Хвороба Вальденстрема - Енциклопедія Альтмайєра - Департамент дерматології

Автор: Професор доктор мед. Пітер Альтмайєр

Останнє оновлення: 29.05.2019

Синонім (и)

визначення

Рідкісні малозлоякісні, клональні, лімфоплазмоцитарні В-клітинні лімфоми в кістковому мозку з утворенням моноклонального білка сироватки IgM. Хвороба Вальденстрема належить до групи ленівих В-клітинних неходжкінських лімфом.

Первинна шкірна імуноцитома - це новоутворення клональних лімфоплазмоцитарних або плазмоцитарних клітин та цитоплазматична продукція моноклонального імуноглобуліну (клас IgM). Початкова популяція новоутворених клітин лежить у фолікулярній мантійній клітині.

Хвороба Вальденстрема включає 1-2% усіх гематологічних новоутворень (Grunenberg A et al. 2017)

Виникнення/епідеміологія

Захворюваність у США становить 0,38/100 000 осіб (Wang H et al. 2012). Епідеміологічних даних щодо первинної шкірної хвороби Вальденстрема немає.

Цікаво теж

Хронічний, ідіопатичний, дрібно-плямистий дерматит по лініях розщеплення шкіри, її нозолу.

Етіопатогенез

Генетично неоднорідне захворювання. Найбільш поширена мутація впливає на ген MYD88, який мутує> 90%. Друга за поширеністю (близько 30% пацієнтів) мутація впливає на ген CXCR4. На основі цих мутацій було описано 3 генотипи:

Генотип 1: мутований ген MYD88/дикий тип CXCr4
Генотип 2: ген MYD88 мутований/мутований CXCr4
Генотип 3: дикий тип MYD88/дикий тип CXCr4

Проліферовані В-клітини продукують IgM і переважно інфільтрують кістковий мозок, а також інші тканини, включаючи шкіру. Збільшення концентрації IgM в крові призводить до збільшення в'язкості крові і, як наслідок, до порушень кровообігу в менших судинах (феномен Рейно).

Крім того, макроглобуліни пов'язують фактори згортання крові, так що може виникнути посилена шкірна кровотеча (пурпура). Маси імуноглобуліну також можуть однорідно відкладатися в дермі.

На відміну від плазмоцитоми, остеолізу та гіперкальціємії не спостерігається.

прояв

При хворобі Вальденстрема захворюваність становить приблизно 1/4 множинної мієломи. У більшості досліджень середній вік становить 65-66 (43-76) років. Пацієнти молодше 40 років спостерігаються рідко.

Чоловіки страждають частіше, ніж жінки.

локалізація

Клінічна картина

Шкірні прояви можна розділити на:

лабораторія

На додаток до аналізу крові, включаючи диференціальний аналіз крові та ретикулоцити, слід кількісно визначати імуноелектрофорез та імуноглобуліни, тест Кумбса та холодні агглютиніни.

ШОЕ надзвичайно високий і зазвичай> 100 мм через 30 хвилин.

Підвищений вміст мікроглобуліну бета-2 (> 3 мг/л)

Гістологічний малюнок характеризується щільним, дифузним або (рідше фолікулярно) розташованим лімфоплазмоцитоїдним інфільтратом із вільною прикордонною зоною до епідермісу. Окрім невеликих лімфоцитів, виявляються також зрілі плазматичні клітини. Клітини пухлини експресують імуноглобуліни (IgM та IgG) з різною щільністю. вони позитивні для В-клітинних маркерів CD20 та Bcl-2.

Знахідки макроглобулінозу кутиса: грудкуваті, позасудинні, еозинофільні та PAS-позитивні однорідні відкладення у всій дермі (частково також перифолікулярні), які пронизані та оточені рідким лімфоцитарним інфільтратом.

Диференціальна діагностика

терапія

Як і хронічний лімфолейкоз (ХЛЛ), на терапію впливає перебіг захворювання.

Ритуксимаб (при непереносимості: отатумумаб) Моно- або комбінована терапія з хіміотерапевтичним засобом бендамустин або з циклофосфамідом + дексаметазон.

В якості альтернативи: схема бруньки (хлорамбуцил та преднізолон).

У разі рецидивів застосовується схема COP або CHOP.

Гіпервязкість можна зменшити за короткий термін за допомогою плазмаферезу, остеопороз за допомогою бісфосфонатів.

Підказки)

Введення йодовмісних контрастних речовин може призвести до гострої ниркової недостатності.

Діагноз забезпечується:

Біопсія шкіри
Біопсія кісткового мозку (> 10% ураження лімфоплазмоцитарного кісткового мозку)
Електрофорез/імуноелектрофорез у сироватці крові (> 30 г/л IgM MGUS)

позували. Анемія та лейкопенія часто виявляються в аналізі крові через зміщення нормального кісткового мозку. Подальші процедури візуалізації зазвичай необхідні для оцінки типу поширення та стадії.

Рентген грудної клітки (розширення середостіння?)
УЗД живота (розмір селезінки ?, лімфома?).

При необхідності сонографію можна доповнити КТ черевної порожнини. МРТ всього хребта виявилася особливо корисною. Рентген скелета часто виявляє сильний остеопороз; остеолітичні вогнища зустрічаються рідко. Для оцінки прогресування кісткової маси рекомендується вимірювати щільність кісткової тканини за допомогою QDR.

література

Autier J та співавт. (2005) Шкірна макроглобулінемія Вальденстрема зі знаком "шезлонг", оброблена циклофосфамідом. J Am Acad Dermatol 52: 45-47
Бартл Р та співавт. (1983) Гістологія кісткового мозку при макроглобулінемії Вальденстрема. Scand J Haematol 31: 359-375
Child FJ та співавт. (2000) Множинна шкірна імуноцитома із вторинною анетодермією: повідомлення про два випадки. Br J Dermatol 143: 165-170
Дімопулос М.А. та ін. (1994) Макроглобулінемія Вальденстрема. Кров 83: 1452-1459
Груненберг А та ін. (2017) IgM моноклональна гаммопатія та хвороба Вальденстрема. Dtsch-Ärzteblatt 114: 745-751
Люфтль М та співавт. (2010) Macroglobulinosis cutis при IgM парапротеїнемії/початкова хвороба Вальденстрема. JDDG 8: 1000-1003
Magro CM та ін. (2004) Шкірна імуноцитома: клінічне, гістологічне та фенотипове дослідження 11 випадків. Appl Immunohistochem Mol Morphol 12: 216-224
Wang H et al. (2012) Часові та географічні варіації захворюваності на макроглобулінемію Вальденстрема:
велике популяційне дослідження. Рак 118: 3793-3800.