ІНГІБІТОРИ ФОСФОДІЄСТЕРАЗИ-4 РОФЛЮМІЛАСТ (ДАКСАС) ПРІ ХОБЛ

▼ РОФЛУМІЛАСТ (ДАКСАС) ПРІ ХОБЛ

інгібітори

Для пацієнтів з важкою або дуже важкою хронічною обструктивною хворобою легень (ХОЗЛ; ємність секунди [ОФВ1]

▼ Рофлуміласт (DAXAS) - новий активний принцип у роздрібній торгівлі. Рофлуміласт призначений для прийому як добавка до бронходилататорів.6-й Європейському затвердженню передує незвично тривале, приблизно 15-річне клінічне випробування, також за іншими показаннями, під час якого власник ліцензії кілька разів змінювався.7-й Рофлуміласт ще не затверджений у США. Місцеве агентство з питань наркотиків FDA вимагає більше даних.8-й

ХАРАКТЕРИСТИКИ: Кажуть, що рофлуміласт протизапальний. Він не має гострих бронходилататорних ефектів.9 Інгібована рофлуміластом фосфодіестераза (PDE) 4 належить до суперсімейства ферментів, які розщеплюють внутрішньоклітинні вторинні речовини-речовини cAMP * і cGMP * і, таким чином, відіграють ключову роль у регуляції функції клітин. Відомо одинадцять відомих фосфодіестераз за своїм розподілом у тканинах та специфічністю субстрату. PDE 4 є переважним ізоферментом у більшості запальних клітин. Він також міститься в легенях, мозку, печінці та нирках, серед іншого. Кажуть, що інгібування PDE 4 пригнічує активацію різних запальних клітин, таких як нейтрофільні та еозинофільні лейкоцити або макрофаги.10.11 У перехресному дослідженні з 38 пацієнтами із ХОЗЛ прийом 500 мкг рофлуміласту щодня протягом чотирьох тижнів знижував нейтрофіли та еозинофіли в мокроті відповідно на 36% та 50%.12-й Неспецифічним інгібітором PDE, який використовується для показань, є старий препарат теофілін (СОЛОЗИН, дженерики).7-й

* цАМФ = циклічний аденозинмонофосфат
цГМФ = циклічний гуанозинмонофосфат

Загалом 4362 пацієнти з ХОЗЛ беруть участь у чотирьох подальших шести- та дванадцятимісячних дослідженнях фази III. Через інші критерії включення вони не відповідають цільовій групі, визначеній схваленням. У цих дослідженнях лікування також не проводиться згідно з чинними стандартами. Рофлуміласт підвищував ОФВ1 в середньому на 40 мл - 80 мл порівняно з плацебо, але не мав істотного впливу на середні показники загострення, які досліджували переважно або як первинні вторинні кінцеві точки.7.13.15

Вплив рофлуміласту на функцію легенів та рівень загострення в дослідженнях, що підтверджують відповідність, відповідає ступеню встановлених препаратів для ХОЗЛ, таких як флутиказон (FLUTIDE та ін.) Або сальметерол (SEREVENT та ін.) При важких стадіях ХОЗЛ при опосередкованому порівнянні.16 Однак, оскільки немає досліджень, в яких інгібітор PDE-4 тестувався як добавка або в прямому порівнянні зі стандартною терапією, його терапевтична цінність залишається відкритою. Також немає досвіду застосування рофлуміласту більше дванадцяти місяців.

НЕЖЕЛАНІ ЕФЕКТИ: Загалом, більше пацієнтів припинили терапію рофлуміластом, ніж плацебо (28% проти 23%). Припинення через небажані ефекти також є більш поширеним явищем (14% проти 9%).7-й Найбільш поширеними небажаними ефектами є Шлунково-кишкові скарги (22% проти 11%), особливо діарея (10% проти 3%) та нудота (5% проти 1%). Викликає занепокоєння втрата ваги, спричинена рофлуміластом, яка виникає не лише у пацієнтів з діареєю або нудотою. Втрата ваги пов’язана з поганим прогнозом у хворих на ХОЗЛ. У двох затверджених дослідженнях, в яких пацієнти регулярно зважувались, 62% втрачали вагу з верумом (плацебо 38%), у середньому 2,1 кг (плацебо + 0,1 кг). У відсотках, втрата ваги у порівнянні з плацебо є найвищою серед тих, хто вже має недостатню вагу, та серед найбільш важко хворих пацієнтів.7.9

