Хвороба Паркінсона

хвороба Паркінсона

Хвороба Паркінсона або хвороба Паркінсона (інші синоніми: хвороба Паркінсона, Paralysis agitans = параліч або тремор, ідіопатичний синдром Паркінсона (IPS)) - це повільно прогресуюче неврологічне захворювання. Це одне з дегенеративних захворювань екстрапірамідної рухової системи. Чотири основні симптоми - це жорсткість (м’язова ригідність), тремор (м’язове тремтіння) та гіпокінез (малорухливий спосіб життя), що може призвести до акінезії (нерухомість), та постуральна нестабільність (постуральна нестабільність). Це викликається загибеллю клітин у чорній речовині, структурі в середньому мозку, яка виробляє речовину, що передає дофамін. Нестача дофаміну в кінцевому рахунку призводить до зменшення активізуючого ефекту базальних гангліїв на кору головного мозку.

історія

Вперше хвороба була описана англійським лікарем Джеймсом Паркінсоном в 1817 році в монографії «Нарис про струшуючий параліч» («Трактат про струшуючий параліч»). Паркінсон вже вказував на повільне прогресування захворювання. Сучасне визначення синдрому Паркінсона вимагає основного симптому акінезії у поєднанні з принаймні одним із кардинальних симптомів - строгістю, тремором у спокої та нестабільною поставою (постуральна нестабільність). Крім того, можливі різні сенсорні, вегетативні, психологічні та когнітивні розлади.

Систематика

Синдроми Паркінсона діляться на наступні чотири групи:

1. Сімейний синдром Паркінсона

строго успадковані форми, рідко, названі відповідно до місця розташування гена (наприклад, PARK1 тощо)

2. Ідіопатичний синдром Паркінсона (IPS - тема цієї сторінки)

3. Симптоматичні (вторинні) синдроми Паркінсона

судинні, напр. B. при церебральній мікроангіопатії (хвороба Бінсвангера)
індуковані наркотиками (наприклад, нейролептики з антагонізмом дофаміну)
посттравматичний (наприклад, енцефалопатія боксера)
токсин-індукований (наприклад, окисом вуглецю, марганцю, MPTP)
запальний (наприклад, після енцефаліту Economo, також з дифузними патогенними захворюваннями головного мозку, такими як розвинена енцефалопатія ВІЛ)
метаболічний (наприклад, при хворобі Вільсона)

4. Синдроми Паркінсона в контексті інших нейродегенеративних захворювань (атипові синдроми Паркінсона)

Множинна атрофія системи
Прогресуючий над'ядерний параліч
Кортикобазальна дегенерація
Деменція тіла Леві тощо (див. Нижче)

частота

Захворювання зазвичай починається у віці від 50 до 60 років (пік 58-62 років), причому чоловіки страждають частіше, ніж жінки.

Синдром Паркінсона може надзвичайно рідко виникати до 40 років. У віковій групі 40-44 років страждає приблизно кожен 10 000 людей. Швидкість прояву захворювання зростає з віком приблизно до 75 років, потім знову зменшується. Приблизно 1,5-2,0% осіб старше 80 років страждають на синдром Паркінсона. В даний час в Німеччині, за оцінками, постраждало 300 000-400 000 людей.

причини

Функціональний рівень:
Дефіцит дофаміну Хвороба Паркінсона - це дегенеративне захворювання екстрапірамідної рухової системи (ЕПС) або базальних гангліїв. Це призводить до загибелі нервових клітин в pars compacta чорної субстанції (також ядро niger, "чорне ядро"), які виробляють дофамін і транспортують його через свої аксони в путамен. Перші ознаки захворювання помітні лише тоді, коли близько 70% цих дофамінергічних клітин загинули.

Дефіцит дофаміну в кінцевому підсумку призводить до дисбалансу функції базальних гангліїв двома шляхами (див. Малюнок). Речовини, що містить речовину глутамат, є відносно надлишковим. Зрештою, globus pallidus internus пригнічує рухову активацію кори головного мозку таламусом. Це призводить до суворості кардинальних симптомів, тремору та гіпокінезу (див. Нижче), а також до уповільнення психічних процесів (брадифренія).

Окрім дефіциту дофаміну, були виявлені також зміни в інших нейромедіаторах. Дефіцит серотоніну та норадреналіну був виявлений в деяких регіонах стовбура мозку.

