IgG4 (захворювання, пов’язане з) SNFMI
Аркуш Ніколя Шлейніца, відділення внутрішніх хвороб, лікарні La Conception, Марсель (травень 2014 р.)
Що таке захворювання, асоційоване з IgG4 ?
IgG4-асоційоване захворювання - це захворювання, яке характеризується інфільтрацією (або інвазією) певних тканин або органів тіла клітинами імунної системи. Ця інфільтрація тканин часто відповідальна за збільшення обсягу уражених органів, створюючи появу псевдопухлин. Іноді це збільшення об’єму може впливати на сусідні органи, стискаючи їх. Часте прогресування цих уражень тканин до фіброзу (що відповідає заміщенню клітин органів фіброзною рубцевою тканиною) може в кінцевому рахунку порушити функцію деяких органів.
Інфільтрація або інвазія тканин клітинами імунної системи під час цього захворювання є запальною. Це означає, що він складається з безлічі різних клітин імунної системи. Отже, ця хвороба сильно відрізняється від раку, коли одиничний тип клітин проліферує та вражає тканини. Тут інфільтрація лімфоцитів називається поліклональною і включає як Т-лімфоцити, так і В-лімфоцити та інші клітини імунної системи. Ця інфільтрація тканин є дуже особливою і характеризує захворювання. Насправді серед лімфоцитів, що проникають в тканини, є багато плазматичних клітин (лімфоцити, які продукують імуноглобуліни), і вони переважно продукують імуноглобуліни із ізотипу G4 (існує 4 різні типи імуноглобулінів із ізотипу G), звідси і назва захворювання. Ця аномально велика присутність плазматичних клітин, що секретують імуноглобуліни G4 у хворій тканині, найчастіше пов’язана з підвищеним рівнем цього імуноглобуліну в крові. Це легко можна виміряти за зразком крові. Слід бути обережним, оскільки високий рівень імуноглобуліну G4 у крові не завжди означає хворобу.
Скільки людей це має і до кого можна зв’язатися ?
В даний час точна частота захворювання невідома. Це рідкісне захворювання, про яке повідомляють у багатьох країнах світу. За оцінками, поширеність серед азіатського населення становить 60 пацієнтів на мільйон жителів. У Франції в даний час до когорти для моніторингу захворювання включено близько 100 пацієнтів. Усі дослідження показують переважання захворювання у чоловіків, яке найчастіше виникає у віці від 50 до 60 років.
Чому це обумовлено ?
Походження захворювання невідомо. Як і у випадку із багатьма запальними захворюваннями, вважається, що хвороба виникає на схильному генетичному тлі, який, однак, недостатньо для пояснення виникнення захворювання. Таким чином, досі не було зареєстровано жодної сімейної форми під час цього захворювання. Фактори зовнішнього середовища, інфекційні чи інші та невідомі на сьогоднішній день, безумовно, відіграють важливу роль в активації імунної системи, характерної для захворювання.
Це заразно ?
Ні, ця хвороба не заразна.
Чи може це бути у моїх дітей ?
На сьогоднішній день не повідомлялося про жодну сімейну форму під час цієї хвороби. Навіть якщо підозрюється, як це буває у багатьох запальних захворювань, що існує схильний генетичний фон, цього недостатньо для виникнення захворювання. З цих причин сімейний скринінг не рекомендується. Крім того, цим захворюванням страждають переважно дорослі старше 50 років і дуже винятково молоді люди або діти.
Які клінічні прояви ?
Одним з найпоширеніших нападів захворювання є ураження лімфатичних вузлів. Це не є серйозним і найчастіше діагностується за допомогою візуалізаційних досліджень, оскільки вузли рідко бувають поверхневими і тому не легко доступні для клінічного обстеження.
Яка його еволюція ?
