Хронічний мієлоїд Лейк; міе; аптечний журнал

Хронічний мієлоїдний лейкоз (ХМЛ) є формою лейкемії. Ці захворювання, також відомі в народі як "рак крові", є злоякісними змінами в лейкоцитах (лейкоцитах)

Крім рідких компонентів, кров складається з клітин крові

Хронічний мієлоїдний лейкоз - коротко

При хронічному мієлоїдному лейкозі ракові клітини утворюються з незрілих клітин-попередників клітин крові, так званих гемопоетичних стовбурових клітин. Дозрівання білих кров'яних тілець в першу чергу порушується, але це також впливає на розвиток тромбоцитів. Вироджені клітини (клітини лейкемії) неконтрольовано діляться, що призводить до сильного збільшення білих кров'яних тілець на різних стадіях дозрівання в кістковому мозку та крові. Кількість тромбоцитів у крові також часто збільшується на початку захворювання (тромбоцитоз).

Що таке хронічний мієлоїдний лейкоз (ХМЛ)?

ХМЛ належить до групи так званих мієлопроліферативних новоутворень (MPN). Таким чином, це є злоякісним захворюванням кровотворних клітин кісткового мозку і призводить до неконтрольованого збільшення лейкоцитів (білих кров'яних клітин) у крові, особливо уражаються зрілі та дозрівають гранулоцити (клітини-попередники). Кількість тромбоцитів у крові також часто збільшується на початку захворювання (тромбоцитоз).

Фази хвороби ХМЛ:

Якщо CML не лікувати, він має три фази:

1.) Хронічна стабільна фаза (ХП): Поступовий початок захворювання, часто протягом декількох років

2.) Фаза прискорення (AP): Вона являє собою фазу переходу до вибухового сплеску і триває близько року, частка вибухів у крові та/або кістковому мозку становить від 10 до 30 відсотків

3.) Бластна криза (БК): спостерігається значне збільшення мієлоїдних бластів (ранніх попередників гранулоцитів) або лімфатичних бластів до понад 30 відсотків у крові та/або кістковому мозку. Таким чином, це нагадує гострий лейкоз.

Хронічний мієлоїдний лейкоз розвивається в середньому на двох людей на 100 000 жителів на рік. Типовий вік початку захворювання становить від 50 до 60 років, де трохи підвищений ризик захворювання у чоловіків. Дуже рідко ХМЛ може виникати в дитинстві або підлітковому віці.

Довідкова інформація - Склад крові та лейкемія

Кров складається з рідкої фази і твердих частин, клітин крові. Клітини крові утворюються з гемопоетичних стовбурових клітин (див. Нижче: система кровотворення), які розташовані в кістковому мозку.

Клітини крові включають:

еритроцити (еритроцити)
лейкоцити (білі кров'яні клітини) і
тромбоцити (тромбоцити крові).

Лейкоцити, в свою чергу, можна диференціювати на:

Лімфоцити (лімфоцити групи В і Т): лімфоцити відіграють важливу роль у клітинному та гуморальному імунному захисті
Гранулоцити: Вони належать до так званого неспецифічного імунного захисту, оскільки вони можуть поглинати патогени та клітинні залишки та руйнувати їх (фагоцитоз, клітини-мусорники). Розрізняють нейтрофіли, еозинофіли та базофіли.
Моноцити: Моноцити також беруть участь в імунному захисті, з одного боку, вони можуть знищувати самі патогени (фагоцитоз) або вони містять клітинний залишок на своїй поверхні і тим самим підтримують клітинну імунну відповідь (через активацію Т-лімфоцитів).

лейкемія

Лейкемія буквально означає «біла кров», що виражає збільшення лейкоцитів. Для типізації хвороби для позначення використовується, з одного боку, перебіг (гострий або хронічний), а з іншого - тип клітин кровотворної системи (лімфатична або мієлоїдна система). Існує три групи захворювань: 1. Гострий лейкоз з гострим лімфобластним лейкозом (ALL) та гострим мієлолейкозом (AML), 2. Хронічний мієлолейкоз (ХМЛ) та 3. Хронічний лімфолейкоз (CLL).

