InfoCancer - ARCAGY-GINECO - Раки у жінок - Рак молочної залози - Фактори ризику - Фактори

Ви не успадковуєте рак, а схильність до розвитку раку.

ПОМИЛКА.

Перші випадки "спадкового" раку молочної залози були описані в 19 столітті французьким лікарем П. Брока * у його "Пухлинному договорі - Париж, 1866", де він повідомив про випадок своєї дружини, яка розвинулася, молодої, рак молочної залози і, за його генеалогією, чотири послідовні покоління мали рак молочної залози.

ЧОМУ ?

Рак - це захворювання, де відправною точкою, швидше за все, є зміна ДНК, яка є необхідним будівельним матеріалом генів. Пошкодження ДНК може бути:

Вроджена, тобто передається при народженні за спадковістю
Найчастіше набуваються, тобто з'являються після народження і є результатом помилки у відтворенні клітин, часто сприяють впливу канцерогенних речовин, тобто речовин, що викликають рак

* Поль П'єр Брока (1824 - 1880), французький лікар, анатом і антрополог

Справжній генетичний рак або спадковий або сімейний рак

ЦЕ НЕ ЧАСТО.

Коли кілька людей від одних і тих же братів і сестер мають один і той самий рак, це, швидше за все, спадковий рак через генетичний дефект (мутацію), який передається від одного покоління до іншого.
За оцінками, близько 5% раків молочної залози мають генетичну схильність, тоді як 20% мають сімейний анамнез.
У Франції це 2000 нових випадків раку молочної залози та 200 раків яєчників.

СПОСТЕРЕЖЕНІ МУТАЦІЇ

Недавні дослідження показали, що більшість цих видів раку обумовлені спадковими мутаціями певних генів.

Ген BRCA1, що переноситься хромосомою 13q12-13, у 20-40% випадків
Ген BRCA2, що переноситься хромосомою 17q12-21, у 10-30% випадків
Гени: Tp53 (хромосома 17p12-21), PTEN (хромосома 17q23), ATM (хромосома 11q21), CHK2 або STK11 (хромосома 17q12-21) у 5% випадків
Гени невідомі в третині випадків.

Наявність мутації гена BRCA1 та/або BRCA2 у жінки збільшує ризик розвитку:

Рак молочної залози в ранньому віці;
Рак на контралатеральній молочній залозі після діагностики першого раку;
Рак яєчників, переважно після 40 років, ризик у цьому випадку змінюється в залежності від ураженого гена та супутньої сімейної історії.

Якщо ці мутації виявляються, наприклад, під час онкогенетичної консультації, їх знання передбачає певну кількість добре кодифікованих заходів, таких як стратегія скринінгу, адаптована до рівня ризику, конкретні терапевтичні методи, в деяких випадках хіміопрофілактика та скринінг в пацієнти групи ризику.

Генетичні форми раку молочної залози.

Автосомно-домінантний спосіб успадкування з неповною пенетрантністю

Два основних гени: BRCA1 і BRCA2

Від 2000 до 3000 нових випадків на рік; 50 000 схильних жінок; 1000 смертей у Франції

Гени BRCA1 та BRCA2

ЗАБЕЗПЕЧЕННЯ СТАБІЛЬНОСТІ ГЕНОМА .

Незважаючи на численні атаки з боку навколишнього середовища, геном клітини, тобто її ДНК, надзвичайно стабільний, оскільки, за оцінками, він є місцем тисяч уражень, що передбачає дуже ефективні механізми відновлення.
Стабільність геному забезпечується білками, синтезованими генами репарації ДНК, в тому числі BRCA1 (BReast CAncer), виявленим в 1990 році.

Виділений у 1995 р. Ген BRCA2 розташований у хромосомі 13q12-13 і не має гомології з геном BRCA1. Білки, кодовані цими генами, беруть участь у шляхах відновлення ДНК, головним чином у шляху гомологічної рекомбінації.

Через свої змішані функції гени BRCA1 та BRCA2 відповідають обом визначенням:

Гени "охоронця геному" (або доглядача) - беруть участь у підтримці його цілісності шляхом відновлення пошкодження дволанцюжкової ДНК
Гени-супресори пухлини. Більшість конституційних мутацій, які впливають на них, мають тип «втрати функції», аутосомно-домінантна передача.

ГЕНИ ДУПОРУЮЧИХ ПУХЛИНИ

Вони виступають як охоронці геному.

