Інновація 2020 року у баченні хірургії ASCO наступного покоління в онкології - звіт гвардії

Інновація 2020 року у баченні ASCO: хірургія наступного покоління, найважливіший онкологічний інструмент у початковій фазі захворювання

2020

Останніми роками центральною темою в галузі онкології є системна терапія, особливо імунотерапія та цілеспрямоване лікування. З 2016 по 2018 рр. Різні імунотерапії були визнані інноваціями року (інгібітори контрольних точок, терапія клітин CAR-T) АСКО, а в 2015 та 2019 рр. Цей титул був присвоєний цільовим терапіям хронічного лімфолейкозу та відповідно рідкісні типи раку. У 2020 році Американське товариство клінічної онкології вирішило підкреслити переваги хірургічних методів у лікуванні раку, які часто є найважливішим інструментом при ранніх формах захворювання.

Хірургічна та системна терапія діють синергічно в області онкології. Безпрецедентний розвиток останнього також призвів до зміни хірургічного поля - часто, після системного медикаментозного лікування, пацієнтам потрібні менші операції або їх більше не потрібно, а інших пацієнтів, яких вважають просунутими, можна оперувати. умови безпеки.

" Безсумнівно, лікування раку починається з хірургічного втручання - методу, задокументованого з давніх часів . Тим часом були прийняті інноваційні методи лікування, такі як системні, і це призводить до зміни ролі хірургії ", - говорить д-р Говард А. Бурріс III, президент ASCO у 2019-2020 роках.

Звіт Клінічний розвиток раку 2020 пропонує більше деталей у трьох областях, де системна терапія змінила класичну хірургічну парадигму: меланома, урологічний рак та рак підшлункової залози.

Меланома отримує користь від хірургічного лікування, яке застосовується синергетично із системною терапією. Джерело фото: forneyliving.com

Онкологічна хірургія при меланомі

При лікуванні меланоми імунотерапія та цілеспрямована терапія, що вводяться до операції (неоад’ювантна), призвели до більшої частки дрібномасштабних операцій та більшої ефективності для пацієнтів. Найкращі результати були отримані у випадках локально поширеної меланоми.

У дослідження NeoCombi було включено 35 пацієнтів з резектабельною меланомою IIIB-C стадії, які мали мутацію BRAF V600. Вони отримували пероральне лікування дабрафенібом та траметинібом до операції:

  • 86% пацієнтів відповіли на лікування, а 46% з них мали повну відповідь;
  • Після резекції пухлини всі пацієнти мали терапевтичну відповідь.

Дослідження OpACIN-neo включало 86 випадків меланоми ІІІ стадії, які неоад'ювантно лікувались іпілімумабом та нівелумабом - імунотерапевтичною комбінацією з визнаною ефективністю, але прищеплену з високим ступенем токсичності. Таким чином, пацієнтів розподілили на три групи, причому різні дози двох препаратів вводили внутрішньовенно:

  • Група А: 2 дози іпілімумабу 3 мг/кг + рівнялумаб 1 мг/кг через 3 тижні;
  • Група В: 2 дози іпілімумабу 1 мг/кг + рівнялумаб 3 мг/кг через 3 тижні;
  • Група С: 2 дози іпілімумабу 3 мг/кг кожні 3 тижні, після чого 2 дози рівнялумабу 3 мг/кг кожні 2 тижні.

Після лікування протокол терапії групи В. переносився найкраще. Будуть проведені подальші дослідження для визначення правильної терапевтичної поведінки у цих пацієнтів:

  • Побічні реакції 3-4 ступеня спостерігались у 20% пацієнтів порівняно з 40-50% пацієнтів груп А і С;
  • 57% пацієнтів у групі В мали відповідь на лікування, що спостерігалася методом візуалізації, порівняно з 63% та 35% у групі А та С відповідно;
  • 77% пацієнтів групи В мали відповідь на лікування, яке спостерігали під час вивчення зразків біопсії, порівняно з 80% та 65% у групах А та С відповідно.

Хірургія є важливим інструментом у лікуванні раку нирок.

