Інформаційний лист про ліки PEGASYS 90 мікрограмів Інжекційна коробка з 1 мл заповненого шприца
Склад
| АКТИВНІ РЕЧОВИНИ | СУМА |
| Пегінтерферон альфа-2а * | 90,0 мкг |
| Кожен шприц з розчином 0,5 мл містить 90 мікрограмів пегінтерферону альфа-2а *. Дозування відповідає кількості фракції інтерферону альфа-2а пегінтерферону альфа-2а без урахування пегілювання. * Активна речовина, пегінтерферон альфа-2а, являє собою ковалентний кон’югат білка інтерферону альфа-2а, отриманий за технологією рекомбінантної ДНК в кишковій паличці з біс- (монометокси поліетиленгліколем). Активність цього препарату не слід порівнювати з активністю іншого пегільованого або непегільованого білка того ж терапевтичного класу. Для отримання додаткової інформації див. Розділ Фармакодинамічні властивості. Допоміжні речовини з відомим ефектом: бензиловий спирт (10 мг/1 мл). |
| Допоміжні речовини |
| Хлористий натрій |
| Полісорбат 80 |
| Бензиловий спирт |
| Ацетат натрію |
| Оцтова кислота |
| Вода для ін’єкцій |
| Оригінальні основи: |
| Білок кишкової палички |
Терапевтичні показання
Хронічний гепатит В
Pegasys призначений для лікування хронічного гепатиту В (HCB) антигену HBe (HBeAg), позитивного або негативного у дорослих пацієнтів із компенсованою хворобою печінки з реплікацією вірусу, підвищеним рівнем аланінамінотрансферази (ALT) та гістологічно підтвердженим запаленням печінки та/або фіброзом (див. розділи Попередження та застереження щодо використання і Фармакодинамічні властивості).
Педіатричне населення у віці від 3 років:
Pegasys призначений для лікування HBeAg-позитивного HCB у нецирозованих дітей та підлітків віком від 3 років із доведеною реплікацією вірусу та підвищеним вмістом АЛТ у сироватці крові. Рішення щодо початку лікування у дитячої популяції наведено у розділах Дозування та спосіб введення, Попередження та застереження щодо використання і Фармакодинамічні властивості.
Хронічний гепатит С
Pegasys призначається у комбінації з іншими лікарськими засобами для лікування хронічного гепатиту С (ХГС) у пацієнтів із компенсованою хворобою печінки (див. Розділи Дозування та спосіб введення, Попередження та застереження щодо використання і Фармакодинамічні властивості).
Щодо активності відповідно до генотипу вірусу гепатиту С (HCV) див. Розділи Дозування та спосіб введення і Фармакодинамічні властивості.
Педіатричне населення у віці від 5 років:
Комбінація Pegasys та рибавірину показана для лікування ХГС у дітей віком від 5 років та підлітків, що не отримували лікування, з позитивною сироватковою рибонуклеїновою кислотою вірусу гепатиту С (HCV-РНК).
Приймаючи рішення розпочати лікування у дітей, важливо враховувати пригнічення росту, викликане комбінацією. Оборотність цього гальмування невизначена. Рішення про лікування повинно прийматися в кожному конкретному випадку (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).
Протипоказання
• Підвищена чутливість до діючої речовини, до інтерферонів альфа або до будь-якого з інгредієнтів, зазначених у розділі Склад
• Тяжка печінкова недостатність або декомпенсований цироз
• • Важкі попередні захворювання серця, включаючи нестабільні або неконтрольовані захворювання серця протягом останніх шести місяців (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання)
• Пацієнти, коінфіковані ВІЛ та ВГС із цирозом із оцінкою Чайлда-Пью ≥ 6, якщо це не обумовлено лише непрямим підвищенням рівня білірубіну, спричиненим такими препаратами, як атазанавір та індинавір.
