Їжа «непереносимість» Імунітет та мікробіом кишечника - PDF Безкоштовно завантажити
Гастронтерологія та гепатологія Непереносимість їжі Імунітет та мікрофлора кишечника Джулія Пілц Клініка гастроентерології та гепатології Університетська лікарня Базель Петерсграбен 4 CH - 4031 Базельська гастроентерологія та гепатологія “Praxis Bethesda Spital”
Алергія - мальабсорбція Харчові алергії Характеристики Хвороби - Дієти Мальабсорбція Пробіотики подразненого кишечника/FODMAP Імунітет до мікробіотерапії Терапевтичні підходи
Реакції на їжу Побічна реакція на їжу Токсичний Нетоксичний Неімуно-опосередкований фермент, напр. B. Непереносимість лактози Фармакологічно, напр. Б. вазоактивні аміни, капсаїцин, етанол Імунно-опосередкована адаптивна імунна відповідь: Тип I: IgE та/або Т-клітини (IgE-асоційована харчова алергія) Тип IV: Т-клітини (наприклад, спру, ентероколіт, викликаний харчовими білками) Вроджена імунна відповідь: доповнення, TLR, неспецифічні імунні клітини Mod. Valenta Gastroenterology 2015
Харчова алергія Промислово розвинені країни: діти 3-8%, дорослі 1-6% 1-3, все частіше арахіс, горіхи, молоко, яйця, пшениця, соя, риба. зазвичай протягом 2 годин після прийому всередину 1 Safe SH J Allergy Clin Immunol 2014 2 18 червня 2015 Longo G Lancet 2013, 3 De Silva D Allergy 2014
Діагностика, вплив Дієтичний щоденник Забруднення: азіатські ресторани, хлібобулочні (арахіс, горіхи), буфети Вимірювання антитіл (пряме/непряме), IgE +/- осад, специфікація IgE: незрозумілі межі, навіть нормальні значення не виключають клінічної алергічної реакції SPT, шкірний укол: не як скринінг (специфічність 50%)
Терапевтичні підходи Valenta R, Gastroenterology 2015
Терапія Уникайте адреналіну 0,1-0,3 мг с.к. OIT, пероральна імунотерапія (3 фази): корисна для молока (білка), інакше небезпечна (поки що) Парадоксальна реакція, непритомність (арахіс) SLIT, сублінгвальна імунотерапія: клітини Лангерганса не дуже ефективні Діти: EPIT, епікутарна імунотерапія Дискус із висушеним алергеном на шкірі, Поглинання вологою шкіри -> встановлено дендритні клітини молока, EPIT для арахісу в фазі випробування
Профілактика грудного вигодовування виключно протягом 4-6 місяців (передача sIgA) SIT, спец. Імунотерапія (синтетичні/рекомбінантні вакцини): Складність у виробництві вакцин, найбільш вдосконалених проти респіраторної алергії.
Еозинофільний езофагіт, EoE Хронічне запальне, імунно-опосередковане захворювання стравоходу - 1% генетичне (EoE-CTD) 1 збільшення поширеності Асоціація до 50-70% з алергічним діатезом Терапія необхідна, оскільки 1. ризик впливу (болюс) 2. тривале ремоделювання (стриктури, дисфагія) 1 Abonia J Allergy Clin Immunol 2013
Терапія ЕоЕ Повна оборотність через лікування та, в основному, також відновлення активності захворювання після припинення лікування Асоційоване: PPI-ЕоЕ виключення рефлюксу Патогенез: ІПП інгібує епітеліальну секрецію еотаксину-3 (хемотаксис еос. Гранулоцити) Терапія ІПП, включаючи гістологічну ремісію, також проксимально
Дієта EoE Педіатричні дані Діти з EoE часто страждають на харчову алергію, тому екстраполюють педіатричні дані: Елімінаційна дієта: тестування алергенів, а потім опускання Елементарна дієта: Дієта на 6-їдній елімінації (6-FED) на основі AS, без молока, сої, Яйця, горіхи, пшениця, морепродукти
Елементарна дієта на основі амінокислот, практично без алергенів, спеціально складена рідка їжа Ефект: часткове/повне усунення симптомів, гістологічна регресія запалення (99% протягом 6 тижнів) Недолік: їстівність, великі витрати Келлі Гастроентерологія 1995
Дієлімінаційна дієта На основі шкірного тесту, індивідуально адаптована елімінаційна дієта Ефект: часткове/повне усунення симптомів, гістологічна регресія запалення (85% протягом 6 тижнів) NPV шкірного уколу та тест на пластир атопії 92%, ретроспективний аналіз у 941 дитини % причинно-наслідкових алергенів: коров'яче молоко 62%, пшениця 29%, яйця 26% Spergel JACI 2002, Spergel JACI 2012, Gansenves Gastroenterology 2012