Захворювання, пов’язане з IgG4, у дуже рідкісних випадках може пройти самостійно без лікування. Найчастіше лікування необхідне і виправдане. Зазвичай він дуже ефективний при лікуванні захворювання та спричиняє зменшення симптомів. Однак після припинення лікування рецидиви є частими, і їх слід виявляти регулярним і часто тривалим контролем. Часто рецидиви вимагають застосування додаткових методів лікування. За відсутності лікування можуть виникнути остаточні наслідки, включаючи ниркову недостатність або недостатність підшлункової залози, коли захворювання вражає ці органи.
Як ви ставите діагноз ?
Діагноз повинен базуватися на наборі елементів, згрупованих у діагностичних критеріях захворювання. По-перше, необхідно продемонструвати збільшення обсягу органу, як правило, ураженого захворюванням (підшлункова залоза, слинні залози або слізні залози, заочеревина, нирки тощо). По-друге, необхідно знайти біопсійний аналіз органу, ураженого аномаліями, характерними для захворювання, пов’язаного з IgG4 (поліклональна лімфоплазмоцитарна інфільтрація, фіброз, облітеруючий флебіт, наявність численних плазматичних клітин IgG4). По-третє, ми шукаємо підвищення рівня IgG4 у крові, найчастіше присутній під час захворювання. Нарешті, ми повинні усунути інші захворювання, які є близькими або поділяють подібність із хворобою, пов’язаною з IgG4. З цієї причини діагноз можна поставити з певністю лише після ретельного обстеження лікарем, який має досвід захворювання. У деяких випадках всі критерії не можуть бути виконані, і діагноз можливого або ймовірного захворювання, асоційованого з IgG4, зберігається.
Які додаткові обстеження необхідні ?
Додатковими тестами, корисними для діагностики та оцінки захворювання, є лабораторні та візуалізаційні тести. Це стандартні біологічні дослідження (функція нирок, оцінка підшлункової залози, печінки тощо) та більш специфічні та спеціалізовані біологічні тести, такі як визначення сироваткового IgG4, дозування білків комплементу, імунна оцінка. Різні візуалізаційні обстеження (УЗД, ендоскопія шлунково-кишкового тракту, КТ, ПЕТ) можуть бути корисними для оцінки псевдопухлинних уражень та оцінки ступеня захворювання. Ці тести також корисні для моніторингу захворювання.
Чи можемо ми запобігти його появі або виявити ?
Оскільки причини захворювання в даний час не відомі, запобігти його виникненню неможливо. Немає необхідності систематично проводити скринінг через його рідкість. Необхідно, щоб це викликали і шукали лікарі у сугестивних клінічних ситуаціях, щоб не затягувати діагноз.
Лікування
Чи існує якесь лікування ?
Існує кілька медикаментозних методів лікування, які показали ефективність цього захворювання. Звичайним методом лікування є кортикостероїдна терапія, яка зазвичай є дуже ефективною. У певних ситуаціях, таких як рецидив захворювання, кортикостероїдна залежність (необхідність підтримувати високі дози кортизону, щоб утримати хворобу в стадії ремісії) або непереносимість кортизону, лікарі можуть запропонувати інші методи лікування. Ці методи лікування, як правило, є імунодепресантами або біотерапією.
Іноді може знадобитися хірургічне втручання. Це може бути до остаточного діагнозу для біопсії або через компресію псевдопухлиною. Коли сечовивідні шляхи (сечоводи) стиснуті заочеревинним фіброзом, може знадобитися встановити подвійні катетери J, які дозволяють дренувати сечу. Коли справа стосується закупорки жовчних проток, гастроентерологи можуть запропонувати місцеву процедуру.
Чи існують інші методи лікування або заходи, які може зробити пацієнт ?
Підтримка регулярних фізичних навантажень та дотримання дієтичної гігієни є надзвичайно важливими та дуже корисними для підтримки гарної якості життя. Вони також дозволяють краще переносити лікування.
Чого ми можемо очікувати від цих процедур ?
