Інгібітори моноаміноксидази - біологія

Інгібітори моноаміноксидази (MAOI) або також -Інгібітори (МАОІ) пригнічують фермент моноаміноксидазу (МАО) і таким чином пригнічують розпад біогенних амінів. Через цю властивість їх використовують як антидепресанти. Однак тут ефект підвищення настрою (тимолептичний) відходить на другий план до ефекту підвищення тиреометрії.

Специфікація типу ферменту

Існує два типи інгібіторів МАО:

МАО, які діють вибірково на один тип ферменту (МАО-А або МАО-В)
МАО, які неспецифічно інгібують обидва типи ферментів

Ступінь оборотності

Розрізняють незворотні, оборотні та псевдонезворотні інгібітори МАО, а також синтетичні та природні інгібітори МАО.

Синтетичний

До незворотних інгібіторів МАО належать транилципромін та фенелзин, вони інгібують два ізоферменти МАО-А (розпад серотоніну та норадреналіну) та МАО-В (розпад дофаміну).

Оборотний інгібітор МАО моклобемід в основному інгібує МАО-А.

Селегілін, що застосовується у комбінації з L-Допою в терапії Паркінсона, призводить до селективного та незворотного інгібування МАО-В. Разагілін також незворотно пригнічує МАО-В, але в п’ять-десять разів сильніше, ніж селегілін.

Природно

Оборотним, неселективним інгібітором МАО природного походження є гармалін (див. Нижче).

Спосіб дії

Ферменти МАО типу будують різні гормони, такі як B. адреналін, а також нейромедіатори такі. B. норадреналін, дофамін та серотонін. Інгібуючи МАО, ці аміни накопичуються в плазмі та в клітині (пресинапс). Тому передавачі в більшій мірі доступні для передачі сигналу, що повинно мати сприятливий вплив на метаболізм мозку, який став незбалансованим внаслідок депресії.

Однак МАО також розщеплює інші речовини в організмі людини, так що використання інгібіторів МАО вимагає спеціальних запобіжних заходів (див. Нижче).

Показання

МАО-інгібітори (особливо інгібітори МАО-А) застосовуються при важкій та атиповій депресії, особливо коли інші антидепресанти не справляються.

Селективні інгібітори МАО-В (діюча речовина: селегілін) схвалені для лікування хвороби Паркінсона. Вони запобігають розщепленню ендогенного або екзогенно подаваного дофаміну.

З клінічної практики відомо, що МАО можуть також успішно застосовуватися для лікування тривожних розладів (особливо соціальної фобії, панічних розладів) та обсесивно-компульсивних розладів. Більші дослідження з цього питання ще не завершені.

Згідно з метааналізом Van Etten & Taylors (1998, цит. За Ehlers, 1999, с. 74-77), інгібітори МАО є не ефективнішими, ніж плацебо або очікування терапії (d = 0,) Кохена для лікування посттравматичних стресових розладів. 61). Деякі метааналізовані дослідження можуть занизити ефект, оскільки період дослідження був занадто коротким. Однак селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) є кращими для лікування (d = 1,38) і, отже, є вибраним фармакологічним агентом. Однак у багатьох випадках СІЗЗС працюють гірше, ніж ІМАО. Підхід психотерапевтичного лікування Елера навіть перевершує цей (d = 2,6-2,8). У разі обсесивно-компульсивного розладу транцилципромін або фенелзин можуть бути дуже ефективними та представляти альтернативу СІЗЗС, особливо для супутніх нападів тривоги та паніки.

Цільове немедичне використання

Інгібітори МАО також використовуються для посилення або модифікації ефекту психоактивних препаратів або для забезпечення перорального ефекту. Інгібітором МАО природного походження, який частіше використовується для цієї мети, є гармалін, який міститься в степовій руті (Peganum harmala) або ліані Banisteriopsis caapi. Відома комбінація з галюциногенними триптамінами; Поєднання з диметилтриптаміном (ДМТ) - це, мабуть, найвідоміший рецепт цього типу, як південноамериканська Айяуаска або Яге, і корінне населення традиційно приймає його в регіонах Амазонки для релігійних та шаманських цілющих цілей. Крім того, західний наркотуризм розвинувся стосовно Яге. Перорально деякі триптаміни, такі як ДМТ, не ефективні без додаткового прийому інгібіторів МАО. Вплив сумішей МАО з різними препаратами важко передбачити і за певних обставин може бути небезпечним.

Гармалін сам по собі має психотропний ефект, але він не є одним із «класичних» галюциногенів (як ЛСД). У більш високих дозах його ефект супроводжується певними неприємними побічними ефектами (наприклад, блювотою).

Взаємодія

Поєднання інгібіторів МАО з певними препаратами, такими як декстрометорфан (DXM), або такими, як етанол, екстазі, опіати або опіоїди, похідні мескаліну або амфетаміну, а також комбінації з антидепресантами інших типів можуть спричинити загрозу життю порушень функцій організму. Це може включати до надлишку серотоніну, що може призвести до серотонінового синдрому, що загрожує життю.

З цієї причини, щоб бути в безпеці, слід спостерігати принаймні два тижні між припиненням прийому всіх препаратів двох інших класів антидепресантів - трициклічних антидепресантів та інгібіторів зворотного захоплення серотоніну - та введенням незворотного інгібітора МАО, і навпаки, протягом якого організм розщеплює раніше введені препарати.