Імунотерапія творить чудеса проти меланоми - planete sante

АВТОРИ

ЕКСПЕРТИ

ПАРТНЕРИ

Факти

За останні десять років або близько того, лікування найважчих форм меланоми зазнало кількох революцій. Терапії, орієнтовані на пухлину за її характеристиками, та інші, що стимулюють імунну систему, допомагають стабілізувати хворобу довше у все більшої кількості пацієнтів.

Наступні

Інші методи терапії, які зараз проходять клінічні випробування, мають на меті перетворити певну зброю імунної системи на бомби, запущені проти ракових клітин.

Незважаючи на поширення профілактичних кампаній, що застерігають від надмірного впливу ультрафіолетових променів - головного фактора ризику - меланома зростає у Швейцарії. Підраховано, що кожен п’ятий чоловік розвине цей рак шкіри протягом свого життя. На щастя, переважна більшість діагностується на ранній стадії, і їх можна вилікувати за допомогою хірургічного втручання. Але коли рак метастазує, його стає набагато складніше лікувати. Протягом тривалого часу хірургія - яка залишається актуальною сьогодні - та хіміотерапія, яка в даний час застосовується "у дедалі меншій кількості випадків", зазначає професор Олів'є Мічієлін, керівник персоналізованої аналітичної онкології відділення онкології та керівник клініки меланоми ЧУВ. До терапії, яка з’явилася в останні роки, п’ятирічна виживаність становила лише 10-15%. Ми поки не можемо визначити кількісно результати цих останніх методів лікування, але тим не менше ми бачимо, що вони набагато ефективніші.

Орієнтація на пухлину

Одним з цих великих успіхів є розробка "цілеспрямованих" терапій, які спеціально атакують пухлину, націлюючись на одну або кілька її мутацій. У разі метастатичної меланоми однією з цільових мішеней є фермент (тирозинкіназа), що називається B-RAF, який у відхиленні від норми змушує клітини ділитися і проліферувати, а отже, перетворюватися на ракові. Тому лікування спрямоване на блокування дії цього мутованого ферменту за допомогою препаратів, що називаються "інгібіторами тирозинкінази". Також можливе втручання нижче за потоком каскаду сигналів, що веде до поділу комірки, зокрема на рівні вузла зв'язку, що називається MEK.

Лише 50% людей з розвиненою меланомою мають мутований B-RAF, і тому це лікування вражає. У 70% з них поєднання препаратів проти B-RAF та анти-MEK "дає відповідь, яка може бути різкою та швидкою. Деякі важкохворі пацієнти помітили, що їхнє здоров’я покращується лише через два-три дні », - зазначає Олів’є Мічієлін. Однак ці цілеспрямовані методи лікування, які зараз доступні у Швейцарії, мають мінус. Через рік - у кращому випадку три - вони перестають бути ефективними. "Ось чому їх найкраще застосовувати, лише якщо імунотерапія не дала результату".

Розблокуйте гальмо імунної системи

Імунотерапія справді є одним з найбільш перспективних напрямків боротьби з раком і вже дала вражаючі результати, особливо проти запущеної меланоми. Імунна система насправді здатна розпізнавати і вбивати не тільки клітини, інфіковані патогенами, але і ненормальні, такі як ракові клітини. Однак часто це не вдається зробити, оскільки деякі з його ключових видів зброї, Т-клітини (різновид білих кров'яних клітин), мають гальма, що перешкоджають їх дії "вбивці раку". Саме ці гальма (рецептори на поверхні Т-лімфоцитів) мають на меті послабити імунотерапію.

Спочатку лікарі напали на одного з них, CTLA4, "наклеївши на нього моноклональне антитіло", як так зображує онколог, що дозволило нейтралізувати це гальмо і відновити всю їх потенцію до лімфоцитів. Введення такого антитіла, іплімумаб, у 2010 році було, за словами професора Мічієліна, „першою революцією у лікуванні запущеної меланоми. Вперше було показано, що імунотерапія значно збільшує виживання пацієнтів. 20% з них бачать, як їх рак стабілізувався протягом п’яти-десяти років ".

Наступною революцією було розблокування, знову використовуючи моноклональні антитіла (рівеньлумаб та пембролізумаб), ще одного гальма лімфоцитів, рецептора PD1, який пухлина використовує для захисту від імунних клітин. "Результати неймовірні", - каже онколог: від 35 до 40% пацієнтів спостерігають поліпшення стану. Крім того, коли ця терапія припиняється для тих, хто має повну відповідь, 97% з них не мають рецидивів протягом року ".

Потім було зроблено подальший крок із комбінацією анти-CTLA4 та анти-PD1, яка ефективна у 55% пацієнтів.

Однак ці методи лікування мають побічні ефекти. Подібно до того, як транспортний засіб, гальма якого швидко відпустили, стає некерованим, лімфоцити, вивільнившись із своїх кайданів, схильні атакувати тіло та викликати аутоімунні захворювання. На жаль, це ціна, яку потрібно заплатити, щоб досягти довготривалої ремісії постійно зростаючої кількості пацієнтів.

Однак боротьба з раком не має останнього слова. Лікарі розробляють нову зброю, клітинну терапію (див. Рамку). В очікуванні наступної революції, яка дозволить пацієнтам пропонувати персоналізовані методи лікування.

Надії лікарів покладаються на перспективну, але дорогу клітинну терапію

Зробіть все, щоб імунна система позбулася ракових клітин: це тепер кредо онкологів. Після розробки різних видів імунотерапії, які сьогодні широко використовуються в клініках, вони розробили інший метод боротьби з певними видами раку, особливо з запущеною меланомою. Це полягає у «легуванні» клітин пухлини, що вбивають клітини, Т-лімфоцитів, з метою перетворення їх у справжні «бомби». Це клітинна терапія.

Конкретно, пояснює Олів'є Мічієлін, онколог CHUV, "Т-лімфоцити беруться з пухлини пацієнта. Якщо вони є там, це справді вже є ознакою того, що вони змогли виявити ракові клітини. Потім ми стимулюємо ці білі кров’яні клітини в лабораторії, використовуючи відповідний коктейль, і вирощуємо їх, щоб отримати кілька десятків мільярдів з них, які ми повторно вводимо в організм пацієнта ".

Хоча ця методика все ще експериментальна, проведені дотепер клінічні випробування показують, що половина пацієнтів реагує сприятливо.

Однак клітинна терапія не в межах досяжності всіх закладів охорони здоров’я, оскільки вона вимагає дуже важкої інфраструктури. "Завдяки зразковим інвестиціям кантону", наполягає Олів'є Мічієлін, CHUV має необхідне обладнання та навички, і навіть став піонером у цій галузі, у Швейцарії та за її межами. Він також розпочне перший етап клінічних випробувань наступної весни, під час якого близько п'ятнадцяти пацієнтів будуть лікуватися комбінацією підсилених Т-лімфоцитів та препаратів проти PD1 (див. Основну статтю).

Онкологічне відділення CHUV також має намір внести технічні вдосконалення в процес, і перш за все, тому що важливим моментом є пошук способу виявлення пацієнтів, які, ймовірно, отримають користь від цих клітинних методів лікування.

_____

Довідково:

Опубліковано в Le Matin Dimanche, випуск від 1 січня 2017 року