Інфекція парвовірусом В19 - Енциклопедія Альтмайєра - Департамент внутрішніх хвороб
Людський парвовірус B19 (парвовірус від латинського parvum = малий; вірус був виявлений у 1975 році у безсимптомного донора крові австралійським вірусологом Івонн Коссартом. Назва B19 походить від зразка цього донора крові, який був ідентифікований з кодом "B19") являє собою лінійний, без оболонки (як і всі парвовіруси) одноцепочечний вірус ДНК, що належить до групи Parvoviridae. Людина - єдине відоме водосховище.
Окрім парвовірусів, до цієї групи належать денсовіруси та аденоасоційовані віруси (AAV). Наразі парвовірус B19 та, ймовірно, непатогенний AAV були виявлені у людей. Парвовірус В19 - найменший відомий людський патогенний вірус ДНК. На додаток до лінійної ДНК (5176 нуклеотидів), вона складається з 2 структурних білків (VP1 і VP2), які складають капсидний білок. Крім того, ДНК вірусу кодує два регуляторні білки, які відіграють важливу роль у реплікації вірусу.
Парвовірус B19 має яскраво виражений тропізм для еритропоетичних клітин-попередників, таких як "утворюючі осередки" або "колонієутворюючі одиниці", які він інфікує літично. Антиген групи крові Р діє як рецептор. Люди, яким бракує антигену Р ( Фенотипи P1k та p) виявляються стійкими до парвовірусних інфекцій.Парвовірус B19 також впливає на мегакаріоцитарні або мієлоїдні клітини, що пояснює тромбоцитопенію та/або нейтропенію.
Інфекційність існує до того, як висип вибухне, але вже не в стадії висипань. Вірус передається виключно від людини до людини через краплинну інфекцію, але також трансплацентарно від матері до плоду.
Цікаво теж
Петльові діуретики вибірково пригнічують всмоктування NaCl у товстій висхідній гілці петлі Генле d.
Виникнення/епідеміологія
Пік частоти в шкільному віці; сезонні навесні; іноді епідемії виникають у громадських закладах (наприклад, в дитячих садах). У середньому від 40 до 60% усього населення мають позитивні титри імуноглобуліну, порівняно з 80% 50-річних.
Клінічна картина
Після зараження парвовіруси призводять до вираженої віремії з дуже високою концентрацією вірусу протягом тижня. Віруси також присутні в слині та сечі. Еритропоетичні клітини-попередники інфікуються. Вони практично повністю лізуються, так що на 2-му тижні більше не можна виявити ретикулоцити в периферичній крові. Ця ретикулоцитопенія зазвичай призводить до більш-менш вираженої анемії приблизно через 10 днів після зараження (Young NS 2006).
Різні клінічні картини захворювання можна простежити з аплазії еритропоезу, з одного боку, та з імунологічного статусу пацієнта, з іншого.
У імунокомпетентних пацієнтів специфічні нейтралізуючі антитіла IgM, спрямовані проти VP1 та VP2, розвиваються приблизно через 10 днів після початку інфекції. Антитіла IgG утворюються через тиждень. Як правило, це може усунути вірус, і рівень гемоглобіну повертається до своїх початкових значень через 25-30 днів після щеплення вірусу. Інфекція парвовірусом B-19 абсолютно безсимптомна у 30% випадків у здорових дітей/дорослих. Дослідження на IgM-позитивних вагітних показали, що близько 50% інфікованих жінок не розвинули ані еритеми, ані артралгії. Анемія, асоційована з інфекцією, як правило, є легкою і часто не враховується (Servey JT та ін., 2007). У симптоматичних імунокомпетентних інфікованих людей типовий висип (erythema infectiosum, також звана краснухою) з’являється приблизно через 2 тижні після початку інфекції, часто супроводжуючись артралгією (Vafaie J et al. 2008).
Erythema infectiosum: Erythema infectiosum, як правило, вражає дітей дошкільного віку. Це одна з 5 (6) класичних дитячих захворювань на висип (див. Нижче). Кільцеподібна висип, яка не дуже свербить, спочатку кістки на щоках, щадить область носа і рота (зовнішній вигляд щоки - Катта R 2002). Іноді також можуть постраждати кисті рук і підошви ніг (синдром рукавички-шкарпетки). Екзантема зникне через 1 тиждень. Зазвичай немає генералізованого лімфаденіту.
Загальні симптоми: Може з’явитися кашель, головний біль, лихоманка, втрата апетиту, блювота, діарея та артралгія; тоді не дуже виражені.
