КАДАСИЛ - біологія

КАДАСИЛ (C.еребральний А.утомальний Д.зловісний А.ретериопатія с С.убкортикальний Яnфаркти та Л.евкоенцефалопатія, церебральна аутосомно-домінантна артеріопатія з підкірковими інфарктами та лейкоенцефалопатія) - генетичне захворювання, яке може призвести до більшої кількості сімейних інсультів у середньому віці. На відміну від класичного інфаркту мозку, який часто спричинений атеросклерозом або іншими стенозуючими процесами, тут є мутація NOTCH3-Ген на короткому плечі хромосоми 19, що призводить до мікроангіопатії кровоносних судин, що постачають мозок. Важливим раннім симптомом CADASIL є мігренеподібні головні болі, які провокуються характерними судинними змінами. Рентгенологічна візуалізація виявляє виявлену підкіркову участь з лобовим упором. КАДАСИЛ - одне з рідкісних захворювань, але з приблизно 5 хворобами на 100 000 людей це найпоширеніша моногенна хвороба інсульту.

Діагностика

Незважаючи на головний біль (часто з неврологічними симптомами у значенні аури), діагноз зазвичай спочатку ставлять в результаті інсульту. Це також пов’язано з тим, що до 20% населення мають мігренеподібні головні болі, тоді як CADASIL - дуже рідкісне захворювання. Через аутосомно-домінантне успадкування дітей можна було обстежити раніше. Якщо є відповідна підозра, генетичний дефект можна виявити за допомогою молекулярно-генетичних методів. Нарешті, електронно-мікроскопічне дослідження біопсії шкіри виявляє новаторські результати на м’язових клітинах стінок судин.

Процедури візуалізації

Магнітно-резонансна томографія головного мозку показує посилення сигналу в білій речовині на Т2-зважених зображеннях.

патології

Дослідження тканин виявляє відкладення прозорих речовин (гіаліноз) у стінках малих та середніх артерій, артеріол та капілярів. Це призводить до фрагментації (розчленування) та дегенерації клітин гладких судинних м’язів. Електронно-мікроскопічне дослідження виявляє зернисті відкладення поблизу уражених клітин судинних м’язів, які можуть бути забарвлені тетроксидом осмію (осміофільним матеріалом). Компоненти білка NOTCH3 можна виявити в осміофільних відкладеннях за допомогою імуногістохімічного дослідження.

Генетичне обстеження

Хвороба викликана помилковою мутацією NOTCH3-Генс викликав. Білок NOTCH3 - це мембранний рецептор, що складається з двох різних субодиниць (= гетеродимерних), що експресується виключно судинними клітинами гладкої мускулатури. NOTCH3 належить НАРЕЗКА-Сімейство генів. НАРЕЗКА-Гени кодують висококонсервативні мембранні рецептори, які беруть участь у контролі клітинної долі, особливо у розвитку системи кровоносних судин. NOTCH3 бере участь у взаємодії клітин і клітин, контролі росту та диференціації клітин та запрограмованій загибелі клітин (апоптоз). У пацієнтів з CADASIL спостерігається додавання або втрата цистеїну в області позаклітинного домену білка NOTCH3.

звичайно

З роками трапляються неодноразові дрібні удари, які впливають на білу речовину (мозкове ложе) великого мозку. Зрештою це призводить до деменції, тобто зниження інтелектуальної діяльності. Клінічна картина нагадує підкіркову артеріосклеротичну енцефалопатію (хвороба Бінсвангера), але CADASIL не має високого кров'яного тиску. В іншому випадку можна зустріти всі симптоми незначних інсультів (так звані лакунарні синдроми). Курс дуже різноманітний, і в сім’ї є дуже різні курси. Що стосується тривалості життя, принаймні для жінок, немає суттєвих обмежень порівняно зі здоровими людьми. Деякі носії мутації навіть не мають симптомів до старості.

Наступне, опубліковане Verin et al. Тому постульований поділ на стадії (який не використовується в клінічній практиці) слід розуміти лише як можливий перебіг захворювання:

I стадія (20-40 років) * часті мігреноподібні епізоди * аномалії МРТ II. Стадія (40-60 років) * повторювані інсультоподібні епізоди * психічні відхилення * збільшення пошкодження медулярного русла та базальних гангліїв III. Етап (вік 60-80 років) * деменція * спастичність рухових розладів, * псевдобульбарний параліч IV. Кінцева стадія: * вегетативний стан, що вимагає штучного харчування (ПЕГ)

Інші прояви органів

Оскільки артеріоли можуть вражатися в усіх органах, існують інші прояви органів:

Безсимптомні зміни сітківки часто виявляються в області очей: звуження артерій і вен, посилення судинних рефлексів, подовжений хід артеріол.
В області судин шкіри також відбуваються зміни, що дозволяють діагностувати за допомогою біопсії шкіри.
Залучення нирок із хронічною дисфункцією нирок, легкою протеїнурією та мікрогематурією є рідкістю. Дослідження тканин виявляє типові судинні зміни із зернистими осміофільними відкладеннями в нирках.

Диференціальна діагностика

Інші захворювання білої речовини мозку (лейкоенцефалопатії) є важливими диференціальними діагнозами для CADASIL. До них належать, наприклад, запальні (наприклад, розсіяний склероз, васкуліт ЦНС) та метаболічні (наприклад, хвороба Фабрі) захворювання у зрілому віці. Поширені лейкодистрофії (наприклад, метахроматична лейкодистрофія), як правило, виникають у дитячому віці, і тому зазвичай не представляють відповідного диференціального діагнозу.

Під назвою CAР.ASIL - це аутосомно-рецесивна спадкова лейкоенцефалопатія, спричинена мутаціями в HTRA1-Ген (Хара, NEJM, 2009). Ця хвороба зустрічається майже виключно в Азії; в Європі є лише одна задокументована сім’я.

терапія

Ефективного лікування не відомо. Для запобігання інсультів, крім АСК, доцільно звести до мінімуму й інший профіль ризику (наприклад, артеріальний тиск, рівень цукру в крові, ліпіди в крові). Однак, зрештою, це не може зупинити хворобу. Це також ставить необхідність ранньої діагностики в перспективі. У разі IV стадії рекомендується довільне заповіт.