Онкологічна хірургія при раку нирок

У випадку раку нирок розвиток системної терапії змінив роль хірургічного втручання у лікуванні. Дослідження до 2018 року продемонстрували ефективність нефректомії в метастатичних формах, а потім імунотерапія інтерфероном альфа-2b. Однак дослідження CARMENA показало це хірургічне висічення не приносить користі, якщо воно включається в лікування сунітиніб, інгібітор тирозинкінази, схвалений для лікування раку нирок .

У 450 пацієнтів, які були включені в дослідження, на момент постановки діагнозу були множинні метастази в нирках, а згодом, віднесені до двох груп, лікували або нефректомію, а потім сунітиніб або лише сунітиніб.

Середнє спостереження за пацієнтами становило 50,9 місяців, протягом яких спостерігали:

  • Середня виживаність серед пацієнтів, які отримували лікування виключно сунітинібом, становила 18,4 місяця порівняно з 13,9 місяцями для комбінованої терапії нефректомія-сунітиніб;
  • Дві терапевтичні лінії призвели до однакового ступеня зменшення пухлини.

Додаткові дані були надані дослідженням SURTIME, яке свідчить про те, що першою лінією лікування може бути сунітиніб з подальшою нефректомією залежно від стану здоров’я пацієнта. У дослідженні взяли участь 99 пацієнтів з метастатичним раком нирок, яких або швидко оперували, а потім лікували сунітинібом; або отримав 3 курси сунітинібу, а потім було проведено висічення нирки. Через 28 тижнів порівнювали дві групи:

  • Частка пацієнтів, які відповіли на терапію, була однаковою в обох групах;
  • Медіана виживання у групі сунітинібу становила 32,4 місяця порівняно з 15 місяцями у пацієнтів, які спочатку лікувались хірургічно;
  • Група початкового лікування сунітинібом мала на 57% вищу ймовірність виживання, ніж початково пролікована хірургічна група;

Рак підшлункової залози часто важко висічити, але хірургічний доступ покращується завдяки системній терапії.

Онкологічна хірургія при раку підшлункової залози

Хірургічне висічення зазвичай використовується як початкова терапія серед пацієнтів з раком підшлункової залози. Через анатомічні особливості цього органу пухлини часто важко доступні хірургічним шляхом або навіть непрацездатні. У цих випадках системна терапія може забезпечити життєздатні терапевтичні лінії для пацієнтів із запущеним раком підшлункової залози.

Дослідження фази II без контрольної групи спостерігало за 48 пацієнтами з важко виявленими пухлинами, які пройшли радіохіміотерапію, з подальшим хірургічним висіченням у разі відповіді на початкове лікування. Результати свідчать про це призначення хіміотерапії разом із променевою терапією призводить до зменшення пухлин та їх хірургічного доступу, що призводить, очевидно, до виживання пацієнта.

Таким чином, пацієнти отримували ФОЛФІРІНОКС (комбінація фторурацилу + іринотекан + оксаліплатин разом з фоліновою кислотою), а потім різну кількість курсів променевої терапії + капецитабін залежно від судинної інвазії початкової пухлини. 65% пацієнтів згодом змогли пройти оперативне лікування:

  • 97% прооперованих пацієнтів отримали повну резекцію пухлини (краю висічення без ракових клітин);
  • Пацієнти виживали в середньому 14,7 місяців без прогресування пухлини, із загальною виживаністю 56% через 2 роки;
  • Після висічення пухлини виживання без прогресування пухлини становило 48,6 місяців, а 72% пацієнтів були живі через 2 роки.

Додаткові переваги отримав додавання до режиму лозартану, препарату, який зазвичай використовується для лікування високого кров’яного тиску та інших серцево-судинних захворювань. При пухлинах підшлункової залози лозартан може пригнічувати проліферацію клітин та покращувати проникнення хіміопрепаратів у пухлину. Таким чином, 49 пацієнтів, включених у дослідження, отримували 8 курсів FOLFIRINOX разом із лозартаном щодня. Згодом, залежно від розміру пухлини, що залишилася, пацієнти отримували різну кількість доз радіохіміотерапії, і пухлина була хірургічно резектована.