• Поєднання з телбівудином (див. Розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії)
• У новонароджених та маленьких дітей до 3 років через наявність бензилового спирту в якості допоміжної речовини (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання для бензилового спирту)
• Діти з важкими психічними розладами або в анамнезі важкі психічні розлади, включаючи важку депресію, суїцидальні наміри або спробу самогубства.
Побічні ефекти
Короткий зміст профілю безпеки
Хронічний гепатит В у дорослих пацієнтів
У клінічних випробуваннях протягом 48 тижнів лікування та 24 тижнів подальшого спостереження профіль безпеки Pegasys у пацієнтів з HCB був подібним до того, що спостерігався у пацієнтів з CHC. За винятком лихоманки, частота більшості повідомлених побічних реакцій була значно нижчою у пацієнтів з ГХБ, які отримували монотерапію Пегасісом, порівняно з пацієнтами із ХГС, які отримували монотерапію Пегасісом (див. Таблицю 9). Побічні реакції спостерігались у 88% пацієнтів, які отримували Пегасис, порівняно з 53% пацієнтів, які отримували лише ламівудин, тоді як 6% пацієнтів, які отримували Пегасис, та 4% пацієнтів, які отримували ламівудин, мали серйозні побічні реакції під час клінічних випробувань. Побічні реакції або лабораторні відхилення призвели до того, що 5% пацієнтів припинили лікування препаратом Pegasys, тоді як менше 1% пацієнтів, які отримували лише ламівудин, припинили лікування з цих причин. Відсоток хворих на цироз, які припинили лікування, був подібним до показника, який спостерігався у загальній популяції у кожній групі лікування.
Хронічний гепатит С у дорослих пацієнтів
Частота та тяжкість основних побічних реакцій при застосуванні Pegasys подібні до тих, що повідомлялись про інтерферон альфа-2а (див. Таблицю 9). Найпоширеніші побічні реакції при застосуванні Pegasys 180 мікрограмів були, по суті, легкими до помірними та не вимагали модифікації дози або переривання лікування.
Хронічний гепатит С у пацієнтів, які не реагували на попереднє лікування
Загалом, профіль безпеки Pegasys у поєднанні з рибавірином у пацієнтів, які не реагували на попереднє лікування, був подібним до профілю у пацієнтів, що не отримували лікування. У клінічному дослідженні у пацієнтів, які не реагували на попереднє лікування пегільованим інтерфероном альфа-2b/рибавірином, що отримували лікування протягом 48 тижнів або 72 тижні, частота припинення лікування препаратом Пегасис та лікування рибавірином з причини побічних реакцій або лабораторія аномалії становили 6% та 7% відповідно у 48-тижневих групах та 12% та 13% відповідно у 72-тижневих групах. Подібно для пацієнтів з цирозом або прогресуючим, частота припинення лікування Пегасисом та рибавірином була вищою в групах, які отримували лікування протягом 72 тижнів (13% та 15%), ніж у групах, які отримували лікування протягом 48 тижнів (6% та 6%). Пацієнти, які припинили попереднє лікування пегільованим інтерфероном альфа-2b/рибавірином через гематологічну токсичність, були виключені з участі у цьому дослідженні.
В іншому клінічному дослідженні пацієнтів, які не реагували на захворювання з важким фіброзом або цирозом (бал Ісхака 3-6) та низьким початковим вмістом тромбоцитів 50 000 клітин/мм3, лікували протягом 48 тижнів. Гематологічні відхилення, що спостерігалися протягом перших 20 тижнів дослідження, включали: анемію (26% пацієнтів мали гемоглобін
Плодючість, вагітність та лактація
Даних про застосування пегінтерферону альфа-2а вагітним жінкам немає або їх мало. Дослідження на тваринах з інтерфероном альфа-2а показали репродуктивну токсичність (див. Розділ Доклінічні дані безпеки), а потенційний клінічний ризик невідомий. Pegasys слід застосовувати під час вагітності лише тоді, коли очікувана користь для матері виправдовує потенційний ризик для плода.
