Хвороба зберігання глікогену (глікогеноз) Кетогенна дієта

Дізнайтеся все, що вам потрібно знати про хворобу зберігання глікогену, від причин до лікування, і все це в наступній статті.

Що таке хвороба зберігання глікогену

Хвороба зберігання глікогену (ГСД) або глікогеноз - рідкісне метаболічне захворювання, яке впливає на спосіб використання та зберігання глікогену, це форма накопичення/запасу вуглеводів (глюкози) у печінці та м’язах.

Зазвичай глікоген зберігається в печінці для задоволення потреби організму в глюкозі за відсутності їжі. За допомогою ферментів глікоген перетворюється назад у глюкозу, щоб він міг рухатися по крові до клітин, які потребують палива. У дітей із ГСД спостерігається дефіцит одного з ферментів, відповідальних за синтез глікогену з глюкози або перетворення його в глюкозу для енергетичних цілей.

Згідно з дослідженням, проведеним Британською Колумбією, приблизно у 2,3 немовляти на 100 000 (1 з 43 000) народжень може розвинутися порушення зберігання глікогену.

Шлях передачі цього захворювання є аутосомно-рецесивним, тобто для того, щоб дитина маніфестувала хворобу, необхідно успадкувати дві копії аномального гена, одну від матері та одну від батька.

Існує кілька видів глікогенозу, залежно від дефіциту ферментів, але є такі, що мають підвищену поширеність. Всі види глікогенозу в основному вражають тканини печінки та м’язів, оскільки це місця синтезу та метаболізму глікогену, але хвороба може вражати багато органів та функції.

Хвороби накопичення глікогену, які в основному вражають печінку, це типи I, III, IV і VI; пошкодження м’язів виявлено для типів V і VII. Тип II вражає майже всі органи, включаючи серце.

Глікогеноз у дітей

Існує кілька типів глікогенозу, тому симптоми залежать від типу. Перші ознаки з’являються у немовлят і зовсім маленьких дітей, а прояви в основному стосуються печінки та м’язів; але глікогеноз може також впливати на еритроцити, серце, нирки та інші органи.

Симптоми для немовлят можуть включати:

• Підвищена кислотність у крові (ацидоз) та гіпоглікемія
• Високий рівень холестерину (гіперліпідемія)
• Затримка зростання

діагностика глікогеноз у дітей проводиться шляхом фізичного обстеження на збільшення печінки або м’язової слабкості, а також серії аналізів крові, після яких лікар може вимагати ферментативного дослідження або проведення біопсії печінки або м’язів.

Крім того, для батьків, які переживають, існує варіант діагностичний тест на пренатальний глікогеноз.

Лікування глікогенозу у дітей залежить від типу ферментної недостатності. Для типів 1, 3 та 4 існує певна дієта, яка допомагає контролювати симптоми, але лікар може також рекомендувати певний тип супутніх ліків. Для інших типів може бути рекомендовано обмежити фізичні зусилля та замісну ферментну терапію.

Ризик, пов’язаний із пізнім або неправильним діагнозом у дітей, полягає у накопиченні глікогену в м’язах та печінці, що може призвести до цирозу, печінкової недостатності або появи пухлин.

Якщо діагноз не встановлений при народженні, батькам слід бути дуже обережними та регулярно проводити огляди у лікаря. Якщо після відмови від годування дитини протягом ночі ви помітили дефіцит росту, постійний голод або здутий живіт; рекомендується якомога швидше звернутися до лікаря (1).

причини

Глікогеноз - спадкове захворювання, тобто передається від батьків до дитини. Цей стан виникає, коли у обох батьків аномальний ген (генетична мутація), який особливо впливає на вживання глікогену. У більшості випадків не існує сімейної історії цієї хвороби, оскільки обоє батьків повинні бути носіями гена.

Кожна дитина з пари носіїв зміненого гена має 25% (1 з 4) шансів успадкувати явну хворобу, тому існує 50% шансів, що дитина буде здоровим носієм хвороби, або 25% шансів взагалі не успадкувати уражений ген.

симптоми

Існує кілька видів глікогенозу, але найпоширенішими є типи 1, 3, 4 і 9, і кожна з цих широких категорій має певні підтипи (1).

Тип 1 або хвороба Герке - є найпоширенішим видом глікогенозу, накопичуючи 90% з них; Люди з таким видом захворювання не мають ферменту, необхідного для перетворення глікогену в глюкозу, через що він накопичується в печінці. Симптоми зазвичай з’являються через 3-4 місяці після народження і можуть бути:

• Велика печінка та нирки
• Низький рівень цукру в крові
• Підвищений рівень лактату, жирних кислот та сечової кислоти в крові
• Дефіцит зростання та затримка статевого дозрівання
• Низька щільність кісткової тканини (остеопороз)
• Виразки та інфекції в роті

Тип 3, хвороба Корі або Форбса - люди з цим видом глікогенозу мають недостатню секрецію ферменту розгалуження, що бере участь у розщепленні глікогену; таким чином надлишок глікогену навантажує печінку і м’язи.

