Як бактерії кишечника впливають на ефективність імунотерапії раку
Понеділок, 7 вересня 2020 р
Калгарі - Ефект імунотерапії раку може бути посилений у мишей певними кишковими бактеріями. Результати, представлені в Science (2020; DOI: 10.1126/science.abc3421), вказують на те, що молекула інозину відіграє в цьому ключову роль. Він може потрапити в кров через порушений кишковий бар’єр і там посилити атаку Т-клітин на пухлину.
За останні роки імунотерапія покращила лікування раку. При деяких пухлинах, таких як меланома або недрібноклітинний рак легенів, які в минулому призводили до смерті за короткий час на просунутих стадіях, іноді досягаються ремісії роками. Однак імунотерапія працює лише у деяких пацієнтів. З більшістю це невдало.
У пошуках причин цього за останні кілька років було зроблено 2 дивовижні спостереження. З одного боку, кишкова флора пацієнта, схоже, впливає на ефективність імунотерапії; з іншого боку, запалення кишечника, яке виникає під час лікування інгібіторами контрольної точки, очевидно, підтримує ефект.
Експерименти, проведені групою під керівництвом Кеті Маккой у Міжнародному центрі мікробіомів в Університеті Калгарі, тепер дають можливе пояснення клінічних спостережень і пропонують клінічні дослідження.
Дослідники спровокували у мишей рак товстої кишки, а потім обробляли тварин інгібіторами контрольних точок (які, на відміну від людей, також добре впливають на тварин, хворих на рак товстої кишки).
Вибірково колонізуючи кишечник бактеріями, дослідники змогли вплинути на ефективність імунотерапії. Якщо у кишечнику були види Bifidobacterium pseudolongum, Lactobacillus johnsonii або Olsenella, після лікування інгібіторами контрольної точки спостерігалося явне зменшення пухлин. Імунотерапія раку була неефективною при колонізації іншими бактеріями.
Вплив кишкових бактерій на імунотерапію не обмежувався кишковими пухлинами. Меланоми та пухлини сечового міхура також можна було б краще лікувати, якби певні бактерії були в кишечнику миші.
aerzteblatt.de
Оскільки самі бактерії не можуть бути виявлені в пухлинах, повинен бути посередник. Дослідники виявили його в молекулі інозину. Він виробляється у великій кількості 3 кишковими бактеріями, а потім потрапляє в кров через слизову оболонку кишечника. Запалення кишечника, викликане інгібіторами контрольної точки, може полегшити всмоктування інозину, пошкоджуючи бар’єр слизової оболонки.
Відомо, що нуклеозид інозин, який складається з пуринової основи гіпоксантину та цукру D-рибози, має імуностимулюючий ефект. Лабораторні експерименти, проведені канадськими дослідниками, показують, що інозин діє на Т-клітини. Відбувається так звана активація Th1, яка, мабуть, спонукає Т-клітини атакувати пухлинні клітини.
У подальших експериментах ефект імунотерапії може бути посилений шляхом перорального прийому лише інозину. Отже, може бути, що сприятливий ефект також може бути досягнутий без зміни кишкової флори.
Шановні читачі,
Ви можете використовувати цю статтю безкоштовно "My-DД-Access" читати.
Якщо ви вже зареєстровані, просто введіть дані доступу.
Або зареєструйтесь безкоштовно, щоб отримати доступ виключно до цієї статті.
Увійдіть
Залогінитися Мій ДД a
Забули пароль? реєструвати
Зареєструвавшись у "Mein-DД", ви отримуєте наступні переваги: