Інтраназальний суматриптан при мігрені у дітей
резюме
Питання Я бачу все більше дітей та підлітків, які страждають від головних болів, які можна класифікувати як мігрень. Я читав про інтраназальний суматриптан для аборту. Це ефективне лікування?
Відповісти Гостра мігрень у дітей та підлітків є загальною і важкою для лікування. Інтраназальний суматриптан є безпечним і загалом ефективним варіантом для дітей та підлітків. На даний момент рекомендована доза становить 20 мг для дітей із вагою понад 40 кг та 10 мг для тих, хто важить від 20 до 39 кг. Потрібні більш масштабні дослідження, щоб подолати обмеження малих обсягів зразків та краще зрозуміти низьку концентрацію плазми та ефекти плацебо, які спостерігаються на сьогоднішній день у дослідженнях.
Мігрень поширена у дітей; вперше він з’являється в середньому у віці 7 років у хлопчиків та 11 у дівчаток, і його поширеність коливається від 8 до 23% до 15 років 1 - 3. Це спричиняє значну захворюваність, пов’язану з відсутністю в школі, меншою участю у спорті та навіть депресією 4, 5 .
Патогенез мігрені є багатофакторним 6, а діагноз - на основі симптомів. (Для отримання додаткової інформації див. Класифікацію головного болю Міжнародного товариства з головного болю 7).
Лікування мігрені
Гостру мігрень важко лікувати у дітей 8 років, і, незважаючи на опубліковані параметри 1, методи лікування сильно відрізняються між собою 9, 10. Терапія спрямована на обхід гострого епізоду, усунення болю, відновлення звичних занять у школі та фізичних навантажень та зменшення стресу, пов’язаного з періодичними головними болями у дітей та їх сімей. При виборі препарату слід враховувати фармакокінетичні та фармакодинамічні характеристики та профіль безпеки терапії одним або кількома препаратами 11 .
Різні фармакологічні засоби використовувались як терапія абортів для дитячої мігрені, включаючи нестероїдні протизапальні засоби та ацетамінофен, триптани та антагоністи дофаміну. Оцінка ефективності цих методів лікування у дітей та підлітків обмежена невеликою кількістю рандомізованих контрольованих досліджень та ускладнюється вищими показниками ефектів плацебо у дітей та підлітків у порівнянні з дорослими 12. Однак у недавньому односліпому рандомізованому дослідженні з паралельними руками, у якому брали участь 45 дітей у віці від 5 до 17 років з епізодом мігрені, що створило сподівання, що "лікарський засіб" буде вводитися з 10 мл/кг хлориду натрію до 0,9% внутрішньовенно, не було значного впливу на зменшення головного болю через 30 хвилин 13 .
Терапевтичний підхід до мігрені включає полегшення гострих симптомів, а також профілактику епізодів шляхом поєднання негайної терапії аборту та модифікації поведінки та способу життя (наприклад, прийняття здорової дієти). Гігієна сну, фізична активність, збалансоване харчування та уникнення. відомих тригерів).
Суматриптан
Для пояснення мігрені була запропонована нервово-судинна причина, яка веде до розширення судин черепа, і серотонін (5-гідрокситриптамін [5-НТ]), як показано, інгібує цей каскад. З'ясування цього процесу призвело до розвитку класу синтетичних наркотиків - триптанів, які діють як селективні агоністи зворотного захоплення серотоніну. Суматриптан був першим триптаном, затвердженим для дорослих з мігренню, і доступний як внутрішньовенний, пероральний або інтраназальний.
Точний механізм дії суматриптану до кінця не вивчений, але, ймовірно, це комбінований ефект стимуляції підтипів рецепторів серотоніну: стимуляція рецептора 5-HT1B призводить до звуження судин, тоді як активація рецептора 5-HT1D інгібує нейрогенне дуральне запалення, а стимуляція рецептора в стовбурі мозку пригнічує виділення та сенсибілізацію в ядрах трійчастого нерва, викликаючи можливі знеболюючі ефекти 14, 15 .
Інтраназальне введення ліків
Внутрішньоносове введення лікарських засобів застосовується сотні років 16, і його ефективність зумовлена легким доступом до слизової оболонки носа, багатим кровопостачанням та швидким досягненням ефективних фармакокінетичних рівнів, можливо, в обхід печінкового метаболізму першого проходження 17, 18. Документально підтверджено, що інтраназальне введення лікарських препаратів є ефективним для ряду показань (як правило, для лікування, що не відповідає вимогам) 19, включаючи напади 20 та седацію 16. Оскільки мігрень часто асоціюється з нудотою та шлунково-кишковими симптомами, що може призвести до ненадійного всмоктування пероральних препаратів, інтраназальний шлях введення теоретично має переваги і є менш інвазивним, ніж підшкірні шляхи.
Інтраназальний суматриптан при мігрені
Інтраназальний суматриптан схвалений для лікування мігрені з аурою або без неї у підлітків у Європі, Азії, Австралії та Центральній Америці 15. У США Товариство дитячої неврології рекомендує ібупрофен та ацетамінофен дітям від 6 до 12 років та інтраназальний суматриптан для підлітків старше 12 років 1 .
