Кахексія пухлини - занадто мало часто робиться занадто пізно

Кахексія пухлини пов'язана з поганою переносимістю терапії, якістю життя та виживання, а також з прогресуючим функціональним та імунологічним дефіцитом. На сьогодні стандартної терапії не існує - але є деякі варіанти. Однак терміни мають вирішальне значення.

Кахексія пухлини пов'язана з поганою переносимістю терапії, якістю життя та виживанням, а також з прогресуючим функціональним та імунологічним дефіцитом. Поки що немає стандартної терапії - але є кілька варіантів. Однак терміни мають вирішальне значення.

На додаток до самого новоутворення та побічних ефектів терапії, побічні ефекти кахексії пухлини - такі як слабкість, втома та неадекватність - безумовно, є одними з речей, від яких пацієнти страждають найбільше.
З точки зору практикуючого, кахексія є проблематичною, оскільки призводить до посилення токсичності та ускладнень терапії, частіших затримок та зменшення дози, і пов'язана із загальним гіршим результатом.
Однак своєчасною уважною оцінкою та втручанням часто нехтують - можливо, через відчуття, що варіантів бракує.

Багатофакторні події

Менше споживання їжі та індуковані пухлиною порушення метаболічних та нейрогормональних процесів призводять до системного запалення, збільшення енергетичних витрат та переважання деградуючих метаболічних процесів. Шлунково-кишкові побічні ефекти пухлини або терапія сприяють їх небажаній втраті ваги.
Особливо ризикують пацієнти з новоутвореннями підшлункової залози, стравоходу, шлунку, легенів, печінки та кишечника - до речі, ці злоякісні новоутворення є причиною половини всіх випадків смерті від раку у всьому світі. 1

Різні медіатори з пухлинних клітин та мікросередовища пухлини (запальні та імунні клітини), а також викликають розлади ендокринної, центральної нервової та метаболічної систем

у скелетних та серцевих м’язах: катаболічні зміни (зупинка серця в результаті серцевої кахексії є однією з найпоширеніших причин смерті онкологічних хворих)
в тканині: активація запалення, протеоліз, аутофагія та ліполіз
в кістці: розсмоктування
в крові: анемія
церебральний: анорексія (багато пацієнтів хочуть їсти, але не можуть)
в GIT: мальабсорбція 1

Втручання має вирішальне значення перед серйозною втратою ваги

В даний час інтенсивно досліджуються активні речовини зі специфічними мішенями, які повинні протидіяти переактивації катаболічних обмінних процесів, пошкодження клітин або запалення. На сьогодні, однак, не було затверджено та не доступно жодного препарату, який би міг ефективно повернути кахексію - тому слід вживати допоміжних заходів до того, як відбудеться різка втрата ваги.

Центральним моментом є адекватне управління харчуванням, яке враховує неефективне використання поживних речовин. 1 Висококалорійні харчові продукти, багаті білком, порошки та креми, які також збагачені вітамінами та мікроелементами, доступні від різних виробників (наприклад, Supportan®, Forticare®).
Однак недавнє дослідження підтверджує, що багато пацієнтів не мають доступу до якісної дієтичної терапії. Також слід враховувати вторинні причини анорексії (такі як біль, нудота, депресія).

Помірна програма фізичних вправ, пристосована до рівня працездатності пацієнта, може підтримати підтримку м'язової сили та зменшити втрату м'язів 3, а також позитивно вплинула на якість життя в ряді досліджень. 4 Це відбувається через метаболічні зміни, спричинені фізичною активністю.

На даний момент доступні активні інгредієнти

Пацієнти, включаючи тих, хто має граничні або нормальні показники гемоглобіну, також можуть отримати користь від прийому ЕРО (еритропоетину). Це не тільки збільшує кількість еритроцитів, а отже, метаболічні та фізичні показники, але в поєднанні з аеробними тренуваннями на мишачих моделях вдалося значно зменшити витрату м’язів (за рахунок зниження продукування прокахектичного цитокіну IL-6). 4-й

