Як ожиріння робить рак молочної залози більш агресивним - Helmholtz Zentrum München

  • профіль
    • Швидкі факти
    • історія
    • фінансування
    • Наше завдання
    • стратегія
  • Місцезнаходження
    • Нойберг
    • Гросхадерн
    • Гархінг
    • Місто Мюнхен
    • Аугсбург
    • Тюбінген
    • Ганновер
    • Дрезден
    • Лейпциг
  • організації
    • управління
    • Тіла
    • Асоціація Гельмгольца
  • обслуговування
    • Напрямки
    • Зв'язок
    • Радіаційний захист
  • Закупівлі/тендери
  • Ринок вакансій
  • про нас
    • Ваші переваги
    • Факти
    • FAQ
  • Досвідчені професіонали
    • наук
    • Адміністративна інфраструктура
    • ІТ та технічна інфраструктура
    • Спеціаліст-токсиколог (DGPT)
  • Новини кар’єри та випускники
    • наук
    • Адміністративна інфраструктура
    • ІТ та технічна інфраструктура
  • студентів
    • Бакалаврські та магістерські роботи
    • Стажери та працюючі студенти
  • Школярі та слухачі
    • навчання
    • подвійне дослідження
  • IT @ Центр Гельмгольца в Мюнхені

Як ожиріння робить рак молочної залози більш агресивним

Речовини, що виділяються в кров при ожирінні, впливають на метаболізм клітин раку молочної залози, що робить їх більш агресивними. Про це повідомляють науковці з Центру Гельмгольца в Мюнхені, Технічного університету Мюнхена (TUM) та Університетської лікарні Гейдельберга у “Клітинному метаболізмі”. Команда змогла перервати механізм антитілом.

3D сфероїд клітин раку молочної залози в культурі. Інвазивні (метастатичні) клітини виглядають світло-блакитними через перекриття флуоресцентних міток рецептора лептину та метастатичного маркера. Ядра клітин пофарбовані в червоний колір. Джерело: Центр Гельмгольца, Мюнхен

робить

Кількість людей з надмірною вагою швидко зростає у всьому світі. Нещодавно Німецький центр дослідження раку повідомив, що за оцінками ВООЗ, кількість дітей та підлітків із ожирінням зросла в десятки разів між 1975 і 2016 роками. Надмірна вага може призвести до різних проблем зі здоров’ям. Окрім серцево-судинних захворювань, ожиріння, наприклад, також сприяє розвитку раку та утворенню метастазів.

У поточному дослідженні дослідники описують невідомий раніше механізм, який гарантує, що рак молочної залози поширюється сильніше. «Фермент ACC1 * відіграє вирішальну роль у цьому, - пояснює д-р. Маурісіо Берріель Діас, заступник директора Інституту діабету та раку (IDC) в Центрі Гельмгольца в Мюнхені. Він керував дослідженням разом з професором д-ром Стефан Герціг, директор IDC, професор кафедри молекулярного метаболізму в ТУМ та в університетській лікарні Гейдельберга. «ACC1 є центральним компонентом синтезу жирних кислот, - пояснює Берріель Діас. «Однак речовини-месенджери лептин і TGF-β можуть перешкодити йому виконувати свою роботу». Ці речовини-месенджери особливо часто трапляються в крові людей із серйозною надмірною вагою.

Попередники жирної кислоти сприяють метастазам

Вченим вдалося показати, що це пригнічення АСС1 призводить до того, що ацетил-КоА, попередник жирної кислоти, накопичується в клітинах і активує певні генні перемикачі (фактори транскрипції). Тут в першу чергу читаються гени, які призводять до посилення метастазування в ракових клітинах.

"Використовуючи людські тканини від метастазів раку молочної залози, ми змогли показати, що ACC1 там був значно менш активним", - пояснює Маркос Ріос Гарсія, перший автор дослідження. Якщо вчені заблокували раніше невідомий сигнальний шлях антитілом (проти рецептора лептину), це призвело до значно зменшеного поширення та метастазування пухлин раку молочної залози в тестовій моделі. На думку дослідників, залишається з’ясувати, чи це можливий варіант терапії.

Надалі вони хочуть підтвердити дані про нещодавно знайдений механізм у подальших дослідженнях. Крім того, вони думають про можливі регулювальні гвинти, за допомогою яких можна було б втручатися терапевтично. "Блокада згаданих сигнальних шляхів або вимкнення генів метастазування може представляти терапевтичну точку атаки", - сказав Герциг, керівник дослідження. "В рамках так званої терапії неоад'ювантом ** ризик метастазів або рецидиву пухлини може бути зменшений ще до того, як пухлина буде видалена хірургічним шляхом".

Додаткова інформація

* ACC1 позначає ацетил-КоА-карбоксилазу 1, центральний компонент синтезу жирних кислот. ACC1 опосередковує хімічне додавання вуглекислого газу до ацетил-КоА, що призводить до малоніл-КоА. Ця реакція є першим і визначальним кроком у синтезі жирних кислот усього живого.