Поширені розлади нервової системи (11% проти 6%), перш за все головний біль (5% проти 2%) та запаморочення (2% проти 1%). Також телефонує Рофлуміласт психіатричні руйнівні ефекти (7% проти 3,5%), особливо розлади сну (3% проти 1%), тривога (1,4% проти 0,8%) та депресія (1,4% проти 0,9%) . Три користувачі вірусу в програмі ХОЗЛ, не знали депресії в анамнезі самогубство, два з них приблизно через три тижні після припинення прийому рофлуміласту, ще два зробили спробу самогубства (загалом 0,08%). Думки про самогубство реєструються лише у одного пацієнта, який отримував плацебо (0,02%).7.9 Відповідно до специфікацій Європейського агентства з лікарських засобів EMA, рофлуміласт може продаватися лише зі спеціальним навчальним матеріалом для лікарів, що виписують лікарські засоби, та інформаційною карткою для пацієнтів, які, серед іншого, мають на меті підвищити обізнаність про можливу суїцидальність.13

Чисельно вищі показники фібриляції передсердь (0,42% проти 0,16%) та смерті після зупинки серця (0,12% проти 0,02%) при застосуванні рофлуміласту можуть свідчити про можливий аритмогенний потенціал. Спектр інтерференції від рофлуміласту нагадує спектр старої речовини теофіліну.

В експериментах на тваринах з хом'яками карциноми носової порожнини збільшувались при застосуванні рофлуміласту. FDA розглядає це як сигнал для канцерогенний ризик також у людини. Експерти FDA містять певні продукти метаболізму інгібітора PDE-4 у хом'яків, відповідальних за пухлини, деякі з яких зараз також виявлені у людей, але деякі з них досі незрозумілі.7.9 У клінічних дослідженнях злоякісні пухлини також частіше виникають із затвердженою дозою, ніж із плацебо. При раку бронхів, передміхурової залози та прямої кишки різниця номінально значна. Потенційний механізм дії на злоякісні пухлини, деякі з яких спостерігались на початку дослідження, невідомий.9.16 У наданій тут технічній інформації потенційний ризик не згадується, навіть пухлини носа у хом'яків не згадуються.6-й З іншого боку, EMA вимагає, щоб супровідний навчальний матеріал інформував лікарів, що призначають лікарський засіб, про потенційний ризик раку. Хворі на рак не повинні приймати рофлуміласт.13

ВИТРАТИ: Як доповнення до сальметеролу (SEREVENT, щомісяця 56 € на добу 100 мкг), рофлуміласт (DAXAS) збільшує вартість терапії для лікування ХОЗЛ з щомісячними витратами 57 € на добу 500 мкг (разом 113 €) порівняно з безкоштовною комбінацією сальметеролу та флутиказону (ФЛУТИД, щомісяця 33 € за добу 1 мг; разом 89 €) більш ніж на 25%. Порівняно із фіксованою комбінацією сальметерол-флутиказон VIANI (122 євро на місяць), рофлуміласт плюс сальметерол коштує на 9 євро (7%) менше.

∎ Інгібітор фосфодіестерази (PDE) 4

▼ Рофлуміласт (DAXAS), фармакологічний родич неспецифічного інгібітора PDE теофіліну (SOLOSIN, дженерики), покращується у пацієнтів з важкою хронічною обструктивною хворобою легень (ХОЗЛ) та хронічним бронхітом, у яких також підвищений ризик загострення, але які не лікуються як стандарт, функція легенів і знижує рівень загострення.

∎ Терапевтичне значення неможливо визначити з наявних даних: Оскільки досліджуваним пацієнтам відмовляли у стандартній терапії, залишається незрозумілим, чи має рофлуміласт додаткову перевагу, особливо порівняно зі стандартною комбінацією бронходилататорів тривалої дії та інгаляційними кортикостероїдами у важких стадіях ХОЗЛ.

∎ Рофлуміласт погано переноситься, у більшості користувачів дуже поширені шлунково-кишкові розлади, особливо діарея та втрата ваги.

∎ Занепокоєння викликає також збільшення таких психічних розладів, як тривога та депресія, включаючи суїцидальність.

∎ Експерименти на тваринах вказують на канцерогенний потенціал, який, згідно з FDA США, також може мати значення для людей.

∎ Виходячи з поточного рівня знань, ми не бачимо жодних ознак щодо рофлуміласту, а також не радимо використовувати його через проблеми безпеки.

Ця публікація захищена авторським правом. Копіювання, збереження та обробка в електронних системах дозволяється лише з дозволу arznei-telegram ®.