До початку століття Уебералл та Венцель повідомляли про ефективність до 86% у 14 дітей віком від 6 до 10 років у рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому перехресному дослідженні, в якому вони використовували 20 мг інтраназального суматриптану; вони продемонстрували значне зменшення інтенсивності болю при мігрені (p =. 031) 21. Незабаром Winner та ін. Повідомили, що інтраназальний суматриптан був ефективним і добре переносився у 653 підлітків у віці від 12 до 17 років з мігренню з аурою 22 або без неї. Рандомізоване, подвійне сліпе, одноепізодне, плацебо-контрольоване дослідження показало, що значно більша частка підлітків, які отримували суматриптан у дозі 20 мг, зазнала повного полегшення через 2 години порівняно з тими, хто отримував плацебо (36% проти 25%; с. 23. У цьому дослідженні та при аналізі комбінованих даних 2 досліджень не було суттєвої різниці між плацебо та інтраназальною дозою 5 мг або 10 мг суматриптану. Третина учасників потребувала рятувальних препаратів у всіх групах, які брали участь у цьому дослідженні.
В іншому двосторонньому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому перехресному дослідженні у Фінляндії 24 дітям віком від 8 до 17 років, які проходили лікування в амбулаторіях, вводили 10 або 20 мг інтраназального суматриптану або плацебо. Майже вдвічі більше дітей у групі суматриптану відчували полегшення головного болю в порівнянні з дітьми 1 години (51% проти 29%; p = .014) та 2 години (плацебо) групи плацебо 64% проти 39%; p = .003) після лікування. Як і в інших дослідженнях, доза 20 мг (як і в аналізах, що мають намір лікувати) була найбільш ефективною. Більше третини дітей вирішили скористатися знеболюючим засобом, запропонованим їм, і навіть більше в групі плацебо.
Два систематичні огляди синтезували докази застосування інтраназального суматриптану дітям та підліткам, і обидва дійшли висновку, що цей препарат є ефективним і добре переноситься для лікування гострої мігрені у дітей та підлітків.25, 26. У своєму огляді 2007 року Калленбах та його колеги повідомили про результати 7 досліджень, які відрізнялись між собою дизайном, відбором пацієнтів та режимом. Вони згадали, що молодші діти могли мати кращу реакцію на суматриптан, ніж підлітки, можливо, завдяки більшій концентрації в плазмі крові (більша доза мг/кг для дітей молодшого віку).
Нарешті, під час метааналізу досліджень, що оцінювали лікування гострої мігрені у дітей, Сільвер та співавт. Виявили, що ібупрофен та суматриптан були єдиними препаратами із статистично достовірно вищою ефективністю порівняно з плацебо. Вони повідомили, що суматриптан забезпечив відносну користь 1,26 (95% ДІ 1,13-1,41) для зменшення болю головного болю (кількість, необхідна для лікування = 7,4), а відносну користь 1,56 (95% ДІ 1,26-1,93) для повного полегшення болю (кількість, необхідну для частування = 6,9) 27 .
Нешкідливість
Внутрішньоносове введення суматриптану, як правило, є безпечним і не спричиняє серйозних побічних явищ, пов’язаних із прийомом лікарських засобів, або клінічно значущих змін значень лабораторних досліджень, параметрів серцевої провідності та життєвих показників. Порушення смаку було найчастішим побічним ефектом у різних дослідженнях (19-32% проти 2% при плацебо) 22-24. Рідше повідомлялося про побічні ефекти інтраназального суматриптану, що включали нудоту (5-11% проти 8% при плацебо) та блювоту (3-5% проти 2% при плацебо) 15 .
Висновок
Лікувати гострий головний біль у мігрені у дітей та підлітків важко, і, незважаючи на наявність різних фармакологічних засобів, дуже мало варіантів є клінічно ефективними. Інтраназальний суматриптан є безпечним і загалом ефективним варіантом для дітей та підлітків. Потрібні подальші дослідження, щоб подолати обмеження малих розмірів зразків та краще зрозуміти потенційно низьку концентрацію плазми та ефекти плацебо, які спостерігались на сьогоднішній день у дослідженнях.
Примітки
PRETx
Оновлення здоров’я дітей проводиться Програмою досліджень дитячої екстреної терапії (PRETx на www.pretx.org) у дитячій лікарні BC у Ванкувері, Британська Колумбія. Доктор Меклер є членом і Доктор Голдман є директором програми PRETx. Місія програми PRETx - сприяти здоров'ю дітей шляхом проведення досліджень, заснованих на доказовій терапії в галузі дитячої екстреної медицини.
У вас є запитання щодо впливу наркотиків, хімічних речовин, радіації чи інфекцій на дітей? Запрошуємо Вас подати їх до програми PRETx факсом за номером 604 875-2414; ми відповімо на них у майбутньому Оновлення здоров’я дітей. Оновлення здоров’я дітей опубліковані доступні на веб-сайті канадського сімейного лікаря (www.cfp.ca).
Виноски
Ця стаття претендує на кредити Mainpro-M1. Щоб отримати кредити, перейдіть до www.cfp.ca і натисніть на посилання на Mainpro.
Ця стаття також на французькій мові сторінка 435