Мутація або дефіцит цих генів, а також ATM, асоційований з BRCA1, може призвести до нерепарації пошкодженої ДНК, що призведе до мутації клітини, яка згодом може перерости в фенотип раку.
Існує дуже велика кількість конституційних мутацій у генах BRCA1 та BRCA2. Кажуть, що ці мутації інактивуються, тобто вони перешкоджають нормальному функціонуванню гена.

Важлива фізіологічна роль.

Однією з основних функцій BRCA1 під час статевого дозрівання та вагітності може бути захист грудей від генетичної нестабільності, вторинної внаслідок проліферації клітин молочних залоз, що викликаються секрецією естрогену. Цей ген відновлював би розриви ДНК. Це пояснювало б, що при більшості спадкових ракових захворювань розвиток захворювання відбувається не через послідовність гормональних подій життя, таких як статеве дозрівання, менструальні цикли, вагітність, а швидше за ранні терміни статевого дозрівання, пов’язані з аномальною чутливістю молочної залози до естроген.

Що показує дослідження "Консорціум асоціації раку молочної залози *"

Мутація гена PALB2 пов'язана з низьким збільшенням ризику розвитку захворювання: 3,8 (95% ДІ, 2,7-5,63)
Мутація генів BARD1, RAD51C та RAD51D пов'язана з підвищеним ризиком раку молочної залози без рецепторів естрогену (ER-) та так званої "потрійної негативної" форми.
Мутація в генах ATM, CDH1 та CHEK2, навпаки, пов'язана з підвищеним ризиком розвитку ER + форми раку молочної залози

Їх роль у канцерогенезі

ХАРАКТЕРИСТИКИ, ПОВ'ЯЗАНІ З МУТАЦІЯМИ BRCA

Ці генетичні мутації походять від певних особливостей, виявлених у більшості сімейних видів раку молочної залози.

Мутація BRCA1 (хромосома 17 - 17q21) пов'язана з:

Рак молочної залози до 50 років
Високий мітотичний індекс і високий клас (G)
Низька експресія (20% випадків) рецепторів естрогену (ER) та прогестерону (RP),
Надмірна експресія EGFR, без надмірної експресії HER2/neu,
50% сімей, хворих лише на рак молочної залози, і 90% сімей, хворих на рак молочної залози та яєчників

Мутація BRCA2 (хромосома 13 - 13q12-13) корелює з:

Виражене ураження лімфатичних вузлів
Підвищена експресія, більш ніж у 60% випадків, рецепторів естрогену (ER +),
Синдром раку молочної залози сам по собі та пов’язаний рак молочної залози та яєчників
Рак молочної залози у чоловіків

Мутація BRCA3 (хромосома 8)

Поодинокі сім'ї з раком молочної залози

РАК ГРУДИ З МУТАЦІЯМИ BRCA

Раки, пов'язані з мутацією зародкових ліній BRCA1 або BRCA2, мають особливі характеристики. Понад 80% раків молочної залози, пов’язані з мутаціями BRCA1, мають тричі негативний імуногістохімічний тип (відсутність експресії естрогенних рецепторів, прогестеронових рецепторів та надмірна експресія HER2) і відповідають, найчастіше, суббазальному молекулярному типу

На відміну від цього, рак молочної залози, що виникає в контексті мутації BRCA2, має ті самі підтипи, що подібні до спорадичного раку, а просвітні форми дуже поширені.

Деякі цифри

ПОРЯДОК ПОВИННОСТІ.

У загальній популяції

Ризик залежить від етнічної групи. Наприклад, це 1 на 40 серед ашкеназів, 1 на 170 серед ісландців і 1 на 133 серед голландців.

У Франції

Частота людей із мутацією BRCA1 та BRCA2, за оцінками, становить приблизно 2 з 1000 жінок .
Оскільки у Франції близько 20 мільйонів жінок у віці від 20 до 70 років, близько 40 000 є носіями мутацій і тому мають високий ризик розвитку захворювання. Тому ми можемо підрахувати, що кількість випадків випадків щороку становить 1 для 420 жінок (довірчий інтервал від 188 до 925), тобто 596.

Мутації гена BRCA1

Вони збільшують ризик розвитку захворювання. Він помножується на 7,6, якщо взяти загальну популяцію жінок.
Сукупний ризик раку молочної залози у віці 80 років для мутації BRCA1 становить 67% для раку молочної залози та 45% для раку яєчників. Для останніх початок захворювання є раннім, і це, найчастіше серозного типу.
Три чверті цих видів раку загалом не експресують рецептори гормонів, і більшість з них кваліфікуються як "потрійний негативний", тобто вони не експресують рецептори гормонів (ER та PR), а також фактор росту HER2.

