Ізовалерієва ацидемія в Університеті рідкісних хвороб

Адела Чиріша-Еманді

Синоніми: Дефіцит CoA, дегідрогеназа ізовалерианової кислоти, дефіцит IVD

Визначення: Ізовалерієва ацидемія - це органічна ацидурія, спричинена дефіцитом ізовалерил-КоА дегідрогенази, ферменту, що бере участь у метаболізмі лейцину, зі змінною клінічною картиною, яка може проявлятися в дитячому віці з гострими проявами блювоти, втрати ваги, судом, млявості, запаху, характерних для '' пітливість ніг '', панкреатит; важка розумова відсталість або дитячі форми з метаболічним ацидозом (спричинені тривалим голодуванням, підвищеним споживанням продуктів, багатих білками, або інфекціями) і які можуть призвести до летального результату, якщо не негайно їх лікувати.

Конкретні ризики в надзвичайних ситуаціях: Основні надзвичайні проблеми при ізовалерианової ацидемії пов'язані з метаболічною декомпенсацією та ризиком панкреатиту.

Загальні тривалі лікування: Дієта обмеження білка та лікування гліцином (300 мг/кг/24 години в 4 прийоми) та карнітином (100 мг/кг/24 години, розділених на 4 прийоми)

ускладнення: Метаболічну декомпенсацію можуть спричинити гарячкові захворювання, діарея та блювота, голодування, будь-яке білкове навантаження. Очевидну причину не завжди можна встановити. Ранні ознаки декомпенсації можуть бути слабкими, млявістю, втратою апетиту або загостренням вже існуючих неврологічних проблем (дратівливість, судоми тощо).

Важливим ускладненням є панкреатит, який непросто точно визначити. Слід запідозрити, якщо є біль у животі, непропорційний шок порівняно з іншими симптомами або гіпокальціємія. Ліпаза та амілаза плазми можуть не змінюватися, особливо на ранній стадії. УЗД черевної порожнини може допомогти в цій ситуації.

Конкретна долікарняна медична допомога: Заходи щодо запобігання та уникнення метаболічного стресу.

Екстрена діагностика: Підтвердження метаболічної декомпенсації змінами рН аміаку в сироватці крові.

Екстрені розслідування: рН та гази крові, аміак сироватки крові, глюкоза крові, сечовина та електроліти, кальцій, фосфор, лужна фосфатаза, кількість крові, лактат сироватки крові, амілаза/ліпаза, ацилкарнітин, посіви крові, запальні зразки, кетонові тіла в сечі.

Негайне лікування: Управлінські рішення повинні базуватися в першу чергу на клінічному стані. Перше терапевтичне рішення полягає в тому, чи потрібно дитині внутрішньовенне лікування, чи можна лікувати перорально. Це залежить від переносимості травлення, неврологічного статусу, анамнезу тощо.

Якщо дитина відносно добре, не блюве, і її можна годувати перорально: їжу та рідину слід вводити невеликими дозами і часто. Якщо у дитини є гастроентерит або інша втрата рідини, може знадобитися пероральне введення електролітів.

Ліки: гліцин (300 мг/кг/24 години у 4 прийоми) та карнітин (100 мг/кг/24 години у 4 прийоми)

B. ІНТРАВЕНОС.

Якщо у дитини загальний стан:

Глюкоза 200 мг/кг дається у вигляді болюсу (2 мл/кг 10% глюкози або 1 мл/кг 20% глюкози) протягом декількох хвилин.
Фізрозчин 10 мл/кг дають у вигляді болюсу відразу після глюкози, якщо периферичний кровообіг поганий або пацієнт переживає шок, коли доза становить 20 мл/кг фізіологічного розчину.
Продовжуйте з 10% глюкози у дозі 5 мл/кг/годину, поки не буде готовий наступний розчин (?).

За необхідності можна додати калій, коли потік сечі нормальний і концентрація калію в плазмі крові відома.

гіперглікемія може бути проблемою. Якщо рівень глюкози в крові> 8 ммо/л, інфузію інсуліну починають застосовувати місцевий протокол діабету, а не зменшене споживання глюкози. Необхідний суворий нагляд. (?)

Можна відзначити ацидоз, але бікарбонат натрію зазвичай не дають. Однак, якщо ацидоз зберігається після корекції рівня глюкози в крові, рекомендується інфузія бікарбонату натрію, коли рН становить 15 ммоль/л.

Таке лікування повинно проходити під спеціалізованим метаболічним наглядом.

Карнітин слід вводити внутрішньовенно 100 - 200 мг/кг маси тіла/24 год, безперервно або в 3 прийоми.
Внутрішньовенне введення гліцину зазвичай недоступне. Ентеральний гліцин можна вводити шляхом безперервної інфузії через носогастральний зонд. Пероральна доза становить 300 мг/кг/добу.
Лікує будь-яку інфекцію.

Орієнтація: Невідкладне лікування хворих із ізовалериановою ацидемією повинно проводитися у відділеннях інтенсивної терапії, що мають досвід лікування цих захворювань.

Взаємодія з наркотиками: вальпроєва кислота протипоказана при дефектах циклу сечовини.

анестезія: Знеболення відомого пацієнта з ізовалериановою ацидемією рекомендується проводити в спеціалізованому центрі. Пацієнти повинні отримувати адекватний рівень глюкози перед операцією, щоб мінімізувати катаболізм. Дієту з обмеженням білка слід продовжувати післяопераційно. Рекомендується ввести носогастральний зонд для аспірації можливого крововиливу з травлення або крововиливу з носової порожнини, що призведе до підвищення рівня аміаку.

Профілактичні заходи: Максимально уникайте гарячкових захворювань, діареї та блювоти, тривалого голодування та будь-якого білкового навантаження.

Документальні ресурси:

Содубре J-M, ван ден Берге G, Вальтер JH. (редактори) Вроджені хвороби метаболізму. Діагностика та лікування. 5-е видання. Springer 2012