  • 51% пацієнтів мали повну або часткову реакцію на лікування, і у 45% з них хвороба залишалася нерухомою;
  • 85% пацієнтів могли робити операцію, але лише у 80% випадків пухлина могла бути висічена (в інших випадках метастатичне або судинне розширення все ще було значним);
  • З вирізаних пухлин 88% показали запас резекції без пухлинних клітин під час гістопатологічного дослідження;
  • Виживання без прогресування захворювання становило 17,5 місяців серед 49 спочатку включених пацієнтів та 21,3 місяця серед тих, хто також пройшов хірургічне лікування;

Звіт про розвиток клінічного раку ASCO 2020

Профілактика, діагностика та лікування - ретроспектива 2020 року

Удосконалення хірургічних методів та застосувань є найбільш значним поліпшенням онкології, згідно з доповіддю ASCO Клінічний розвиток раку 2020, але також профілактика, діагностика та лікування - це сфери, які отримали користь від результатів наукових досліджень.

Щодо профілактика, Головна мета - оптимізувати медичні послуги, щоб забезпечити якісну життя пацієнтів. У звіті за 2020 рік вони були виділені результати досліджень вакцини проти ВПЛ . Через 16 років після схвалення першої вакцини переваги, продемонстровані дослідженнями та мета-аналізами, є незаперечними:

  • Поширеність інфекції штамами ВПЛ 16 та 18 (відповідальних за більшість випадків раку шийки матки) зменшилась на 83% серед дівчат у віці 13-19 років та на 66% серед жінок у віці 20-24 років;
  • Частота передзлоякісних уражень шийки матки (так звані CIN2, поряд із вищими ступенями ураження) зменшилась на 51% у віковому діапазоні 15-19 років та на 31% у віковому діапазоні 20-24 років;

Ще одне втручання, яке може вплинути на появу та розвиток раку - вітамін D - виявилося неефективним. Дослідження VITAL, яке протягом 5 років спостерігало за 25871 особою, прийшло до висновку, що доповнення раціону 2000 МО вітаміну D щодня не змінило частоту та смертність від раку.

У галузі діагностична, Молекулярний аналіз біомаркерів пухлини стає все більш важливим, враховуючи велику кількість нових цілеспрямованих методів лікування, які діють на специфічні мутації ракових клітин. Підтверджено новий біомаркер для раку яєчок - мікроРНК371 (M371), чутливість 90% та специфічність 94%. Значення M371 корелюють із розміром пухлини, стадією захворювання та потенційною реакцією на лікування.

Що стосується раку підшлункової залози, то важливість мутації BRCA та ефективність цілеспрямованого лікування (наприклад, олапарибу) змусили ASCO розробити попередню генетичне тестування хворих на рак підшлункової залози на мутацію BRCA, навіть за відсутності сугестивної сімейної історії.

Найбільш вражаючі нововведення були отримані в галузі онкотерапії - між листопадом 2018 року та жовтнем 2019 року було затверджено 43 нові методи лікування або розширення терапевтичної індикації. Найважливіші дослідження, висвітлені у звіті Клінічний розвиток раку 2020, описано вдосконалення в лікуванні найбільш поширених видів раку - таких як рак легенів, шийки матки, молочної залози, колоректального, ниркового, простати, голови та шиї .

Всі ці дослідження часто мають одне спільне - реалізація за допомогою державних коштів. Оскільки рак вражає велику кількість людей і сприяє зниженню якості життя та продуктивності, дослідження раку можуть призвести до значної цінності в суспільстві. У зв’язку з цим у звіті викладається ряд пріоритетів досліджень - фактори, що передбачають відповідь на імунотерапію, оптимізація хірургічного втручання за допомогою системних методів лікування, краще ведення випадків у геріатричних та дитячих групах, рівний доступ до клінічних випробувань, мінімізація токсичності лікування та наслідки ожиріння в онкології та більш точні методи діагностики передзлоякісних уражень та визначення відповідного лікування.