Клітинний рівень:
Недавні дослідження показують, що смерть клітин, що продукують дофамін, частково спричинена перевиробництвом білка α-синуклеїну в цих клітинах. У здорових людей α-синуклеїн бере участь у виведенні функціональних білків. Надлишок α-синуклеїну у хворих на Паркінсона перериває переробку білкової послідовності в правильно складений білок. Надлишок α-синуклеїну також запобігає розщепленню його виду та скупченню, утворюючи так звані тіла Леві. Передозування α-синуклеїну спочатку спричинене генетичним дефектом, при якому послідовність генів для продукування α-синуклеїну відбувається двічі або тричі.

Нервові клітини, що продукують дофамін, у чорній речовині (також ядро нігер, "чорне ядро") гинуть від окислювального ефекту непакованого дофаміну. Нестача дофаміну в інших місцях (у базальних гангліях) призводить до відносного надлишку ацетилхоліну. Крім того, в деяких регіонах стовбура мозку спостерігається дефіцит серотоніну та норадреналіну. Згадані речовини служать речовинами-месенджерами, так званими нейромедіаторами, що передають імпульси між нервами. Якщо ці нейромедіатори недостатньо доступні, виникають масивні обмеження, як в області рухових навичок, так і в психологічній, сенсорній та вегетативній сферах.

Нещодавно були опубліковані дослідження, які досліджували зв'язок між загибеллю дофамінергічних нейронів у чорній речовині та вмістом їх нейромеланіну. Будова та функція цього "барвника мозку" досі незрозумілі; Однак передбачається можлива участь у нейродегенеративних процесах хвороби Паркінсона.

Симптоми

Хвороба починається підступно, а потім прогресує протягом усього життя, симптоми стають сильнішими і тому їх легше розпізнати. IPS, як правило, починається в односторонньому порядку (і залишається в односторонньому порядку сильнішим з часом); як ранній знак z. Б. зменшений і пізніше відсутність маху рукою під час бігу. Часто виникає біль у плечі та одностороннє напруження м’язів, які спочатку приводять пацієнта до хірурга-ортопеда.

Акінез (також брадикінез або гіпокінез)

Цей загальний сидячий спосіб життя є необхідною умовою діагностики хвороби Паркінсона. Це помітно в усіх рухах. Знижується м’язова гра, що визначає вираз обличчя (маскується обличчя, гіпомімія), розмова стає тихою і нечіткою (мікрофони), затримується ковтання (мабуть, посилене слиновиділення - псевдогіперсалівація), спритність рук зменшується, особливо при швидких рухах (шрифт стає менше - мікрофотографія), рухи тулубом ускладнюються (менше змінюється положення під час сну), хода стає дрібними кроками і перетасовується.

Суворість (також жорсткість)

Восковий підвищення м’язового тонусу впливає на всю поперечно-поперечно-смугасту мускулатуру. Це викликано мимовільним напруженням м’язів і часто призводить до м’язового болю. Зовні видно незначне згинання ліктьового суглоба, тулуба і шиї, а пізніше колінних суглобів. При пасивному русі суглобів верхніх і нижніх кінцівок виникає так зване явище шестерні. Групи м’язів, розташовані поруч з тілом, часто страждають сильніше (осьова ригідність). Вигнута неправильна постава тулуба внаслідок підвищення тонусу називається камптокормією.

Тремор, що відпочиває

Поперемінне напруження протилежних м’язів викликає відносно повільний тремор (тремор антагоніста - 4-6 ударів в секунду, рідко до 9/с), який зменшується при русі. Це типово для ідіопатичного синдрому Паркінсона (75%) і менш типово для атипового синдрому Паркінсона (25%); тремор також підкреслено з одного боку. Тремор є найбільш очевидним симптомом, але він також виникає як основний тремор при захворюваннях мозочка тощо, так що це може призвести до помилкової діагностики.

Необов’язкові супутні симптоми

На додаток до цих кардинальних симптомів, існують і інші симптоми різного ступеня в процесі захворювання:

Сенсорні симптоми

Часто повідомляється про паразитарні відчуття (дизестезія), але причина точно невідома.
Біль виникає особливо в суглобах і м'язах (див. Вище).

Вегетативні розлади

Психічні зміни

Психологічні зміни мають важливе значення для повсякденних обмежень пацієнтів з Паркінсоном і часто недооцінюються, оскільки вони не такі очевидні, як рухові явища.

лікування

Сьогодні досі немає можливості причинно-наслідкового лікування синдрому Паркінсона, яке полягає у запобіганні або, принаймні, зупинці прогресуючої дегенерації нервів нігростріатальної системи. Тому доводиться задовольнятися лікуванням симптомів, яке стає все більш можливим, що дозволяє пацієнтові жити майже безперешкодно, принаймні в перші роки (іноді навіть десятиліття) захворювання.