Жирні кислоти ω-3 ЕРА та ДГК, як потенційні інгібітори цитокінів, модулюють катаболічні запальні стани і - хоча їх не слід розуміти як терапію з одним агентом - показали в рандомізованих плацебо-контрольованих дослідженнях (як "риб'ячий жир" чистий "або як частина рідкої їжі, наприклад вищезазначений) позитивний вплив на апетит, збільшення ваги та стан працездатності. 3 Завдяки керованому профілю побічних ефектів, ASPEN та ESPEN (Американське товариство парентерального та ентерального харчування/Європейське товариство клінічного харчування та метаболізму) пропонують ω-3-FS як варіант. Згідно із систематичним оглядом, дози від 600 мг/до 3,6 г/д допомагають підтримувати вагу постійною або навіть збільшувати вагу під час хіміотерапії або променевої терапії, мінімізують або покращують втрату сухожил і підвищують якість життя (вимірюється показниками фізичної функції та загальним станом). Комбіноване споживання до 5 г/день DHA та EPA можна класифікувати як нешкідливе для більшості дорослих.

Щодо стимуляторів апетиту (аналоги прогестерону, оланзапіну, міртазапіну), β-адреноблокаторів, анаболічних стероїдів та інших інгібіторів цитокінів (талідомід, пентоксифілін, мелатонін), результати дослідження до цього часу неоднозначні. 3

Рішення мультимодальне

Значна частина роботи оцінює окремі діючі речовини - але рішення, мабуть, ніколи не буде монотерапією, а мультимодальним підходом.
Тут також були позитивні результати, напр. Б. із рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження, яке змогло покращити метаболічні та імунологічні явища кахексії та якості життя та виправити пухлину анемію, поєднавши протизапальну терапію (коксиб) з L-карнітином, куркуміном та лактоферином. 4-й

Інші перспективні стратегії включають модуляцію кишкової флори, блокування надмірного окислення жирних кислот у скелетних м’язах та зменшення розпаду білка, останній, наприклад B. шляхом введення таких речовин, як HMB (β-гідрокси-β-метилбутират, метаболіт незамінної амінокислоти лейцину). 4-й

Outlook: розробка цільових методів лікування

Зараз селективні агоністи рецепторів андрогенів, антиміостатинові пептиди та агоністи греліну досліджуються як цільова терапія. 4-й
Наприклад, анаморелін, селективний агоніст рецепторів греліну, має посилюючий апетит та анаболічний ефект, і в двох подвійних сліпих дослідженнях III фази у кахектичних пацієнтів із розвиненою НДКРЛ призводило до значного поліпшення маси тіла та навантаження на симптоми при хорошій переносимості. 5 Однак не було помітного поліпшення м'язової сили (яка не залежить прямолінійно від м'язової маси).
Грелін - це нейропептид, що утворюється в шлунково-кишковому тракті, який бере участь у регуляції голоду та ситості, а також накопиченні жиру та витраті енергії. Рецептор греліну також опосередковує вивільнення гормону росту.

Пам’ятайте, слідкуйте за симптомами

Оскільки в даний час не існує конкретного біомаркера для втрати м’язів, незважаючи на всі ці варіанти, багато пацієнтів не лікуються або лікуються лише в тому випадку, якщо вони вже страждають від значної втрати ваги або серйозних обмежень у повсякденній діяльності. У пацієнтів із ожирінням розпад м’язів (основний симптом кахексії, а не втрати ваги!) Може бути замаскований. У пацієнтів літнього віку, які виснажені до пухлинного захворювання, втрата м’язів погіршується, і терапія може посилитися.
Кожен лікар, який бере участь у лікуванні таких пацієнтів, може допомогти забезпечити нехтування цією проблемою.

Повноваження:
1. Баракос, В. Е., Мартін, Л., Корк, М., Гатрідж, Д. С. і Ферон, К. С. Х. Кахексія, пов'язана з раком. Природні огляди Хвороби Праймери 4-й, 17105 (2018).
2. Maschke, J. et al. Харчова допомога хворим на рак: опитування щодо потреб пацієнтів та медичної допомоги в реальності. Int J Clin Oncol 22-го, 200–206 (2017).
3. Mattox, T.W. Кахексія раку: причина, діагностика та лікування. Nutr Clin Pract 32, 599–606 (2017).
4. Аргілес, Дж. М., Лопес-Соріано, Ф. Дж., Штеммлер, Б. і Бускетс, С. Роман, націлені на терапію ракової кахексії. Біохім. J. 474, 2663–2678 (2017).
5. Керроу, Д. та ін. ROMANA 3: дослідження фази 3 розширення безпеки анамореліну у хворих на кахексію з недрібноклітинним раком легенів (НМРЛ). Енн Онкол. 28, 1949–1956 (2017).