Дієта з виведення шістьох продуктів (6-FED) Усунення коров’ячого молока, сої, яєць, пшениці, горіхів, морепродуктів Педіатрія: 26/35 6-FED проти 22/25 із вмістом 10 11 бактерій/г просвіту = 3 кг), разом з грибами, Віруси та бактерії архей: мікробіом кишечника Дієта: 2010: відмінності мікробіому у дітей із сільської Африки та Італії 70% Румінокок: перетравлення твердих рослинних волокон, використання молекул цукру, що виникають при перетравленні білка Західна дієта (чиста вода, охолоджена їжа): Бактеріоди (Розщеплення насичених жирних кислот, кількох цукрів, тваринного білка, синтез: вітаміни групи В і вітамін С) Дієта в сільській Африці: самостійно приготовлена, багата клітковиною вегетаріанська їжа: Prevotella (розпад цукру-білка, синтез: вітамін В1 і фолієва кислота)
Спорт: споживання білка та спорт збільшують різноманітність мікробіомів у здорових чоловіків із нормальною вагою, ІМТ 25-28. Мікробіом може виробляти енергію з їжі: ожиріння, NASH
Метаболізм призводить до утворення різних активних інгредієнтів: коротколанцюгова ФА, антимікробні пептиди Tilg Gastroenterology 2015
Коротколанцюгові речовини, що передають FS між харчовими волокнами та мікрофлорою кишечника: Бактеріальні ферменти мікробіому виробляють з неперетравних харчових волокон ацетат, пропіонат та бутират 5-10% загальної енергії у здорових людей Більша частка kfs у стільці у африканських дітей проти європейських дітей Зв'язок жиру в організмі - дієта - мікробіом аноректичний Вплив через пептид YY та GLP-1 (G-білок -> FFAR 2) Дослідження: пропіонат, зчеплений з ефірами інуліну та вивільнений безпосередньо в коекуму PYY та вивільнення GLP-1, кількість енергії, що поглинається Довгостроково (24 міс.): Запобігає набору ваги, а жир у тілі залишається незмінним Хороший 2014 рік
Кишкові бактерії Епітеліальні клітини (= механічний бар'єр) Імунна система слизової (= імунологічний бар'єр)
Запальна дієта Західна дієта: стиснута та оброблена енергією, з низьким вмістом фруктів та овочів (перероблені вуглеводи, алкоголь, сіль, фруктозний сироп з кукурудзи (США), жирне м’ясо) Високий рівень алергії, астми, раку товстої кишки, ССЗ Середземноморська дієта: фрукти, овочі та Багатий оливковою олією Низькі показники астми, серцево-судинних захворювань Запобігання розвитку ТМАО в кишечнику безмікробних мишей (-> ССЗ), профілактика антибіотиками 1 Холін, бетаїн, ТМАО -> ССЗ Аполіпопротеїн Е призводить до артеріосклерозу: запального захворювання 1 Wang Nature 2011
Гастроентерологія Tilg 2015
Дисбіоз М. Крона Дефект слизового бар’єру при неадекватному імунологічному розпізнаванні мікробної флори (і змін) Khor, Nature 2011 Gevers, Cell, Host & Microbe 2014 38
E. Coli Nissle при IBD Непатогенний штам E. Coli (Nissle 1917) Макс. 2 капсули на добу (дозування) Підтримка фізіологічної флори кишечника Kruis W, Gut 2004
Закапування донора фекалій (= трансплантація стільця) 40
Гіпотеза У 10 разів більше бактерій в кишечнику, ніж клітин в організмі 1800 сімей з приблизно 36 000 видів Взаємодія зі слизовою оболонкою кишечника «Дисбіоз» як потенційний пусковий механізм захворювань Місцеве застосування для уникнення взаємодії між шлунковою кислотою та розпадом тонкої кишки. Трансплантація стільця є максимальною формою пробіотичної терапії?
30 пацієнтів з рефрактерною реакцією Крона через 1 місяць 26/30 (86,7%) ремісії через 1 місяць у 23/30 (76,7%) Індекс Харві Бредшоу Час після FMT (тижні) Час після FMT (місяць) Cui J Gastroenterol Гепатол 2015
Резюме Справжні алергії рідко Дієтичні підходи при сприйнятті спру та ЕоЕ часто і часто точна причина/причина незрозуміла Перекриття мальабсорбції - мікробіом FODMAP подразненого кишечника - нові терапевтичні підходи