Ревматоїдна форма: Інфіковані діти страждають на артралгію або скарги на артрит приблизно в 10% випадків, інфіковані дорослі - до 60%. F: w = 2: 1. Запальна артропатія, як правило, є гострим, симетричним, периферичним поліартритом і вражає такі групи суглобів: п'ястно-фалангові суглоби (75%), проксимальні міжфалангові суглоби (75%), коліна (65%), зап’ястя (55%) і щиколотки (40%) ). Суглобові симптоми зазвичай стихають через кілька тижнів. Роки періодичних симптомів трапляються рідко.
Хвороби, які можуть бути пов’язані із зараженням парвовірусом В19. До них належать:
- Вузликовий поліартеріїт
- Пурпура Геноха-Шенлейна
- Ювенальне весняне виверження
- Гострий генералізований екзантематозний пустульоз (AGEP)
- Синдром Кавасакі
- Все ще хвороба
- Системний червоний вовчак
- Виразковий коліт (UC) з чистою аплазією червоних клітин (Isomoto H et al. (2003)
Рідкісні супутні захворювання: У дітей у рідкісних випадках гепатиту, що не є В, не С, може бути встановлена асоціація з парвовірусом В19. У дорослих є лише повідомлення про випадки порушення функції печінки, пов’язаної з парвовірусом В19. Також були поодинокі повідомлення про асоційований з парвовірусом В19 міокардит та ідіопатичну тромбоцитопенічну пурпуру.
діагностика
Вірус виявляється безпосередньо за допомогою полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР). B19-специфічні антитіла визначаються за допомогою ІФА або імуноблот-тестів. Віремія починається приблизно через 4-5 днів після впливу вірусу. Через 2-3 дні налічується від 1011 до 1013 частинок вірусу/мл крові. Антитіла IgM, переважно проти капсидних білків VP2, з’являються в середньому через 10 днів після контакту з вірусом, як правило, одночасно з висипом. На цей момент і в наступні дні кров і слина містять від 104 до 108 еквівалентів геному ДНК вірусу/мл. Часто B19-специфічний IgM вже не вдається виявити через 3 тижні після контакту з вірусом - однак у цей час пацієнти все ще вірусу. Збільшення кількості IgG проти білків капсидів VP1 та VP2 можна визначити через 14 днів після контакту з вірусом. Вони зберігаються на все життя (Modrow S et al. 2006). IgM та IgG частково мають нейтралізуючий ефект та зменшують вірусне навантаження. Зазвичай збудники хвороб повністю вилучаються через 3-4 тижні після зараження, і їх більше неможливо виявити в лабораторії.
Ускладнення
У пацієнтів з гемолітичною анемією, Незалежно від походження, зараження еритропоетичних клітин-попередників парвовірусом В19 та пов'язане з цим інгібування еритропоезу може призвести до апластичного кризу, що загрожує життю. Під час цих криз спостерігається регулярне падіння рівня Hbs; Клінічно симптоми анемії стоять на передньому плані (аплазія чистих червоних клітин - Isomoto H et al. 2003; Crabol Y et al. 2013). Може розвинутися тромбоцитопенія та/або нейтропенія. Ці апластичні кризи закінчуються самообмеженням (через утворення специфічних антитіл) (вони припиняються через 1-2 тижні). У пацієнтів з гемолітичною анемією частота апластичних кризів, пов’язаних з парвовірусом В19, становить 2-5% на рік.
Водянка плода: Парвовірусні інфекції можуть трансплацентарно поширюватися на плоди у IgM-позитивних та IgG-негативних вагітних. 1 - 5% жінок заражаються під час вагітності, причому переважна більшість із них не має ускладнень (Ornoy Asher et al. 2017). Через короткий час виживання плодових еритроцитів протягом перших 20 тижнів вагітності інфекція може призвести до важкої анемії та гіпоксії у плода. Це може спричинити важку серцеву недостатність із затримкою рідини. Повна картина асоційованого з інфекцією водянки плоду характеризується асцитом, плевральним випотом та гідрамніозом. Ці симптоми часто призводять до спонтанних абортів. Крім того, можуть виникати церебральні аномалії та порушення нервового розвитку.
Ризик переривання вагітності: Якщо зараження парвовірусом В19 відбувається у другій половині вагітності, існує підвищений ризик викидня (Ornoy Asher et al. 2017).
