Хвороба Гоше - причини, симптоми, лікування

Хвороба Гоше це результат накопичення жирових речовин у певних органах, особливо в селезінці та печінці. Дізнайтеся більше про причини та симптоми дефіциту глюкоцереброзидази.

гоше

Зміст:

Що таке хвороба Гоше?

Хвороба Гоше виникає внаслідок спадкової недостатності ферменту глюкоцереброзидази. Це може спричинити ряд симптомів, включаючи набряк живота, анемію та схильність до синців. Хвороба Гоше - це хвороба з лізосомним запасом (BDL). Це найпоширеніший з майже 50 виявлених BDL.

Стан також відомий як дефіцит глюкоцереброзидази.

Вважається, що хвороба вражає від 1 до 50 000 до 1 від 100 000 людей. Менше 1 відсотка американців є носіями хвороби Гоше 1 типу.

Від 1 до 500 та від 1 до 1000 немовлят, народжених від батьків-євреїв-ашкеназів, страждають цим розладом. Перевізник серед цього населення становить приблизно 1 з 14 осіб.

Хворому Гоше не вистачає ферменту або білка, відомого як глюкоцереброзидаза.

Роль глюкоцереброзидази

Глюкоцереброзидаза розщеплює тип жиру, або ліпід, відомий як глюкозилцерамід або глюкоцереброзид, до цукру та простих жирів, таких необхідних для енергії організму.

Якщо його не розщепити, цей ліпід почне накопичуватися всередині клітин мозку, кісткового мозку, легенів, селезінки та печінки. Як результат, ці органи не зможуть нормально функціонувати.

Жир також може збиратися в макрофагах, типі білих кров'яних клітин.

Глюкоцереброзидаза міститься в лізосомах, мішкоподібних структурах всередині клітин. Лізосоми розщеплюють небажані речовини на простіші речовини, щоб клітина могла використовувати їх для утворення нового матеріалу або для їх усунення.

Якщо фермент, який розщеплює залишковий продукт, відсутній, відходи накопичуються в клітинах. Якщо накопичується занадто багато відходів, клітини перестануть функціонувати належним чином. Можуть виникнути серйозні проблеми зі здоров’ям.

Іншими хворобами зберігання лізосом є Помпе, Хантер, Фабрі та Херлер.

Причини та фактори ризику

Мутації GBA хвороби Гоше

Хвороба Гоше розвивається внаслідок рецесивної мутації, яка виникає в гені, який називається GBA. GBA знаходиться в хромосомі 1.

Зазвичай у людей є дві копії генів, які говорять організму виробляти фермент глюкоцереброзидазу, і обидві копії працюють належним чином.

Якщо копія дефектна, людина не може розвинути хворобу Гоше, оскільки один функціональний ген може виробляти достатню кількість ферменту.

Людина з одним дефектним геном не захворіє, але буде носієм. Він може передавати ген.

Ризики успадкування генетичної мутації

Якщо обоє батьків є носіями, дитина матиме:

  • 25-відсотковий ризик успадкування двох дефектних генів та хвороби Гоше
  • 50 відсотків ризику успадкувати дефектний ген і бути носієм
  • 25-відсотковий ризик успадкувати бездоганні гени, не страждати цим розладом або бути його носієм

Носій може передавати ген, але не обов'язково хвороба.

симптоми

Існує три типи хвороби Гоше. Основними ознаками та симптомами є збільшення печінки та селезінки, певні захворювання кісток та незначна кількість тромбоцитів та гемоглобіну. Однак не всі будуть відчувати однакові симптоми.

Найпоширенішою ознакою є збільшена селезінка, яка називається спленомегалією. У деяких випадках це може не доставляти дискомфорту зацікавленій особі. В інших випадках через спленомегалію живіт може бути набряклим, повним або болючим.

Це також може спричинити дисфункцію тромбоцитів та еритроцитів, оскільки селезінка є центром обробки цих клітин. Низький рівень тромбоцитів і еритроцитів викликає втому, легкі синці та кровотечі.

Клінічні форми хвороби Гоше

Хвороба Гоше 1 тип

Це найпоширеніший тип. Це трапляється приблизно в 9 із 10 випадків. Симптоми, як правило, менш важкі, і хвороба не вражає мозок.