У переважній більшості випадків ці методи лікування дозволяють зникнути симптоми та пошкодження захворювання, якщо їх розпочати вчасно. Вони не завжди запобігають рецидивам. У переважній більшості випадків вони є чутливими до відновлення лікування.
Чи є побічні ефекти цих методів лікування ?
Для кожного препарату можливі побічні ефекти. Це головним чином побічні ефекти кортизону, які виникають, особливо коли це лікування приймається у високих дозах та протягом тривалого періоду часу. Їх профілактика та скринінг проводитиме та пояснюватиме ваш лікар-фахівець. Інші імунодепресивні препарати, що застосовуються під час захворювання, також можуть мати небажані наслідки. Зокрема, вони можуть зробити вас більш вразливими до певних інфекцій.
Чи необхідна психологічна підтримка ?
Психологічна підтримка може бути дуже корисною. Іноді затримка діагностики, пов’язана з рідкістю та незнанням захворювання, є важким випробуванням для пацієнтів.
Іноді хронічний характер хвороби, ризик рецидивів та тривале лікування мають психологічний вплив, який іноді може вимагати допомоги? Це може бути одноразовим або частиною регулярного моніторингу.
Які наслідки хвороби для повсякденного життя (соціального, професійного, сімейного тощо) ?
Немає досліджень, які б оцінювали вплив захворювання на повсякденне життя пацієнтів. Оскільки хвороба сильно варіюється від одного пацієнта до іншого, змінюється і вплив. Загалом періоди спалаху хвороби у переважній більшості випадків матимуть вплив на сімейне та професійне життя. Однак деяким пацієнтам вдається підтримувати нормальну діяльність за цих умов. Звичайна ефективність лікування зазвичай допомагає підтримувати нормальне соціальне та професійне життя в середньо- та довгостроковій перспективі.
Як слідкувати за хворобою ?
Подальше спостереження має забезпечувати медична група, яка знайома із захворюванням. Найкраще це проводити команда в університетському лікарняному центрі. Спостереження найчастіше залучає мультидисциплінарну медичну групу, до якої залучаються лікарі-інтерністи, гастроентерологи, нефрологи, а також лікарі з інших спеціальностей, залежно від страждаючих на захворювання.
Які ознаки слід знати, що потребують термінової консультації? ?
На практиці цілком винятковим є необхідність термінової консультації, оскільки перебіг захворювання найчастіше є хронічним і повільним. Неможливо скласти вичерпний перелік ознак, які потребують термінової консультації, оскільки це захворювання, яке сильно відрізняється у різних пацієнтів. Він, зокрема, залежить від кількості та типу уражених органів. Попереджувальні знаки будуть сильно відрізнятися, наприклад, для пацієнта, якого спостерігають за панкреатитом, від пацієнта, який спостерігається за ураженням нирок від тієї ж хвороби.
Також можуть бути ознаки, що вимагають термінової консультації, які пов’язані з побічними ефектами певного лікування.
Загалом, будь-яка значна температура, будь-який значний і ненормальний біль можуть виправдати термінову консультацію.
Де дослідження? ?
Для кращого розуміння цієї хвороби триває кілька національних та міжнародних дослідницьких робіт. Існує Франкофонська група з вивчення асоційованих із IgG4 захворювань, яка об'єднує різні спеціальності, що займаються лікуванням хвороби у Франції.
Дослідження має на меті краще зрозуміти причини захворювання. Він також орієнтований на розробку нових біологічних маркерів, що дозволяє спростити діагностику та спостереження за пацієнтами. Він також розроблений для дослідження та оцінки нових методів лікування.
Чи існують асоціації хворих на це захворювання ?
В даний час не існує асоціації пацієнтів
Чи можемо ми мати 100% покриття ?
Звільнення від плати за користування не є систематичним, але може бути отримано за "серйозного стану, що характеризується формою, що розвивається або відключає, що вимагає лікування передбачуваною тривалістю більше 6 місяців, але не входить до переліку 30 умов, визначених кодексом соціального страхування ".