Пацієнти з ослабленим імунітетом: Парвовірус В19 може зберігатися у пацієнтів із ослабленим імунітетом та призвести до хронічного захворювання (хронічної анемії). Відомі градієнти до 10 років. Наступними захворюваннями та терапевтичними заходами було визначено схильні фактори: аплазія тимусу (синдром Незелофа), імунодефіцит, гострий лейкоз, хронічний мієлоїдний лейкоз, злоякісна лімфома, мієлодиспластичний синдром, системний червоний вовчак, цитостатична терапія, трансплантація органів.
Важливо: типова інфекційна еритема повністю відсутня у деяких інфікованих людей із ослабленим імунітетом. Специфічні антитіла IgM можуть бути не виявлені. Це сузір’я пояснює стійкість вірусу. Діагноз у цих випадках повинен базуватися на безпосередньому виявленні вірусу в крові за допомогою ПЛР. В окремих випадках хронічна анемія, пов’язана з парвовірусом В19, також спостерігалася у пацієнтів без явного імунного дефіциту. Терапія складається з переливання крові та введення імуноглобулінів.
терапія
Специфічної противірусної терапії не існує.
Інфекцію можна лікувати симптоматично за допомогою НПЗЗ (парацетамол, ібупрофен). Місцева симптоматична терапія (наприклад, lotio alba).
Артралгії (особливо пальці, зап’ястя, коліна і щиколотки) зазвичай стихають через 3-4 тижні; рідко стійкий артрит. Терапія проводиться за допомогою НПЗЗ
У разі апластичного кризу, заміщення компонентів крові та введення 7S імуноглобулінів (також для пацієнтів після трансплантації органів або контрастної речовини)
У разі внутрішньоутробної інфекції з ризиком розвитку водянки плоду: внутрішньоматкова обмінна трансфузія.
профілактика
Вакцини проти парвовірусу В19 не існує. Людям з імунодефіцитом, хронічною анемією та вагітним жінкам слід тримати подалі від хворих пацієнтів!
Підказки)
Краснуха (п'ята хвороба) є одним з 5 (6) класичних дитячих висипань:
- Кір ("перша хвороба")
- Скарлатина ("Друга хвороба")
- Краснуха ("Третя хвороба")
- Стафілококова скарлатина ("четверта хвороба")
- Триденна лихоманка ("Шоста хвороба")
Обов'язок повідомляти: згідно із Законом про захист від інфекцій (IfSG), загальнонаціональне зобов'язання щодо звітування щодо зараження парвовірусом B19 не передбачене. Однак є офіційний Реєстрація в Саксонії: Обов'язок повідомити лікаря по імені у разі підозри на хворобу або смерть.
література
- Коссарт Ю.Є та ін. (1975) Парвовірусоподібні частинки в сироватках людини. Ланцет 1: 72-73.
- Crabol Y та співавт. (2013) Groupe d'experts de l'Assistance Publique-Hôpitaux de Paris. Внутрішньовенна терапія імуноглобулінами для чистої аплазії червоних клітин, пов’язаної з інфекцією парвовірусу людини b19 людини: ретроспективне дослідження 10 пацієнтів та огляд літератури. Clin Infect Dis 56: 968-977.
- Isomoto H та співавт. (2003) Чиста аплазія червоних клітин, пов’язана з інфекцією парвовірусу В19 у пацієнта з виразковим колітом. Dig Dis Sci 48: 2104-2107.
- Katta R (2002) Parvovirus B19: огляд. Dermatol Clin 20: 333-342.
- Маркенсон Г.Р. та співавт. (1998) Інфекції парвовірусом В19 під час вагітності. Semin Perinatol 22: 309-317.
- Означає RT Jr (2016) Чисто аплазія червоних клітин. Кров 128: 2504-2509.
- Менде М та співавт. (2018) Інфекція парвовірусом В19. N Engl J Med 379: 2361. Ornoy A et al. (2017)
- Modrow S та співавт. (2006) Інфекція парвовірусом В19 під час вагітності. Dtsch Arztebl 103: A-2869/B-2496/C-2401
- Офуджі С та співавт. (2007) Гострий генералізований екзантематозний пустульоз, асоційований із зараженням парвовірусом В19 людини. J Dermatol 34: 121-123.
- Ornoy Asher та співавт. (2017) Інфекція парвовірусом В19 під час вагітності та ризики для плода. Вроджені вади Res 109: 311-323
- Schleuning M et al. (1996) Інфекції парвовірусом В19 Це просто нешкідлива краснуха? Dtsch Arztebl 93: A-2781/B-2362
Schnitzler P et al. (2019) Цитомегаловірус (CMV). У: Hof H, Schlueter D, Dörries R, ред. Duale серії медичної мікробіології. 7-е, повністю перероблене та розширене видання. Штутгарт: Тієма; 2019 р.