Ступінь вираженості симптомів та вік початку захворювання різняться у різних осіб. Діагноз може статися в дитячому або дорослому віці.

Ознаками та симптомами є:

  • анемія, яка призводить до стомлення та нестачі енергії та витривалості
  • тромбоцитопенія або низький рівень тромбоцитів, що призводить до носової кровотечі (носовий кровотеча)
  • остеопороз, який може призвести до болю в кістках, витончення кісток, розширення кісток над колінним суглобом та пошкодження суглобів, особливо в області стегон і плечей
  • пошкодження печінки, включаючи збільшення печінки та прищі (або жовті плями) на очах

Інші проблеми

Через низький вміст тромбоцитів синці та кровотечі можуть виникнути дуже легко, оскільки згортання крові займає більше часу.

Хвороба Гоше 2 типу

Тип 2 - найрідкісніша і найважча форма хвороби Гоше. Він має ті ж симптоми, що і тип 1, але він також впливає на нервову систему. Цей тип також відомий як гостра інфантильна нейронопатична форма і становить 1 з 20 випадків захворювання.

Характеризується відхиленнями в роботі мозку та важкими пошкодженнями мозку, які швидко прогресують. Ознаки та симптоми зазвичай проявляються у віці від 3 до 6 місяців.

На додаток до ознак та симптомів, що спостерігаються у типу 1, тип 2 проявляється:

  • поганий розвиток
  • апное, при якому дихання тимчасово зупиняється під час сну
  • судоми і різкі рухи
  • скутість
  • труднощі при смоктанні та ковтанні

Це смертельна форма хвороби Гоше, і більшість дітей не виживають старше 2 років.

Хвороба Гоше 3 типу

Ця форма рідше, ніж тип 1, але частіше, ніж тип 2.

Ознаки та симптоми зазвичай проявляються в дитинстві чи підлітковому віці і прогресують повільніше, ніж при типі 2. Її часто називають хронічною невропатичною хворобою Гоше.

Мозок може бути уражений, але не так сильно, як у 2 типу.

На додаток до ознак та симптомів типу 1, тип 3 може включати:

  • затримка когнітивного розвитку
  • судоми
  • деменція
  • судоми
  • ненормальні рухи очей
  • м’язові спазми
  • погана координація

Інші форми

Хвороба Гоше Норботтняна є формою захворювання типу 3. Симптоми можуть виявитися очевидними до повноліття.

Летальна перинатальна хвороба Гоше - найважча форма. Ускладнення виникають перед пологами або в післяпологовому періоді. Немовля відчуває великі шкірні та неврологічні проблеми. Зазвичай це смертельно до народження або через кілька днів.

Діагностичний

Під час фізичного огляду лікар натискатиме на живіт пацієнта, щоб перевірити розмір селезінки та печінки. Щоб визначити, чи є у дитини такий стан, лікар порівняє зріст та вагу дитини зі стандартизованими схемами росту.

Тести на хворобу Гоше

Ваш лікар може також рекомендувати певні лабораторні дослідження, сканування зображень та генетичне консультування.

Лабораторні дослідження

Лікар може взяти зразки крові для перевірки рівня ферменту, асоційованого з хворобою Гоше. Генетичне тестування може визначити, чи страждає людина цією хворобою.

Тести зображень

Людям, у яких діагностовано хворобу Гоше, зазвичай потрібно регулярно проходити обстеження, щоб контролювати її розвиток. Ці тести включають:

  • Подвійна рентгенівська абсорбціометрія (DXA). Цей тест передбачає використання рентгенівського випромінювання низького рівня для вимірювання щільності кісток.
  • МРТ. Використовуючи радіохвилі та сильне магнітне поле, МРТ може показати, чи збільшена селезінка чи печінка та чи уражений кістковий мозок.

Скринінг перед зачаттям та пренатальне тестування

Деякі експерти рекомендують людям, які належать до єврейської громади Ашкеназі або мають сімейну історію хвороби Гоше, пройти генетичний скринінг перед створенням сім'ї. У деяких випадках лікарі рекомендують проводити пренатальне обстеження, щоб з’ясувати, чи є у плода ризик хвороби Гоше.

