Хвороба Вільсона - дегенерація гепатолентрикуляра
Хвороба Вільсона або гепатолентикулярна дегенерація є нейродегенеративним розладом метаболізму міді. У 1912 р. Уілсон вперше описав це як сімейний стан, який пов'язаний з неврологічними симптомами та цирозом печінки.
Хвороба Вільсона має на увазі втрата печінкою здатності виводити мідь шляхом жовчі та її включення в печінковий церулоплазмін - транспортний білок. Як наслідок, мідь накопичується в печінці, мозку, нирках та рогівці.
Дегенерація гепатолентрикуляра вражає переважно молодих пацієнтів у віці від 8 до 20 років. Кожен із рецидивуючими захворюваннями печінки та медичними незрозумілими неврологічними симптомами вимагає дослідження хвороби Вільсона. Пошкодження печінки він може мати чотири форми прояву:
- гострий гепатит
- гострий гострий гепатит
- фульмінантний гепатит
- цироз.
На заключній стадії хвороби Вільсона у всіх пацієнтів розвинеться цироз печінки. Раптове пошкодження печінки може призвести до раптового викиду міді в кров з настанням гемолітичної анемії - стану, що загрожує життю, якщо не негайно її виправити.
Неврологічні прояви може протікати без захворювань печінки та мати різні ознаки та симптоми, включаючи:
- тремор
- спастичність
- жорсткість або
- хорея.
Після встановлення діагнозу хвороби Вільсона лікування слід розпочинати негайно, навіть якщо пацієнт протікає безсимптомно. пеніциламін є препаратом вибору.
Патогенез та причини
Хвороба Вільсона спричинена патологічне накопичення міді в організмі. Зазвичай мідь, що міститься в їжі, фільтрується печінкою і виводиться з жовчю, а отже, назовні тіла через шлунково-кишковий тракт. Люди з гепатолентикулярною дегенерацією не можуть видалити мідь через мутацію успадкованого гена ATP7B. Коли ємність накопичення міді в печінці перевищена, відбувається некроз печінки, і мідь виділяється в кров і потрапляє до інших сприймаючих органів, які її захоплюють: мізки, нирки і рогівка.
Ген ATP7B кодує синтез білка з однойменною назвою, який сприяє транспортуванню міді до печінки, де вона буде включена в церулоплазмін. 95% міді в сироватці крові зв’язано з церулоплазміном. Рівень сироваткового церулоплазміну при хворобі Вільсона низький, не впливаючи на синтез апокарулоплазміну міддю, а тому, що життя апоцерулоплазміну зменшується з 4-5 днів до 4-5 годин за відсутності міді.
Хвороба Вільсона - це аутосомно-рецесивний стан, який передається від батьків.
Ознаки та симптоми
Клінічні прояви ураження печінки
Неврологічні ознаки включають
- Симптоми паркінсонізму - скутість, брадикінезія
- дизартрія, тремор у стані спокою або активності, дистонія обличчя
- дисдіадококінез, тремтіння у письмі, порушення координації, ненормальні рухи очей
- респіраторна дискінезія - незвичний кашель
- полінейропатія.
Психіатричні знаки
- гіперкінетична поведінка, дратівливість або гнів
- емоційна лабільність, психоз, манія, труднощі з концентрацією уваги
- аномальна поведінка, зміни особистості, депресія, шизофренія.
Пошкодження кісток скелета
Пошкодження очей
- наявність кільця Кайзер-Флейшера: коричневе або зелене кільце на краю язика рогівки
- катаракта у соняшнику - яскрава і барвиста, помітна лише при щілинній лампі, не впливає на зір
- екзотропне косоокість, неврит зорового нерва
- нічна сліпота.
Інші вияви
- зеленувате забарвлення нігтів
- артропатія
- анемія.
Діагностичний
Лабораторні дослідження
- низький рівень мідної сироватки (норма 80-168 мкг/дл)
- низький рівень церулоплазміну в сироватці крові 100 мкг/24 години (норма 10-80 мкг/24 години)
- гіперкальціурія та синдром Фанконі внаслідок канальцевого ацидозу та/або аміноацидурії при нирковій недостатності
- гіпопаратиреоз
- гемолітична анемія з негативним тестом Кумбса
- аномальний рівень трансаміназ.
Візуалізація
Рентгенологія або абсорбціометрія (DEXA) вказує на остеопороз.
Комп’ютерна томографія черепна демонструє атрофію головного мозку та гіпоаттенуацію путамена.
Ядерний магнітний резонанс мозку показує накопичення міді в базальних гангліях, таламусі, зубчастих ядрах і білій мозочковій речовині, а також атрофія кори, збільшення шлуночків.
Транскраніальне УЗД підкреслює гіперехогенність лінзовидних ядер у безсимптомних пацієнтів і є більш чутливим, ніж МРТ.
Інші використовувані процедури - сканування Tc99 та ЯМР-спектроскопія.
Біопсія печінки показує збільшення відкладень печінкової міді за допомогою спектроскопічного вимірювання, гістохімічного маркування роданіном.
Генетичний аналіз ідентифікація гена ATP7B.
Офтальмологічне обстеження до щілинної лампи, щоб виділити соняшникову катаракту та кільце Кайзера-Флейшера.
Гістопатологічне дослідження сумувати за:
- в тканини мозку: порожнинна дегенерація, глюкоза, відкладення міді в базальних гангліях, клітини Опальського, втрата нейронів;
- в тканини печінки: дифузне скупчення міді в цитоплазмі, макро- та мікростеатоз, глікогеновані ядра, перипортальне запалення, мононуклеарний інфільтрат, часточковий некроз, містковий фіброз та тіла Меллорі.
Лікування
Медикаментозне лікування при хворобі Вільсона заснована на металеві хелатуючі агенти. D-пеніциламін зв’язує мідь і утворює розчинні комплекси, які виводяться з сечею. Це може спричинити оборотність неврологічних ознак, кільця Кайзер-Флейшера та катаракти. Це полегшує психічні симптоми, амінокислоти, пептидурію та захворювання печінки.
Побічні ефекти D-пеніциламіну:
- алергічні реакції
- свербіж
- головний біль
- нудота
- ураження лімфовузлів.
- Іноді це викликає дефіцит заліза.
Інші побічні ефекти включають:
- пемфігус
- лупоїдний синдром
- пригнічення гематогенного мозку
- затримка загоєння ран
- тератогенні ефекти.
Ацетат цинку індукує синтез металотіоніну в клітинах кишечника, речовини, яка має підвищений спорідненість до міді та перешкоджає її всмоктуванню. Мідь виводиться з калом разом з дегенерованими кишковими клітинами. Ацетат цинку може бути призначений вагітним жінкам.
Триентина зв’язує мідь і збільшує її виведення з сечею.
Тетратіомолібдат амонію зв’язує мідь із тканинами та блокує кишкове всмоктування.
Підтримуюча терапія включає комбінацію ацетату цинку та низьких доз пеніциламіну або триєнтину.
Хірургічна терапія припустити ортотопічна трансплантація печінки і показаний пацієнтам з гострими порушеннями функції печінки або тим, хто не реагує на медикаментозну терапію.
Дієта включає продукти з низьким вмістом міді: 1 мг/день. Продукти, що містять велику кількість міді:
- снарядів
- печінка
- гриби
- брокколі
- шоколад і
- горіхи.