Історія клінічних випробувань - активний при МС
Перше відоме порівняльне дослідження було проведене на кораблі близько 250 років тому - з дванадцятьма випробуваними. Сьогодні дослідження можуть включати до 10 000 пацієнтів.
Вже в 1747 році лікар шотландського корабля Джеймс Лінд керував ним контрольоване порівняльне дослідження для терапії цинги. Він розділив дванадцять хворих на цингу на дві групи по шість хворих, кожна з яких отримувала однакову дієту. Одна група також отримувала цитрусові та швидко одужала. Контрольна група отримувала лише морську воду, що не призвело до одужання. В результаті британський флот запровадив цитрусову дієту в 1795 році.
Оцінка статистичного дослідження
У 1834 році французький П'єр-Шарль-Александр Луї встановив той, що базується на точних спостереженнях статистична оцінка. Він досліджував кровопускання у хворих на пневмонію і математично задокументував взаємозв'язок між симптомами, тривалістю хвороби, смертністю та часом кровопускання.
Однією з перших т. Зв Перехресні дослідження, Британський Caleb Hillier Parry опублікував дизайн дослідження, такий як той, що застосовувався при тестуванні загальних препаратів у 1786 році. Він вводив пацієнтам різні сорти британського та турецького ревеню в різний час, щоб продемонструвати переваги британського ревеню. Тоді вважалося, що лише більш дорогий турецький ревінь має проносний ефект. Результатом став позитивний рейтинг британського ревеню.
Перехресні дослідження сьогодні служать для виключення помилкових наслідків у медичних дослідженнях. Випробувані поділяються на дві групи. Група 1 отримує терапію A спочатку, а потім терапію B, група 2 отримує терапію B спочатку, а потім терапію A. Про "реальну" різницю можна говорити лише в тому випадку, якщо вона послідовно спостерігається в обох групах.
У 1863 році британський лікар викрив Джона Хейгарта за допомогою Концепція плацебо метод використання металевих стрижнів як терапії проти ряду захворювань неефективний. Пацієнтів лікували не тільки металевими стержнями, але також деревиною, кістками або тютюновими трубами з однаковим ефектом.
Ефект плацебо
У 1863 і 1865 роках американець Остін Флінт та британець Вільям Вітні Чайка вперше застосували неефективні розчини плацебо для лікування людей з ревматичною лихоманкою. Ефект плацебо було порівняно з успіхом загальних тоді варіантів лікування, з яких було зроблено висновок про неефективність загального лікування.
Однак з 1940-х/1950-х років було відомо, що плацебо однозначно може мати ефект. Американський анестезіолог Генрі Бічер ввів фізіологічний розчин пораненим через дефіцит морфію під час Другої світової війни та спостерігав знеболення.
Він систематично досліджував ефект плацебо після війни і опублікував новаторський опис цього явища в 1955 році. Навіть ці ранні попередники сучасних клінічних досліджень вражаюче демонструють принципи контрольної групи, схему дослідження та статистичну оцінку, які є чинними сьогодні в подальшій розробленій формі. Поняття ще не реалізовано в цих прикладах Рандомізація запропонував фламандський лікар Йохан Баптиста ще в 1662 році. Він запропонував, щоб декілька сотень пацієнтів були розподілені по групах лікування по партіях.
У 1854 році, під час епідемії скарлатини, британець Томас Грехем Бальфур використовував цю концепцію в профілактичному лікуванні 151 хлопчика беладоною (атропіном). Тоді він також виявив, що дослідження не може надати достатньо інформативної цінності лише для двох випадків захворювання. Він зрозумів, що кількість Події (тут хвороби) має бути достатньо високим, щоб зробити висновок із дослідження. В іншому випадку можуть легко виникнути так звані помилки типу II, тобто помилково негативні результати. Помилково негативний означає, що хтось «не помічає» існуючу ефективність, наприклад. Цього можна уникнути, якщо ретельно спланувати проект дослідження, наприклад, наприклад B. за більшим числом пацієнтів або шляхом вибору спеціальних профілів пацієнтів, z. B. Групи ризику.
Сучасні клінічні дослідження
Однією з перших Подвійні сліпі дослідження було дослідження Мічеганського туберкульозу 1926-1931 рр. Джеймсом Бернсом Амберсоном. Він рандомізував дванадцять пацієнтів, кинувши монету на дві групи. Одна група отримувала ін’єкції санокризину, а інша - дистильовану воду. Призначення групи було відомо лише двом лікарям та керівнику дослідження.
Поняття двостороннє засліплення Німецький лікар Адольф Бінгель використовував дослідження з дифтерійним антитоксином між 1911 і 1914 роками у дослідженні з дифтерійним антитоксином (ні лікар, ні пацієнт не знайомі з групуванням), яке намагається уникнути свідомого або несвідомого нерівного лікування з боку лікарів і, таким чином, спотворити результати. Для цієї мети він виготовив препарат плацебо із конячої сироватки, який не можна було відрізнити від діючої речовини.
У 1931 році Британська рада з медичних досліджень створила Комітет терапевтичних випробувань - початок систематичної оптимізації клінічних досліджень. Це призвело до першого багатоцентровий (проводиться в декількох клініках одночасно) рандомізований контрольований подвійний штор клінічні випробування. У 1944 р. Було опубліковано дослідження препарату від пастуліну від застуди, в якому взяли участь понад 1000 британських робітників. У 1948 р. Було опубліковане дослідження стрептоміцину як терапії проти туберкульозу. З тих пір британський статистик Остін Бредфорд Хілл вважається засновником цього дослідження.
Доказові дослідження
Сьогодні підпорядковується доказова медицина високі стандарти та норми. Наприклад, певні дослідження вимагають участі 10 000 пацієнтів і більше, а також дуже складний протокол дослідження, щоб дійти до статистично корисних висновків. Він ретельно перевіряється відповідно до етичних принципів, а координація дуже складних досліджень регулюється "належною клінічною практикою" (GCP). Впровадження клінічних досліджень є самостійною медичною дисципліною, і його розвиток, безумовно, ще не закінчений.
Існує довгий шлях між першим порівняльним дослідженням у середині 18 століття та дослідженнями сучасних досліджень. Однак спільним є порівняння з групою плацебо.
П. Клейст, К. Зеробін Клейст. Коротка історія клінічного дослідження. Основні етапи доказування наркотиків на основі доказів.
Швейцарський медичний журнал/Bulletin des médecins suisses/Bollettino dei medici svizzeri 2005; 86, No 44: 2475-2482.