовірно, збільшує схильність до згущення крові) 24
Сепсис Системна запальна реакція організму на інфекцію в крові, напр. Коли бактерії з’являються у великій кількості в крові, це призводить до масивної захисної реакції, яка веде до виходу з ладу системи згортання крові. У капілярах всього тіла кров може почати згортатися. Це виснажує фактори згортання крові настільки, що внутрішня кровотеча виникає в інших частинах тіла. Поліорганна недостатність Стерильний сепсис (множинна травма) Через множинні травми, напр. Під час дорожньо-транспортної пригоди численні клітини в організмі можуть розірватися або лопнути, в результаті чого їх складові неконтрольовано потрапляють у кров. Внутрішньоклітинні речовини викликають загальну запальну реакцію (наприклад, мітохондрії клітин, які організм сприймає як бактерії). Це може призвести до септичного шоку, хоча в крові немає бактерій 25
Антикоагулянт Аспірин (Thrombo Ass) Інгібітор агрегації тромбоцитів Маркумар та подібні активні інгредієнти: Антагоніст вітаміну К Аспірин як антикоагулянт Ацетилсаліцилова кислота (АСК) відоме знеболюючий, протизапальний та жарознижуючий засіб протягом майже 150 років, що також пригнічує агрегацію тромбоцитів (тромбоцитів) ЦОГ: циклооксигеназа), який утворює важливий активатор тромбоцитів крові Проблема: погана переносимість шлунка Проблема 2: ефект розрідження крові робить напр. Операції (особливо нейрохірургічні) є проблематичними, оскільки існує підвищений ризик кровотечі. 26-й
Інгібітори агрегації тромбоцитів інгібують рецептори тромбоцитів, необхідні для їх активації Приклади: Клопідогрель, Прасугрель, інгібітори рецепторів для активації тромбоцитів Вітамін К Фактори згортання крові вільно стикуються між собою за допомогою іонів кальцію, щоб вони могли якомога швидше реагувати один з одним (і запускати каскас згортання крові). ) Для цього вільного зв’язку їм потрібна модифікація (гамма-карбоксилювання), яка виробляється ферментом, який потребує вітаміну К як кофактор. Вітамін К - це жиророзчинний вітамін, який виробляється кишковою флорою кальцієвим фактором VIII 27
Антагоністи вітаміну К Похідні кумарину (торгова назва: Маркумар, Варфарин) пригнічують активацію вітаміну К, необхідного для синтезу функціональних факторів згортання крові II, VII, IX та X. Проблема: мають дуже довгий період напіввиведення в організмі (близько 1 тижня), тому їх слід припинити приблизно за 2 тижні до запланованої операції (для незапланованих операцій, екстрених операцій: серйозний ризик кровотечі). Як правило, вітамін К синтезується кишковою флорою> антибіотики руйнують кишкова флора також може призвести до схильності до кровотеч! Новіші терапевтичні підходи Нормальна коагуляція запалення антикоагулятор. Терапія Тромбоз Протизапальна терапія Інфаркт, венозні або артеріальні тромби та емболії індукуються запальними процесами.На даний момент на гемостаз (нормальну коагуляцію) та його зв’язок із тромбозом впливає переважно терапевтично. Проблема полягає у підвищеному ризику кровотечі, що виникає. Терапевтичний вплив на запальні процеси може зменшити тромботичні захворювання, не втрачаючи захисного ефекту гемостазу або нормального згортання крові 28
Запалення як супутній фактор канцерогенезу Запалення викликає реактивні сполуки кисню, які можуть пошкодити ДНК (викликає мутації) Запальні процеси викликають гени, що дозволяють клітинам виживати (виживання ракових клітин) Хронічне запалення змінює імунну систему, тому вона більше не бореться з раковими клітинами ( але швидше підтримується) запалення підтримує утворення нових судин, через які метастази можуть поширюватися, сприяють запаленню властивостей стовбурових клітин Запальний фактор NF-каппа В, зв’язаний з ДНК Дякую за увагу! 29