В основному це робиться шляхом введення L-допи (леводопи), попередника дофаміну. На відміну від самого дофаміну, це може перетнути гематоенцефалічний бар’єр. Після прийому L-Dopa протягом декількох років можуть виникати мимовільні рухи, так звані коливання. Це пояснюється пульсуючою стимуляцією рецептора, оскільки L-Dopa має ефект лише кілька годин.

З цієї причини зазвичай рекомендується лікування агоністом дофаміну більш тривалої дії, особливо у пацієнтів молодшого віку, на початку хвороби Паркінсона. Агоністи дофаміну імітують вплив дофаміну на дофамінові рецептори.

Так звані інгібітори МАО-В (селегілін, разагілін) уповільнюють розпад дофаміну в мозку.

В даний час антихолінергічні засоби призначають рідко через їх несприятливий профіль побічних ефектів на когнітивні показники. Однак вони відіграють роль у синдромі Паркінсона, викликаному нейролептиками.

Інгібітори катехол-О-метилтрансферази, так звані інгібітори КОМТ (ентакапон, толкапон), інгібують розщеплення попередника дофаміну L-допи на неактивні метаболіти. В результаті, приймаючи їх разом із препаратами леводопи, вони збільшують доступність леводопи на 40-90% і подовжують період її напіввиведення з плазми. Ентакапон та толкапон можна застосовувати лише у поєднанні з L-Dopa та інгібітором декарбоксилази. Ця комбінована терапія може призвести до економії дозування леводопи і, отже, позитивно вплинути на профіль побічних ефектів.

Також використовується амантадин, особливо в контексті акінетичної кризи.

При нестримному прогресуванні захворювання лікування наркотиками доводиться знову і знову коригувати - лікарем-неврологом або в одній із спеціалізованих клінік Паркінсона.

L-dopa добавки

Препарати L-допи, яких у Німеччині існує понад 20 різних, завжди містять L-допу в поєднанні з інгібітором декарбоксилази (карбідопою або бензеразидом), що зменшує розпад периферичної L-допи (тобто в організмі), перш ніж він перетне гематоенцефалічний бар'єр. Як обійтись меншими дозами L-Dopa та меншою кількістю небажаних ефектів препарату поза мозку (таких як серцеві аритмії, нудота, сухість у роті).

Комбінований препарат, що складається з L-допи, карбідопи та інгібітора COMT ентакапону, існує вже кілька років. Це показано пацієнтам, у яких спостерігаються коливання до кінця інтервалу дози, які недостатньо стабілізуються при комбінації L-допи лише з одним інгібітором декарбоксилази.

Агоністи дофаміну

У терапії хвороби Паркінсона, крім вищезазначеної леводопи, використовуються також лікарські речовини, які стимулюють дофамінові рецептори і таким чином надають дію, аналогічну дофаміну. До них належать класичні алкалоїди ріжків (перголід, каберголін, бромокриптин та лізурид) та новіші селективні агоністи рецепторів D2 (праміпексол, ропінірол та ротиготин). Різні препарати відрізняються тривалістю дії, початком дії, галениками, а також профілем побічних ефектів.

Іншим методом лікування є амфетамін (також агоніст дофаміну), який призводить до підвищеного вивільнення дофаміну в синаптичну щілину та інгібує його зворотне захоплення в пресинаптичний нейрон.

Немедикаментозні процедури лікування

Адекватні фізичні вправи важливі для того, щоб якомога довше відкласти поступове зменшення рухливості, характерне для хвороби Паркінсона. Якщо хвороба запущена, необхідна регулярна фізіотерапія, спеціально розроблена для цього.

Логопедична/логопедична допомога корисна, якщо розмова (м’яка і неточна вимова, занадто м’який і занадто високий голос, занадто швидка мова) або ковтання (ковтання зазвичай спочатку з рідиною, можливі ускладнення, такі як пневмонія) погіршується в міру розвитку захворювання.

Ерготерапія підтримується засобами для повсякденного життя (наприклад, застібками, затискачами) і працює над просторовим сприйняттям для поліпшення руху.

Голковколювання та інші альтернативні методи лікування

Як і багато пацієнтів з невиліковими захворюваннями, деякі хворі на Паркінсона звертаються до "альтернативної" терапії. У деяких пацієнтів, як і всі інші види терапії, це може призвести до суб'єктивного поліпшення. Обіцянки про те, що це зупинить прогресування хвороби, поки що не мають наукової підтримки.