Довідкова інформація: Гемопоез - кровотворна система

Різні клітини крові відрізняються від плюрипотентних стовбурових клітин. Ескіз показує, які незрілі клітини-попередники відповідного типу клітин все частіше можна знайти в крові та кістковому мозку.

Причини: Які причини ХМЛ

Фактори ризику включають хімічні речовини, наприклад бензол, і радіоактивне випромінювання, наприклад, з Хіросіми чи Нагасакі. Обидва фактори можуть спричинити дегенерацію стовбурових клітин крові в кістковому мозку.

У понад 90 відсотків людей, які страждають на хронічний мієлоїдний лейкоз, клітини лейкемії мають особливий генетичний дефект: так звану Філадельфійську хромосому. Він створюється шляхом обміну генетичним матеріалом між хромосомами 9 і 22 (так званий ген злиття bcr-abl1). Спадщина не відіграє ролі відповідно до сучасного стану знань.

Симптоми: Які симптоми викликає ХМЛ?

Хронічний мієлоїдний лейкоз зазвичай починається підступно. Іншими словами, спочатку пацієнт не помічає раку. Ця безсимптомна фаза може тривати кілька років. Якщо ХМЛ прогресує, можуть виникати неспецифічні скарги. Наприклад, пацієнт почувається виснаженим і втомленим, не має апетиту і ненавмисно худне. Лейкемія часто діагностується звичайним аналізом крові в рамках профілактичного огляду і є випадковою знахідкою. Збільшення селезінки також є одним із типових симптомів. Через збільшення кровотворення поза кісткового мозку в селезінці орган може набрякати. Це може виражатися болем у верхній частині живота зліва. Іноді трапляється ніжна грудна кістка (грудина) - тут, крім усього іншого, знаходиться кістковий мозок, який бере участь у кровотворенні. Якщо спочатку збільшена кількість тромбоцитів (тромбоцитоз), можуть утворюватися згустки крові та оклюзії судин через утворення тромбів (так звані тромбоцитарні тромби).

На запущених стадіях лейкемія призводить до зменшення кількості здорових, функціональних клітин крові (через їх витіснення раковими клітинами в кістковий мозок). Це призводить до порушення всіх трьох рядів комірок:

Дефіцит еритроцитів (анемія): слабкість, блідість, зниження працездатності, задишка
Нестача тромбоцитів (тромбопенія): підвищена схильність до кровотеч, що може проявлятися кровотечами з носа або синцями (гематомами)
Дефіцит функціональних лейкоцитів: підвищена сприйнятливість до інфекції

Іноді надмірне збільшення лейкоцитів також може призвести до утворення згустків та оклюзій судин - але через хорошу деформативність зрілих клітин це трапляється рідко. У цьому випадку говорять про лейкемічні тромби.

Діагностика: Як діагностується ХМЛ?

На початку лікар проводить детальну дискусію щодо наявних скарг та можливих факторів ризику (анамнез). Потім він пальпує, серед іншого, селезінку та печінку, оскільки вони можуть набрякати від ХМЛ. Розмір органів також можна виміряти при ультразвуковому дослідженні живота.

Аналіз крові

Характерні зміни можна спостерігати в крові. При великому аналізі крові кількість білих кров'яних клітин (лейкоцитів) значно збільшується, що в основному пов'язано з сильно збільшеною кількістю зрілих і незрілих гранулоцитів. Також може бути збільшена кількість тромбоцитів у крові. Якщо ХМЛ вже запущений, є дефіцит еритроцитів (анемія) і тромбоцитів.

Дослідження кісткового мозку

Для підтвердження діагнозу після аналізу крові важливий огляд кісткового мозку. Кістковий мозок видаляється з клубового гребеня під місцевою анестезією (пунш-біопсія). Як правило, це обстеження може проводитися амбулаторно, це означає, що госпіталізація не потрібна.

Докази генетичної модифікації: хромосома Філадельпія

За допомогою так званих цитогенетичних досліджень можна виявити типову зміну генетичного матеріалу в клітинах: Філадельфійську хромосому. Модифікований ген у крові та кістковому мозку можна визначити за допомогою молекулярно-біологічних методів.