• Набряк живота через ріст печінки (гепатомегалія)
• Труднощі дорослішання в дитинстві
• Низький рівень цукру в крові
• Підвищений ліпідний профіль
• М'язова слабкість

Тип 4 або хвороба Андерсена - цей тип характеризується аномальним утворенням глікогену в печінці та настанням імунної системи організму з ризиком цирозу.

• Труднощі дорослішання в дитинстві
• Печінка збільшена в розмірах
• Прогресуючий цироз і печінкова недостатність
• Може впливати на м’язи та серце

Дефіцит типу 9 або Phk - характеризується дефіцитом ферменту, який називається фосфорилаза b-кіназа, з роллю в метаболізмі глікогену.

• Одружена печінка
• Затримка росту
• Високі кетонові тіла та низький рівень цукру в крові
• Підвищений рівень трансаміназ, тригліцеридів та холестерину.

Діагностичний

Існує можливість зробити a пренатальна діагностика з ДНК плода, отриманою шляхом взяття зразка плаценти (біопсія тканини) або амніоцентезу.

Як правило, глікогеноз діагностується в першій частині життя, коли лікар проводить планове клінічне обстеження; першим ознакою того, що він може помітити, є збільшення розмірів печінки при пальпації та/або слабкість м’язів, ще однією ознакою занепокоєння може бути затримка росту.

Також проводиться серія лабораторних досліджень, які можуть свідчити про збільшення рівня печінкових трансаміназ, холестерину та тригліцеридів; але це деякі узагальнені аспекти, які можуть направити нас у багатьох напрямках, з цієї причини необхідні додаткові визначення.

Вони необхідні для діагностики ферментативні тести і визначення креатинкінази в крові, це може свідчити про руйнування м’язів. Ферментативні тести включають аналіз, що вимірює активність фосфорилази в еритроцитах (еритроцитах), оскільки для диференціальної діагностики рекомендується аналіз печінки або м’язової тканини (біопсія) для визначення точного співвідношення ферментів на цьому рівні.

Генетичне тестування може підтвердити діагноз, виявивши мутації в конкретних генах. Крім того, генетичний тест може бути проведений пренатально для визначення сімейного ризику розвитку цієї патології (2).

Лікування

Лікування враховує специфічні симптоми для кожної людини. Терапевтичне лікування глікогенозу часто вимагає мультидисциплінарна команда у складі педіатр, гепатолог, дитячий гастроентеролог, дієтолог, фізіотерапевт та інші спеціалісти, які можуть сприяти повноцінному лікуванню пацієнта.

Ці пацієнти потребують підходу спеціальна дієтологія, це являє собою дуже важливий аспект терапевтичної поведінки . Важливо, щоб гігієнічно-дієтичний режим пацієнтів містив складні вуглеводи та з достатнім споживанням білка для росту.

Пацієнти повинні часто їсти з низьким глікемічним індексом і не містять фруктози та галактози (цукор, соки, молочні продукти). Дуже важливо підтримувати рівень глікемії між 80-100 мг/дл.

Для зменшення сечової кислоти може бути рекомендовано лікування алоуринолом. Крім того, можуть бути рекомендовані ліки для зниження рівня ліпідів та для профілактики або лікування захворювань нирок.

Трансплантація нирок або печінки може бути важливим методом лікування в деяких випадках.

Рекомендована дієта

Глікогеноз 1 типу

Дієтичне лікування приносить вражаючі поліпшення для цієї хвороби. Мета дієти - запобігти гіпоглікемії, тим самим мінімізуючи вторинні порушення обміну речовин.

Застосовуються часті страви, доповнені кукурудзяним крохмалем, його можна вводити в раціон дитини з 6 місяців, з частотою годування 3 години або 3 з половиною години. Для дорослих харчування може тривати 4-5 годин.

Прийом галактози, сахарози та фруктози обмежений, оскільки це може погіршити гепатомегалію та порушення обміну речовин.

Оскільки дієта цих людей може бути досить обмежувальною, ми повинні враховувати профілактичні добавки з вітаміном D3 та кальцієм, а іноді і з полівітамінами.

Пацієнти з навіть незначними інфекціями або захворюваннями, які заважають процесу годування, повинні звітуватись у відділення швидкої допомоги для внутрішньовенного введення глюкози.