** Термін неоад'ювантна терапія стосується терапії, яка проводиться до запланованого хірургічного лікування пухлинного захворювання. Він може складатися з хіміотерапії, променевої або гормональної терапії. Мета полягає в тому, щоб досягти поліпшеної початкової ситуації для операції, зробити хворобу оперативною в першу чергу або мати можливість обійтися без калічих втручань. (Джерело: flexikon.doccheck.com/de/Neoadjuvante_Therapie)

Передумови:
Метастазування або рецидив раку молочної залози після хірургічного видалення первинної пухлини є основною причиною смертності від раку у жінок. Крім того, епідеміологічні дослідження показують, що ожиріння (ожиріння) асоціюється з агресивними формами раку молочної залози, особливо у жінок в постменопаузі асоціюється з більш високим ризиком розвитку метастатичного раку молочної залози.

Роль синтезу жирних кислот у зміненому енергетичному обміні ракових клітин до кінця не вивчена. Різні дослідження показують, що активація синтезу жирних кислот робить ракові клітини незалежними від надходження позаклітинних жирів. Це дослідження виявляє новий механізм, незалежний від синтезу жирних кислот, при якому інактивація ACC1 призводить до накопичення ацетил-КоА, оскільки він використовується вже не для синтезу жирних кислот, а для модифікації (ацетилювання) регуляторних білків (фактори транскрипції, включаючи SMAD2). . Модифіковані таким чином регуляторні білки вмикають гени, які роблять ракові клітини більш агресивними.

Стефан Герциг керує Спільною програмою трансляційного діабету Гейдельберг-IDC, яку він проводить разом із колегами в університетській лікарні в Гейдельберзі, звідки він переїхав до Мюнхена в 2015 році і з тих пір є директором Інституту діабету та раку (IDC). Маурісіо Беррієл Діас - заступник директора IDC та керівник відділу метаболічних розладів та раку. Крім того, обидва вчені є членами Німецького центру досліджень діабету (DZD).

Як Німецький дослідницький центр охорони здоров'я та навколишнього середовища, Helmholtz Zentrum München переслідує мету розробити персоналізовану медицину для діагностики, терапії та профілактики таких широко поширених захворювань, як цукровий діабет, алергія та легені. Для цього він вивчає взаємодію між генетикою, факторами навколишнього середовища та способом життя. Штаб-квартира центру знаходиться в Нойберзі на півночі Мюнхена. Центр Гельмгольца в Мюнхені працевлаштовує близько 2500 людей і є членом Асоціації Гельмгольца, до якої належить 19 науково-технічних та медико-біологічних дослідницьких центрів з близько 37000 співробітників.

Інститут діабету та раку (IDC) є членом Центру діабету Гельмгольца (HDC) при Центрі Мюнхена і партнером спільної програми трансляційної діабету Гейдельберг-IDC. Інститут діабету та раку тісно інтегрований до Німецького центру досліджень діабету (DZD) та Центру спільних досліджень (SFB) "Реактивні метаболіти та ускладнення діабету" при Гейдельберзькому медичному університеті. IDC досліджує молекулярну основу важких метаболічних захворювань, таких як метаболічний синдром та діабет 2 типу, та їх значення для розвитку пухлини та прогресування пухлини.

Технічний університет Мюнхена (ТУМ), маючи близько 550 викладачів, 41 000 студентів та 10 000 співробітників, є одним з найбільш наукоємних технічних університетів Європи. Основними напрямками її діяльності є інженерія, природничі науки, науки про життя та медицина, а також економічні та соціальні науки. ТУМ діє як підприємницький університет, який сприяє розвитку талантів та створює додану вартість для суспільства. Це виграє від сильних партнерів у науці та бізнесі. Він представлений у всьому світі з кампусом TUM Asia у Сінгапурі та офісами зв’язку в Брюсселі, Каїрі, Мумбаї, Пекіні, Сан-Франциско та Сан-Паулу. Лауреати Нобелівської премії та винахідники, такі як Рудольф Дізель, Карл фон Лінде та Рудольф Мессбауер, проводили дослідження в TUM. У 2006 та 2012 роках він був визнаний університетом передового досвіду. У міжнародних рейтингах він регулярно є одним з найкращих університетів Німеччини.

Університетська лікарня Гейдельберга - один з найважливіших медичних центрів Німеччини; медичний факультет Гейдельберзького університету є одним із всесвітньо відомих біомедичних дослідницьких установ у Європі. Спільною метою є розробка інноваційної діагностики та терапії, а також їх швидке впровадження для пацієнта. У клініці та на факультеті працюють близько 13 000 людей, які прагнуть до підвищення кваліфікації. У більш ніж 50 клінічних відділеннях з майже 2000 ліжок близько 65 000 пацієнтів отримують повне стаціонарне лікування, 56 000 разів - пацієнтів, що працюють за сумісництвом, і понад 1 000 000 разів - амбулаторно. Спільно з Німецьким центром дослідження раку та Німецькою онкологічною допомогою Університетська лікарня Гейдельберга створила Національний центр пухлинних захворювань (НКТ) Гейдельберг, провідний онкологічний центр Німеччини. Навчальна програма Гейдельберга (HeiCuMed) займає перше місце серед медичних навчальних курсів у Німеччині. В даний час в Гейдельберзі навчається близько 3700 майбутніх лікарів.