Інфекції Clostridium difficile - дивовижне та ефективне нове лікування - Планете

АДАПТАЦІЯ

Справжньою проблемою громадського здоров'я, інфекції Clostridium difficile (CDI) становлять від 20 до 30% діареї, спричиненої антибіотиками, та є основною причиною внутрішньолікарняної діареї, іншими словами, тієї, яка заразилася під час перебування в медичному закладі. В Європі захворюваність на CDI оцінюється в 15 випадків на 10000 госпіталізацій. За оцінками смертність від CDI становить 2%. Основний фактор ризику цього типу інфекції? Прийом антибіотиків понад сім днів. Понад 90% пацієнтів, які пройшли CDI, отримували лікування антибіотиками протягом чотирнадцяти днів після зараження.

Якщо лікарі, здається, мають ефективне лікування, вони стикаються з основною терапевтичною проблемою: випадки ІРС постійно збільшуються, рецидиви розмножуються, а поява гіпервірулентного штаму асоціюється з більш важкими і рецидивуючими захворюваннями.

Саме завдяки кращому розумінню мікробіоти кишечника - цього мікросвіту майже 500 видів бактерій, що знаходяться в нашому шлунково-кишковому тракті - та його ролі в CDI, відкривається шлях до нових терапевтичних підходів, таких як трансплантація калу.

У 25% пацієнтів рецидив

Повернемося до хронології звичайного управління ІРВ. У разі підтвердженої інфекції (тобто при наявності діареї середнього та сильного ступеня та мікробіологічних ознак Clostridium difficile у калі або характерної появи під час колоноскопії) вживаються такі заходи:

реалізація заходів ізоляції "контактного" типу;
припинення прийому антибіотиків та препаратів, що уповільнюють перистальтику кишечника;
регідратація пацієнта.

Що стосується ліків, лікарі призначають два типи лікування. Метронідазол, антибіотик та протипаразитарний засіб, використовується для першого епізоду або першого несерйозного рецидиву. Ванкоміцин - антибіотик, зарезервований для важких випадків, і систематично застосовується з другого рецидиву.

Після першого епізоду CDI близько 25% пацієнтів рецидивують протягом двох місяців, незалежно від лікування. Половина випадків виникає внаслідок збереження того самого штаму Clostridium difficile у шлунково-кишковому тракті. Друга половина походить від інфекції новим штамом, яка найчастіше набувається під час госпіталізації.

Визначено фактори, пов'язані з високим ризиком рецидиву. Серед них: вік старше 65 років, вживання антибіотиків та попередній епізод ІРЗ (ризик зростає із збільшенням кількості рецидивів: 45% після другого, 65% після третього).

Дисбаланс мікробіоти

Чому так багато рецидивів, окрім сприятливого грунту для цієї кишкової інфекції? Сьогодні з’являються дві відповіді. Перший - явище стійкості бактерії Clostridium difficile до двох запропонованих антибіотиків. Другу реакцію виявили відкриття, зроблені в останні роки щодо мікробіоти кишечника. Під час дисбалансу цієї "екосистеми", яка називається дисбіозом, помітно зменшується її різноманітність та втрачається стійкість кишечника до колонізації деякими небажаними мікробами. Цей дисбаланс створюється і підтримується як антибіотиками, так і інфекціями Clostridium difficile. Тоді травний тракт може бути місцем повторних інфекцій Clostridium difficile. Цей порочний цикл триває як CDI та їх лікування. До цього часу для відновлення балансу мікробіоти рекомендувалося використання пробіотиків. Але їх ефективність у поєднанні з антибіотиками чітко не підтверджена.

Ця ситуація змушує експертів переглянути нові терапевтичні підходи та скористатися зростаючими знаннями про мікробіоти кишечника. Серед основних терапевтичних шляхів: введення фекальної флори від здорового донора. Ця процедура застосовується епізодично протягом декількох десятиліть для лікування рецидивів CDI або рефрактерних форм запальних захворювань кишечника. Ідея полягає у відновленні різноманітності кишкової флори, відновленні стійкості до колонізації та усуненні Clostridium difficile.

У формі таблеток

Здається, кілька досліджень демонструють ефективність цього лікування при рецидиві ІРС. Один з них оглянув 317 пацієнтів з рецидивом ІКС, про які знали, що лікувались трансплантацією калу між 1958 і 2011 рр. Це показує, що у 85-90% пацієнтів не спостерігався рецидивів протягом періоду спостереження (однак дуже варіюється від трьох днів до п'ять років). Дослідження, опубліковане в 2013 році, показало, що комбінація трансплантації калу з ванкоміцином була більш ефективною, ніж ванкоміцин окремо, для лікування рецидивів ІРК. Перспективним, проте, техніка все ж доведеться зарекомендувати себе, щоб набути широкого поширення. Це включатиме можливість підтвердити результати ефективності за допомогою інших досліджень та визначити найбільш ефективну техніку введення, а також можливі ускладнення в короткостроковій, середньостроковій та довгостроковій перспективі.

Залишається питання про прийнятність методу для пацієнтів. Згідно з опитуванням 192 пацієнтів, це здається менш поганим, ніж можна було спочатку уявити. Останнє вказує на те, що у гіпотетичному випадку рецидиву ІРЗ 81% з них обрали б цю терапію, а не лише лікування антибіотиками, коли їх проінформували про ефективність кожного з відповідних методів лікування. Цей коефіцієнт досягає 90%, якщо врахувати закапування стільця без запаху і кольору або давати його у формі таблеток. Далі буде ...

Список літератури

Адаптовано з "Рецидиви інфекції Clostridium difficile: значення мікробіоти кишечника", доктор Марі-Селін Занелла-тер'єр, професор Мартін Луї Сімоне, професор Жан-Луї Фроссар, Женева, у швейцарському медичному огляді, 2013; 9: 1898-904. У співпраці з авторами.