Лікування

Лікування хвороби Гоше не існує, але пацієнти мають методи лікування, які можуть полегшити симптоми та покращити якість життя. Для пацієнтів із хворобою Гоше типу 2 доступна ферментативна замісна терапія, однак ефективного лікування важких пошкоджень мозку, які можуть виникнути, не існує.

Лікування хвороби Гоше

Деякі пацієнти з легким типом 1 можуть не потребувати лікування, але їх слід регулярно контролювати.

Для пацієнтів із хворобою Гоше 1 або 3 типу існує кілька способів лікування, які можуть бути корисними.

Замісна терапія ферментами (ЕРТ)

Це лікування передбачає заміщення дефіциту глюкоцереброзидази рекомбінантною внутрішньовенною глюкоцереброзидазою або іміглюцеразою. ЕРТ може бути корисним для багатьох пацієнтів із типом 1, а також для деяких із типом 3.

Це може запобігти збільшенню печінки та селезінки та покращити щільність кісткової тканини. Основна мета лікування - зменшення симптомів та запобігання незворотним ускладненням.

ЕРТ не лікує проблеми нервової системи, такі як пошкодження мозку, у пацієнтів з типами 2 і 3.

Терапія зменшення субстрату (SRT)

СТО виконує роль зменшення виробництва та накопичення субстрату або відходів у клітинах. Ця терапія зменшує кількість відходів, які утворює клітина, зменшуючи вироблення глюкоцереброзиду, субстрату дефіцитного ферменту.

Miglustat або Zavesca схвалено Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) США як пероральний препарат для дорослих з легкими та середніми формами Гоше типу 1.

Виробники рекомендують пацієнтам застосовувати Zavesca лише в тому випадку, якщо вони не можуть лікуватися за допомогою ЕРТ. Пацієнти ніколи не повинні отримувати лікування за допомогою ЕРТ або не використовувати його принаймні 6 місяців.

Жінки не повинні застосовувати Zavesca, якщо вони мають намір завагітніти або вагітні або годують груддю.

Пересадка кісткового мозку

Трансплантація кісткового мозку, також відома як трансплантація стовбурових клітин, передбачає заміну кісткового мозку, пошкодженого хворобою Гоше, здоровими стовбуровими клітинами.

Кістковий мозок - це губчаста тканина, що знаходиться в порожнистих центрах деяких кісток. Кісткові клітини виробляють клітини крові, включаючи червоні та білі кров’яні клітини, а також тромбоцити. Тромбоцити допомагають зупинити кровотечу.

Трансплантація кісткового мозку застосовується лише у важких випадках хвороби Гоше. Існує ризик серйозних ускладнень, включаючи інфікування та відмову організму від трансплантації.

ускладнення

Гоше - прогресуюче захворювання, що означає, що воно розвивається поступово. Ускладнення виникають залежно від типу симптомів та наскільки вони виражені.

Люди, у яких розвивається остеопороз, мають підвищений ризик переломів, болю та інших проблем. Крім того, підвищений ризик кровотечі може мати значний вплив на різні аспекти здоров'я.

Можуть виникнути деякі додаткові ускладнення.

Рак

Згідно з дослідженнями, опублікованими в JAMA, може бути підвищений ризик розвитку раку підшлункової залози, злоякісної меланоми та неходжкинської лімфоми. Однак інші типи раку не можуть виникнути. Однак Національний фонд Гоше припускає, що існує підвищений ризик розвитку мієломи та гепатоцелюлярної карциноми або раку печінки.

хвороба Паркінсона

Згідно з дослідженням, опублікованим в Autophagy, може існувати зв'язок між хворобою Гоше і хворобою Паркінсона.

Ускладнення, пов'язані з типом Гоше 2, можуть бути важкими. До них належать:

  • дисфагія або утруднене ковтання
  • проблеми під час ходьби
  • судоми

Ці проблеми погіршуються і з часом можуть призвести до летального результату.

Найбільш частим ускладненням для пацієнтів із хворобою Гоше 3 типу є кальцифікація клапанів серця, що призводить до аортального стенозу.