Мутації гена BRCA2

Вони збільшують ризик розвитку захворювання. Він помножується на 5,2 у випадку мутації BRCA2, якщо взяти загальну популяцію жінок.
Сукупний ризик раку молочної залози у віці 80 років для мутації BRCA2 становить 66%, раку молочної залози та 12% раку яєчників.
Три чверті цих видів раку виражають рецептори гормонів, і лише 16% кваліфікуються як "потрійний негативний".
Після першого раку, якщо є мутація, підвищується ризик розвитку раку в іншій груді.

Мутації BRCA1/BRCA2 та ризик розвитку раку

Ризик раку до 70 років

Груди: від 40 до 85% проти 10% серед населення
Яєчник: від 10 до 63% проти 1% у популяції

Ризик залежно від ураженого гена

BRCA1: груди 67% та яєчники 45%
BRCA2: груди 66% і яєчники 12%

Ризик раку до 45 років

BRCA1: груди 25% та яєчники 10%
BRCA2: груди 7% та яєчники 1%

Збільшення річного ризику контралатерального раку молочної залози

BRCA1 від 3,8 до 6,4%
BRCA2 від 2,1 до 4,2%

Ризик асоційованого раку яєчників

ДЖЕРЕЛО: Lynn C. NEJM 2016; 374: 454-468

Ключове слово: скринінг.

Якщо ви належите до цієї групи ризику, різні наукові товариства рекомендують такі методи скринінгу

Регулярне самообстеження грудей,
З 35 років або на 5 років раніше віку виявлення раку молочної залози у братів і сестер
- Клінічний огляд молочної залози кожні 6-12 місяців
- Щорічна мамографія з УЗД, якщо молочна залоза щільна, точніше МРТ.

Слід зазначити, що прогноз раку з мутацією BRCA істотно не відрізняється від прогнозу спорадичного раку молочної залози.

Сімейна форма раку молочної залози можлива при.

3 раки молочної залози у пов’язаних осіб або 2 раки молочної залози у суб’єктів, пов’язаних за зв’язком першого ступеня, і вік яких на момент постановки діагнозу, для одного з двох, становить менше 40 років, або коли один із них двосторонні

Сукупний ризик у віці 80 років у% Рак молочної залози до 50 років Рак молочної залози після 50 років Родич 1-го ступеня Від 13 до 21% Від 9 до 11% Двоє родичів першого ступеня Від 35 до 48% Від 11 до 24% Родич 2-го ступеня Від 10 до 14% 8 до 9% Двоє родичів 2-го ступеня Від 21 до 26% 9-16%

Ваші законні запитання та відповіді, які ми можемо надати .

У родині бувають випадки раку молочної залози, чи це сімейна форма ?

Сімейні форми раку молочної залози можуть становити від 15 до 20% випадків. Ризик раку молочної залози більший у жінок, чий близький родич страждав або мав це захворювання. Члени сім'ї можуть бути з боку батьківської та материнської сторони.
Наявність лише однієї родички першого ступеня (матері, сестри чи дочки) з раком молочної залози майже вдвічі збільшує ризик розвитку раку молочної залози. Якщо в сім'ї більше однієї постраждалої жінки, першого та другого ступеня, це називається сімейною формою раку молочної залози.

Слід пам’ятати, що у деяких пацієнтів у сім’ї може бути інша людина, яка постраждала від захворювання. Однак це не означає, що їх рак успадковується. Це може бути простий збіг, особливо для дуже поширених видів раку, таких як рак молочної залози або товстої кишки.

Це сімейна форма чи просто випадковість ?

Це також може бути сімейна сприйнятливість, яка трохи збільшує ризик розвитку цього раку. Ця сімейна сприйнятливість може бути:

Іноді генетичний ... Генетичний фактор може, наприклад, визначати вік статевого дозрівання та перший період і вік менопаузи, фактори ризику раку молочної залози.
Часто це пов’язано з тим, що члени родини зазнають однакових факторів ризику з боку навколишнього середовища або сімейної їжі або токсичних звичок (тютюн, алкоголь).

Інші фактори

Просто бути жінкою є основним фактором ризику розвитку раку молочної залози. Хоча рак молочної залози може вразити чоловіка, його частота приблизно в 100 разів нижча, ніж у жінок.

Ризик жінки захворіти на рак молочної залози зростає з віком.
Три чверті жінок, хворих на рак молочної залози, стають старше 50 років, коли їм ставлять діагноз.
Жінки до 30 років становлять 0,3% випадків раку молочної залози.
Жінки тридцятих років становлять 3,5% випадків.