Ізотретиноїн - біологія
Як жарко занадто жарко для життя глибоко під дном океану?
Антибіотики від бактерій
Міграція клітин: нещодавно виявлена функція відомого білка
Молекулярний компас для вирівнювання клітин
Від чого листя старіє восени
Демократичність грифа-цесарки
Середовище Екембо: Люди також жили на відкритих ландшафтах
| Генетика | Сільське, лісове та тваринництво
Сорт пшениці був створений шляхом схрещування дикорослих трав
Як жарко занадто жарко для життя глибоко під дном океану?
Ізотретиноїн
Препарати проти вугрів (неароматичний ретиноїд)
Ізотретиноїн, також відомий як 13-цис ретиноева кислота, є цис-ізомером третиноїну і належить до першого покоління ретиноїдів (неароматичних ретиноїдів). Ізотретиноїн був введений в 1982 році Рош під назвою Аккутан виведені на ринок.
зона експлуатації
Ізотретиноїн був затверджений як лікарська речовина в Німеччині та Австрії для лікування прищів. Він також може застосовуватися при грамнегативних фолікулітах, [2] розацеа, псоріазі (псоріазі), себорейній екземі або дерматиті [3] та актинічному кератозі. Навряд чи це працює проти зворотних прищів. [4]
Ізотретиноїн застосовується місцево та системно у вигляді монопрепаратів. Через значні ризики та побічні ефекти, як правило, системно лікують лише важкі та стійкі до терапії курси захворювання. Діюча речовина схвалена в Європі та Північній Америці.
Для поліпшення ефекту на помірні запальні форми вугрів було розроблено місцевий препарат гелю у поєднанні з антибіотиком еритроміцином.
В даний час ізотретиноїн вводять у дослідженні фази II для лікування дітей з рефрактерною або рецидивуючою нейробластомою.
Ізотретиноїн також успішно застосовується проти генітальних бородавок, які викликаються вірусом папіломи людини. Однак зараз мало досліджень використання ізотретиноїну на генітальних бородавках, і ця терапія наразі не відповідає вимогам. [5] '[6]
Механізми дії
Системна терапія ізотретиноїном зменшує розмір сальних залоз. Кількість і склад ліпідів шкірного сала нормалізуються. Передбачається, що вугрі вилікувати таким чином. Однак можливі рецидиви (рецидиви). Дослідження 1998 року показало, що частота рецидивів через три роки після першої терапії становила 61% лікуваних випадків. [7]
Імуномодулюючий ефект виникає через пригнічення міграції гранулоцитів та стимуляцію клітин Лангерганса. Також ізотретиноїн має прямий вплив на лімфоцити.
Ізотретиноїн покращує дозрівання кератиноцитів. Це також стосується клітин, які мають ознаки злоякісної дегенерації («пухлинозахисний ефект»). Ці протипухлинні ефекти спостерігаються також після УФ-випромінювання.
Ізотретиноїн на 99,9% зв’язується з білками. Період напіввиведення з плазми становить 17–50 годин. При місцевому застосуванні він метаболізується в ороговілих клітинах і при системному всмоктуванні в печінці. Виводиться через печінку та нирки.
Побічні ефекти
При системному всмоктуванні небажані ефекти можуть впливати на різні частини тіла. Побічні ефекти місцевого застосування залишаються обмеженими для обробленої ділянки шкіри.
шкіри та волосся
Запалення шкіри (дерматит), лущення, свербіж, висип з почервонінням та підвищена вразливість шкіри з ризиком утворення рубців від садна. Поширені сухість шкіри (xerosis cutis), особливо губ (хейліт), лущення шкіри, запалення слизових оболонок та носові кровотечі. Чутливість шкіри до світла підвищена. Ізотретиноїн не є стабільним під впливом сонячного світла і тому може викликати фототоксичні реакції при місцевому застосуванні. При системному прийомі в деяких випадках відбувається випадання волосся. На початку терапії ізотретиноїном може спостерігатися тимчасове погіршення зовнішнього вигляду шкіри через додаткове запалення. Причиною є підозра на імуномодулюючі властивості діючої речовини.
печінка
При системному прийомі існує ризик порушення функції печінки та порушення обміну ліпідів, що вимагає ретельного контролю показників печінки. Дуже часто спостерігається збільшення рівня трансаміназ. Запалення печінки (гепатит) виникає дуже рідко.
Нервова система і психіка
Головний біль часто зустрічається при системній терапії. Дуже рідко спостерігається підвищення тиску в черепі (внутрішньочерепний тиск в голові), судоми і сонливість. Можна продемонструвати вплив на метаболізм мозку. [8] In vitro ізотретиноїн збільшував вироблення білків і клітинних метаболітів, які, як відомо, зменшують вироблення серотоніну. [9] Депресія та посилення самогубства обговорюються.