Гіпсогенез типу 3 або хвороба Корі

Цей тип дієти передбачає споживання білка 3-4 грами/кг/тіло разом з додатковим кукурудзяним крохмалем для підтримки рівня цукру в крові вище 70 мг/дл. Прийом кукурудзяного крохмалю варіюється залежно від віку, дорослим іноді це потрібно лише при 3-4-разовому харчуванні.

Пацієнтам із середньою та важкою формою гіпертрофічної кардіоміопатії може бути корисно ентеральне годування вночі розчинами гіперпротеїнів.

Споживання простих цукрів обмежується 5 грамами на один прийом їжі, щоб мінімізувати гіперінсулінемію після їжі та уникнути надмірного зберігання глікогену.

Глікогеноз 4 типу або хвороба Андресена

Його лікування, як правило, підтримує. Здається, дієта з високим вмістом білка приносить певну користь, але вона не перешкоджає розвитку хвороб печінки. Вживання кукурудзяного крохмалю корисно для покращення гіпоглікемії.

Глікогеноз 9 типу

Особам, які страждають цим захворюванням, слід виключити зі свого раціону прості цукри та вживати якомога більше маленьких і частих страв. Дієта з високим вмістом білка з 2-3 г/кг маси тіла використовується разом з кукурудзяним крохмалем, щоб уникнути гіпоглікемії та кетозу. Для більшості пацієнтів існує можливість хорошої реакції лише їжею протягом дня, але для певних варіацій (PHKA2 та PHKG2) необхідно їсти вночі (3).

Хвороба глікогенного шоку є новою сферою інтересів для дослідження потенційних терапевтичних ефектів кетогенна дієта. Роботи дозволяють припустити, що цей тип дієти можна застосовувати при різних видах глікогенозу, але найбільш вивченими є такі форми Глікогеноз III типу та хвороба Макарделя (GSD V).

Анектодичне дослідження вказує на a істотне поліпшення після дотримання кетогенної дієти; тематичне дослідження хвороби Макарделя показує поліпшення фізичної витривалості з дієтою, а рівень креатинкінази знизився з 5,3000 ОД/л до 890 ОД/л (4).

Звіт Колумбійського медичного центру за 2015 рік показує, що 85% людей змогли утримувати кетогенна дієта повідомили про покращення щоденних симптомів (5). Єдиними побічними ефектами дієти були головний біль, запаморочення, запор; вони спричинені електролітним дисбалансом, яким легко управляти.

Коли пацієнти з Глікогеноз типу lll вони пішли слідом модифікована кетогенна дієта Аткінса (MAD ) відбулося поліпшення серцевої та ниркової функції, зменшивши потребу в діуретичних препаратах. БЕЗПЕЧНО призвело до подвоєння фізичної витривалості, поліпшення якості життя та загальної кардіоміопатії (6).

Дослідження, опубліковане в 2020 році щодо глікогенозу VII типу, показує багатообіцяючі результати майже у всіх аспектах цього захворювання після тривалої кетогенної дієти (5 років) (7). На основі цих висновків, дієто кето можуть бути рекомендовані під наглядом лікарів та дієтологів для певних пацієнтів з глікогенозом, але для визначення ефективності та безпеки дієти потрібні більш тривалі дослідження.

Бібліографія:

1. Хвороба зберігання глікогену. 2020, Університет Джона Хопкінса. https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/glycogen-storage-disease
2. Прия С. Кішнані, доктор медичних наук, та Мруду Герберт, доктор медичних наук, відділ медичної генетики, кафедра педіатрії, система охорони здоров’я університету Дюка. База даних про рідкісні захворювання
3. Чен, Маргарет А. Вайнштейн, Девід А. Хвороби зберігання глікогену: діагностика, лікування та наслідки. 26 серпня 2016 р. Трансляційна наука про рідкісні хвороби, т. 1, вип. 1, с.45-72, 2016
4. М. Воргерд та Дж. Занге. Лікування глікогенозису V типу (хвороба Макардла) креатином та кетогенною дієтою з клінічними показниками та 31P-MRS на працюючому м’язі ноги.
5. Звіт про семінар «Кетоз при хворобі Макардла» Колумбійський медичний центр, Нью-Йорк. 15-16 серпня 2015 року.
6. Франчіні-Песенті Ф, Трессо С, Віттурі Н. Модифікована кетогенна дієта Аткінса покращує роботу серця та скелетних м’язів при захворюванні на зберігання глікогену III типу. Acta Myol. 2019 бер
7. Мінна Е. Сіміл, Марі Ауранен, Пейві Ліїза Пійріля. Сприятливий вплив кетогенної дієти на дефіцит фосфофруктокінази (хвороба зберігання глікогену, тип VII). Спереду. Neurol, 04 лютого 2020.

Лорена Кришан - дієтолог-дієтолог.

---