Як гормони впливають на масу тіла
Мюнхен - Надмірна вага страждає близько 65 відсотків дорослих у Німеччині, близько 20 відсотків страждають ожирінням або ожирінням. На додаток до таких гормонів, як інсулін, меланокортини також відіграють певну роль у регулюванні маси тіла. Їх зв’язування з асоційованим рецептором має пригнічуючий апетит ефект. Водночас AGRP - це гормон, який, зв’язаний з одним рецептором, має ефект, що сприяє апетиту. Вчені навколо Dr. Андреас Брейт та професор Томас Гудерман з Університету Людвіга Максиміліана (LMU) у Мюнхені тепер виявили, що AGRP виконує цю функцію не тільки за допомогою пасивного, але й активного механізму дії. На основі цих результатів дослідники сподіваються, що зможуть розробити препарати, які спеціально протидіють ожирінню.
Гормони та прийом їжі
На споживання їжі та масу тіла людини впливають різні гормони. Наприклад, інсулін сигналізує організму, коли засвоєно достатньо енергії та має пригнічуючий апетит ефект. Система меланокортину, в якій бере участь інша група гормонів, виконує подібну функцію: меланокортини впливають на рецептор меланокортину (рецептор МС) у гіпоталамусі. "Подібно до інсуліну, меланокортини також мають пригнічуючий апетит ефект", - пояснює д-р. Андреас Брейт, науковий співробітник Інституту фармакології та токсикології ім. Вальтера Штрауба ЛМУ в Мюнхені. «Однак це не залежить від рівня цукру в крові і регулює масу тіла в середньо- та довгостроковій перспективі. В принципі, меланокортини забезпечують постійну вагу протягом усього життя ".
Якщо система меланокортину нерегульована через генетичний дефект, це призводить до масивного ожиріння. "Ми знаємо, що на систему впливає гормон лептин, який виділяється жировими клітинами", - пояснює Брейт. "На даний момент дискутується, що високий відсоток жиру в організмі порушує систему меланокортину, тому природне регулювання апетиту вже не працює". Тому, на думку дослідників, петля контролю є важливою відправною точкою для розробки нових активних інгредієнтів, які можуть протидіяти ожирінню.
Мюнхенська дослідницька група зараз досліджує, як інший гормон впливає на систему меланокортину. "Білок, пов'язаний з гуті", або AGRP також зв'язується з рецептором МС, але має протилежний ефект від меланокортинів: він сприяє підвищенню апетиту. "До цього часу вважалося, що AGRP лише блокує зв'язування меланокортинів з рецептором і, отже, лише пасивно регулює апетит", - пояснює Брейт. "Нашому розслідуванню зараз вдалося розкрити нові аспекти складної взаємодії між меланокортинами, AGRP та рецептором MC".
Гормон приймає активну функцію в клітині
У своєму дослідженні біологи та медичні працівники використовували клітинну лінію, отриману з гіпоталамусу мишей, який, природно, має рецептори MC. Використовуючи ці клітини, вони спостерігали, які білки активуються при зв’язуванні двох різних гормонів з рецептором. "До цього часу було відомо, що меланокортини активують білки G, коли стикаються з рецептором", - говорить Брейт. «Згідно з існуючою моделлю, AGRP повинен був заблокувати рецептор і тим самим запобігти активації білків G». Однак на подив дослідників було саме навпаки: AGRP зміг активувати G білки сам.
Меланокортини та AGRP мали вплив на певний підвид G-білків. "Хоча меланокортини в основному активують G білки підтипу Gs, зв'язування AGRP з рецептором MC в основному веде до активації білків Gi", повідомляє Брейт. «До цього часу вважалося, що рецептор МС взаємодіє лише з білками Gs». Згідно з цим, AGRP не тільки пасивно запобігає дії меланокортинів, але також виконує активну функцію в самій клітині.
"Результати свідчать про те, що система меланокортину в організмі людини може викликати як процеси зниження апетиту, так і процеси підвищення апетиту", - підкреслює Брейт. "У майбутньому це може створити можливість для розробки препаратів, які можуть цілеспрямовано регулювати апетит і масу тіла". Однак цю нову функцію системи меланокортину слід було б попередньо вивчити заздалегідь на моделях тварин та клінічних дослідженнях, підкреслює дослідник.