Невідомо, чи виводиться пегінтерферон альфа 2а або його метаболіти в жіноче молоко. Через потенційний ризик несприятливих наслідків для немовляти годування груддю слід припинити перед початком лікування.
Немає даних щодо потенційних наслідків лікування пегінтерфероном альфа-2а на фертильність жінок. Подовження менструального циклу спостерігалося після введення пегінтерферону альфа-2а самкам (див. Розділ Доклінічні дані безпеки).
Використовувати з рибавірином
Значні тератогенні та/або ембріотоксичні ефекти були продемонстровані у всіх видів тварин, які зазнали дії рибавірину. Лікування рибавірином протипоказано вагітним. Слід вживати всіх заходів обережності, щоб запобігти вагітності у пацієнтів або партнерів пацієнтів чоловічої статі, які отримують Пегасис у поєднанні з рибавірином. Пацієнти репродуктивного віку повинні застосовувати ефективні засоби контрацепції протягом усього лікування та протягом 4 місяців після припинення лікування. Пацієнти або їхні жінки-партнери повинні використовувати ефективну контрацепцію протягом усього лікування та протягом 7 місяців після припинення лікування. Будь ласка, зверніться до КЗП рибавірину.
Дозування та спосіб введення
Лікування повинен розпочинати тільки лікар, який має досвід лікування хворих на гепатит В або С.
Також зверніться до Зведення характеристик препарату (КЗП) для лікарських засобів, що використовуються у поєднанні з Pegasys.
Про монотерапію пацієнтам із гепатитом С слід розглядати лише за наявності протипоказань до іншого препарату.
Хронічний гепатит В - дорослі пацієнти
Рекомендована доза та тривалість лікування препаратом Пегасис становить 180 мікрограмів один раз на тиждень протягом 48 тижнів, незалежно від того, чи є він HBeAg позитивним чи HBeAg негативним.
Інформацію про прогнозні значення реакції на лікування див. У розділі Фармакодинамічні властивості.
Хронічний гепатит С
Лікування дорослих наївних пацієнтів
Рекомендована доза для Pegasys становить 180 мікрограмів один раз на тиждень у поєднанні з рибавірином або у вигляді монотерапії.
Доза рибавірину, що застосовується у комбінації з Pegasys, наведена в таблиці 1. Рибавірин слід вводити з їжею.
Тривалість лікування - Подвійна терапія Пегасисом та рибавірином
Тривалість лікування ГХК при подвійній терапії в поєднанні з рибавірином залежить від генотипу вірусу. Пацієнтам з інфекцією генотипу 1 ВГС, у яких виявляється РНК ВГС на 4 тижні, незалежно від початкового вірусного навантаження, слід лікувати протягом 48 тижнів.
Лікування протягом 24 тижнів може розглядатися у пацієнтів, інфікованих:
генотип 1 з низьким початковим вірусним навантаженням ( 800 000 МО/мл) або
у яких РНК ВГС стає невизначуваною на 4 тижні і залишається невизначуваною на 24 тижні. Однак загальна тривалість лікування 24 тижні може бути пов’язана з вищим ризиком рецидиву, ніж тривалість лікування 48 тижнів (див. розділ Фармакодинамічні властивості). У цих пацієнтів при визначенні тривалості лікування слід враховувати безпеку подвійної терапії та додаткові прогностичні фактори, такі як ступінь фіброзу. Зменшення тривалості лікування у пацієнтів, інфікованих генотипом 1 з високим початковим вірусним навантаженням (> 800 000 МО/мл), у яких РНК ВГС стає неможливо виявити на 4 тижні і залишається невизначеною на 24 тижні, слід розглядати з ще більшою обережністю, оскільки наявні дані обмежені і свідчать про те, що це скорочення тривалості лікування може мати значний негативний вплив на отримання тривалої вірусологічної відповіді.
Дані щодо пацієнтів, інфікованих генотипом 5 або 6, обмежені. Тому рекомендується подвійна терапія 1000/1200 мг рибавірину протягом 48 тижнів.