Хвороба - Університетський госпітальний центр (CHU) Тулузи

Опубліковано 27.03.2007 о 14:11 (оновлено 29.06.2009 о 14:57)

університетський

Що таке синдром Прадера-Віллі ?

Синдром Прадера-Віллі (PWS) - це генетичне захворювання, яке при народженні характеризується зниженням м’язового тонусу (гіпотонія) та труднощами з годуванням. Протягом життя може порушуватися регуляція різних життєво важливих функцій: обміну речовин, росту, статевого розвитку, дихання та сну, чутливості до болю, контролю емоцій та стійкості до стресів. Зниження витрат калорій і надмірне споживання їжі (запої), якщо не вживати заходів, призводить до сильного ожиріння. Також можуть бути присутніми труднощі у навчанні та поведінкові проблеми. Ступінь вираженості проявів сильно варіюється від дитини до дитини.

Скільки людей страждає цим синдромом ?

Поширеність (кількість випадків у даній популяції в конкретний час) СЗЗ оцінюється в 1 на 20 000 до 1 на 25 000.

На кого це може вплинути? Чи присутній він скрізь у Франції та у світі ?

Хвороба вражає дітей обох статей байдуже, незалежно від їх географічного походження.

Що це потрібно ?

PWS спричинений генетичним дефектом, який є модифікацією певних генів, розташованих в області 15q11-q13 хромосоми 15 від батька. Ці гени не функціональні.
У нормальному стані кожен з нас має дві хромосоми 15, одна з яких походить від батька, а інша - від матері. Область 15q11-q13 хромосоми 15 має особливість: вона підпорядковується явищу батьківського імпринтингу. Гени, розташовані в цій області, виконують свою функцію по-різному, залежно від того, розташовані вони в хромосомі, успадкованій від батька чи матері. Таким чином, у нормальному стані на 15-й хромосомі, переданій батьком, гени, розташовані в області 15q11-q13, є функціональними, тоді як ці самі гени, що переносяться 15Q11-q13-областю 15-ї хромосоми, переданої матір'ю, "мовчать" не виконують функції.
У SPW гени, розташовані в області 15q11-q13 хромосоми 15, передані батьком, не є функціональними або відсутні. Кілька механізмів лежать в основі цієї аномалії:

  • у 70% випадків це відбувається через втрату більшого або меншого шматка хромосоми 15, успадкованого від батька (делеція або мікроделеція 15q11-q13).
  • у 25-30% випадків дитина із СЗН отримала дві копії 15-ї хромосоми від матері (однородова дизомія), а жодної - від батька.
  • менш ніж у 5% випадків це ізольована аномалія без виявленої делеції або дисомії. Це стосується конкретної області хромосоми 15, яка називається «центром відбитків пальців»: це називається аномалією відбитків пальців.
  • нарешті, у виняткових випадках невеликий шматочок іншої хромосоми прилип до 15-ї хромосоми (транслокація).
    Нині відомий ряд генів (принаймні 16) з області 15q11-q13, задіяних у СЗЗ. Що і як кожен із цих генів бере участь у хворобі, на даний час ще потрібно визначити.
    Більшість випадків (98%) СЗЗ є епізодичними або називаються de novo, тобто поява цього стану є наслідком "генетичної аварії", яка неможливо передбачити: дитина хвора, тоді як батьки ні уражених, а також носіїв захворювання. Сімейні випадки трапляються дуже рідко.

Це заразно ?

Ні, PWS не є заразним.

Які прояви ?

До народження (антенатальний період) деякі прояви СЗЗ можуть вже бути присутніми: зменшення рухів плода з часом надлишком навколоплідних вод (гідрамніоз).
Після народження прояви СЗН розвиваються у дві фази, залежно від віку.

Від народження до двох років:
З народження у немовлят із СЗН суттєво знижується м’язовий тонус (м’яка, гіпотонічна дитина), що є причиною багатьох проблем:

  • розлади смоктання та ковтання, що призводять до труднощів у харчуванні та більшості випадків до поганого набору ваги в перші місяці життя.
  • затримка придбання ходьби, яка відбувається в середньому близько 24 місяців.
  • респіраторні інфекції в дитячому віці, пов'язані зі слабкістю дихальних м'язів та неврологічними порушеннями дихання.
  • мовні проблеми (дизартрія) та жування.
    Також присутні характерні риси обличчя, пов’язані з меншими ніж середні ступні та кисті (акромікрія).

Як пояснити симптоми ?

Багато проявів СЗЗ пов'язані з дисфункцією гіпоталамуса, структури, розташованої в мозку, яка регулює гормональні функції та певну поведінку:

Яка його еволюція ?

У зрілому віці, з розвитком автономії, у перебігу ЗСЗ переважають розлади харчової поведінки та погіршення ожиріння. Ожиріння може призвести до ускладнень, які загрожують тривалості життя: діабет, проблеми із серцем або судинами, проблеми з диханням, набряк лімфи (лімфедема). Крім того, психологічні розлади (гнів, занепокоєння) можуть перешкоджати соціально-професійній інтеграції.
Крім того, менопауза часто настає раніше, супроводжуючись крихкістю кісток (остеопороз) та підвищеним ризиком переломів, якщо медичне лікування (замісна терапія) не розпочато. Коли переломи дуже часті, іноді вони можуть призвести до втрати ходьби.