Кров і лімфатична система
Підвищена швидкість осідання та анемія дуже часто спостерігаються при системній терапії. Так само тромбоцитопенія та тромбоцитоз. Нейтропенія (відсутність лейкоцитів) є загальним явищем. Лімфатичні вузли дуже рідко хворіють (лімфаденопатія).
очі
Запалення країв століття та кон’юнктиви, сухі та роздратовані очі дуже часто. Дуже рідко розмитість зору, катаракта, дальтонізм, помутніння рогівки, нічна сліпота, запалення рогівки, зміни очного дна з набряком (набряк папілярів) як ознака Церебральний псевдопухлина і світлобоязнь.
Кістково-м’язова система
Оборотні болі в м’язах і суглобах дуже поширені. Існують окремі повідомлення про рабдоміоліз із залученням серцевих м’язів під час терапії, особливо при одночасному інтенсивному фізичному навантаженні, так що під час терапії спорт слід критично розглядати. В рамках звичайної лабораторної діагностики під час курсу також слід визначати креатинкіназу (КК). [10] Запалення суглобів, передчасне закриття пластинок росту кісток, надмірне утворення кісткової речовини (гіперостоз та екзостоз), а також кальцифікація зв’язок та сухожиль (кальциноз) трапляються дуже рідко.
Нирки та сечовивідні шляхи
Більш поширеним побічним ефектом є виділення крові та/або білка із сечею, але це, як правило, оборотно. Гломерулонефрит зустрічається дуже рідко.
Шлунково-кишкового тракту
З моменту затвердження ізотретиноїну у окремих пацієнтів, які його лікували, було описано розвиток хронічного запального захворювання кишечника. Недавні дослідження показали, що існує зв'язок між виникненням виразкового коліту та попередньою терапією ізотретиноїном. Абсолютний ризик розвитку виразкового коліту внаслідок терапії ізотретиноїном дуже низький. Не вдалося підтвердити зв’язок із виникненням хвороби Крона. [11]
Взаємодія
Одночасне застосування ізотретиноїну та тетрациклінів може призвести до псевдопухлини головного мозку, оскільки ізотретиноїн, а також тетрацикліни підвищують внутрішньочерепний тиск. Поєднання ізотретиноїну з іншими кератолітичними агентами може посилити місцеве подразнення. Щоб уникнути передозування вітаміном А, ізотретиноїн не можна приймати разом із високими дозами ліків, що містять вітамін А, та харчових добавок. Продукти печінки та печінки також можуть містити високі дози вітаміну А, що необхідно враховувати при визначенні споживаної кількості.
Протипоказання
Ізотретиноїн не можна вводити систематично особам, які страждають на порушення ліпідного обміну (гіперліпопротеїнемія) або гіпервітаміноз А. [12] При місцевому застосуванні перешкодою є такі захворювання, як гостра екзема, розацеа або періоральний дерматит на поверхні шкіри, що підлягає лікуванню [13]. Незалежно від форми введення, відома непереносимість активного інгредієнта або компонентів препарату також є протипоказанням.
вагітність та період годування груддю
Ізотретиноїн не можна застосовувати системно жінкам дітородного віку або лише після виключення вагітності (включаючи чотири тижні після лікування). В іншому випадку існує ризик серйозних вад розвитку плода. Користувачі активного інгредієнта повинні щомісяця проводити новий тест на вагітність і представляти його лікарю. Крім того, протягом усього періоду лікування необхідно забезпечувати подвійну контрацепцію, як правило, протизаплідні таблетки та презерватив.
Через тератогенну дію ізотретиноїну не можна здавати кров протягом і до чотирьох тижнів після закінчення системної терапії - ненародженій дитині реципієнта здачі крові може загрожувати загроза. [14]
Безпека місцевого застосування під час вагітності та годування груддю недостатньо досліджена, тому також не рекомендується.
Торгові назви
Системні: Accutane (США), Acnotin, Aknefug-ISO (D), Aknenormin (D), Ciscutan (A), Curakne, Decutan, Isocutan, Isoderm (D), Isogalen (D), Isopel (D), Isotret-HEXAL (D), Liderma, Lurantal, Rexidal (I), Roaccutan (CH), Scherotonin (F), Trétinac (CH), Trivane (E), Sotret (RO)
Актуальні: крем/гель Isotrex (D, A), гель Roaccutane (CH)
Актуальне, комбінація з еритроміцином: Ізотрексин гель (D)