Це транслокація генів 9 і 22. Вони обмінюються між собою певними сегментами генів (транслокація bcr-abl). Однак хромосому Філадельфії рідко можна зустріти при гострому лейкозі.

Ці типові генетичні зміни відсутні у невеликої частини хворих на ХМЛ. Перебіг захворювання та терапія цих пацієнтів відрізняються від звичайних ХМЛ.

Терапія: Як лікується ХМЛ?

У лікуванні ХМЛ є кілька етапів:

гематологічна відповідь на терапію

Так звана гематологічна відповідь означає, що під час терапії показник крові нормалізується. Селезінка також повернулася до своїх нормальних розмірів. У кращому випадку ця стадія досягається через кілька тижнів після початку терапії.

цитогенетична відповідь терапії

При цитогенетичній відповіді клітини кісткового мозку досліджують мікроскопічно у фазі поділу. Цитогенетична відповідь виражається у зменшенні кількості клітин із Філадельфійською хромосомою. Повна цитогенетична ремісія - це коли хромосома Філадельфії більше не піддається виявленню. У кращому випадку ця стадія досягається приблизно через півроку.

молекулярна відповідь на терапію

Ген переливання bcr-abl можна виявити за допомогою спеціального тесту - полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР). Якщо значення bcr-abl впало нижче 0,1 відсотка від початкового значення, це говорить про хорошу молекулярну ремісію. Цей етап повинен був відбутися через 12 місяців після початку терапії.

Інгібітори тирозинкінази (інгібітори тирозинкінази, TKI)

В даний час онкологічні спеціалісти використовують інгібітори тирозинкінази як стандартну терапію хронічного мієлоїдного лейкозу, особливо діючої речовини іматинібу. Новішими інгібіторами тирозинкінази, які зараз також схвалені для початкового лікування ХМЛ, є, наприклад, нілотиніб і дасатиніб.

Ці речовини пригнічують тирозинкіназу, особливий фермент, який бере участь у створенні Філадельфійської хромосоми. Отже, інгібітори тирозинкінази можуть спеціально лікувати ХМЛ. Вилікувати неможливо, але в більшості випадків ця терапія може зменшити лейкоз і тримати його під контролем протягом довгого часу. На початку лікування іматинібом препарат може спричинити зміни рівня крові, нудоту, діарею, затримку води в тканинах (набряки), висипання та судоми в м’язах. Однак побічні ефекти зменшуються із збільшенням тривалості терапії.

Необхідно регулярно проводити аналізи крові та кісткового мозку. Тільки таким чином лікар може вчасно розпізнати, чи добре пацієнт реагує на лікування. Якщо терапію припинити, у багатьох пацієнтів настане рецидив. Тому особливо важливо регулярно вживати призначені ліки. Терапія часто необхідна для життя. За певних умов, якщо відповідь оптимальна, можна спробувати припинити або призупинити інгібітор тирозинкінази, бажано в рамках дослідження.

Якщо реакція на препарат відсутня, також можлива зміна інгібітора тирозинкінази.

Подальші варіанти медикаментозної терапії

Оскільки інгібітори тирозинкінази були затверджені для лікування ХМЛ у 2002 році, інші варіанти терапії відійшли на другий план. Однак їх продовжують застосовувати, коли реакція на інгібітори тирозинкінази недостатня.

Тут використовуються ліки, наприклад, інтерферон-альфа, гідроксисечовина або хіміотерапевтичні засоби.

Трансплантація донорських стовбурових клітин (алогенна трансплантація стовбурових клітин)
Повне лікування хронічного мієлоїдного лейкозу, при якому знищуються всі ракові клітини, в даний час можливе лише при трансплантації стовбурових клітин (ЗКТ) здоровому донору (алогенному). Оскільки це дуже ризикована процедура, заздалегідь слід ретельно зважити ризики та переваги лікування

Цей текст був створений за доброзичливої підтримки служби інформації про рак при німецькому Центрі досліджень раку в Гейдельберзі.

Інші джерела:

Важлива ПРИМІТКА: Ця стаття містить лише загальну інформацію і не повинна використовуватися для самодіагностики та самолікування. Він не може замінити візит до лікаря. На жаль, наші експерти не можуть відповісти на окремі запитання.