Канаванська хвороба
Хвороба Канавана (також відома як дефіцит аспартоацилази, хвороба Канавана-Ван Богаерта-Бертрана, губчаста дистрофія білої речовини мозку) вражає нервові клітини мозку, будучи одним з найпоширеніших дегенеративних захворювань мозку. Симптоми проявляються рано, в перші 6 місяців життя дитини і мають смертельний розвиток, в даний час досі не існує методу лікування. Будучи хворобою з аутосомно-рецесивною спадковою передачею, вона зустрічається у дітей, у яких обоє батьків мають ген, що страждає. Здається, цей стан трапляється головним чином серед населення ашкеназького єврейського походження.
Історичний
Вперше це було описано Міртелл Мей Канаван в 1931 році, коли вона опублікувала статтю про хворобу дитини, яка померла лише в рік і 4 місяці, чий мозок став білим, губчастим і м'яким. Вона виявила, що це дегенеративне захворювання центральної нервової системи.
Частота захворювання
Це може статися у будь-якої людини, незалежно від походження, але найчастіше вражає популяцію єврейського походження ашкеназі, в якій кожен 40 представник є носієм хворого гена. Дослідження показують частоту захворювань 1: 6400 у цієї етнічної групи. Для інших груп населення частота захворювання залишається невідомою.
Причини захворювання. Патофізіологія
Хвороба Канавана - це лейкодистрофія, тобто розлад, який виникає при утворенні або розвитку білої речовини в головному мозку - мієліну. Є щонайменше 10 речовин, з яких він складається, виробництво кожної з них контролюється геном. Тому лейкодистрофій існує стільки, скільки речовин міститься в мієліні. При хворобі Канавана ген, що бере участь, знаходиться в хромосомі 17 і відповідає за утворення ферменту аспартоацилази, відіграючи роль у розщепленні N-ацетил аспартату (метаболіту, що виробляється у великій кількості в центральній нервовій системі). Порушуючи вироблення аспартоацилази, N-ацетил аспартат більше не може нормально розкладатися, накопичуючись у мозку. Дефектний ген може передаватися аутосомно рецидивно, тобто захворювання виникає з 25% ймовірністю у дітей, у яких обоє батьків є носіями цього гена.
Симптоми та еволюція
При новонародженій формі (важка форма) - найпоширеніша форма, симптоми з’являються у уражених дітей після перших 3 місяців життя. До цього віку у немовлят не спостерігається ознак відхилення від норми. З часом їх батьки можуть помітити затримку розвитку - ці діти динамічні, байдужі та дуже спокійні. Я не можу тримати голову опущеною через низький м’язовий тонус (гіпотонія). Йому важко їсти і ковтати, страждає від шлунково-стравохідного рефлюксу, харчового рефлюксу в носі та блювоти. Відбувається помітна зміна розміру голови, яка збільшується в розмірі (макроцефалія).
Слідом за собою напади, порушення сну, сліпота, іноді глухота та інші ознаки ураження черепно-мозкових нервів. Хворі діти не можуть говорити або ходити.
У юнацькій (легкій) формі симптоми можуть бути непоміченими, розмір голови залишається нормальним, а дефіцит розвитку не такий серйозний, як у попередній формі. Вони можуть мати легкі мовленнєві труднощі, які можуть отримати користь від лікування або рухового дефіциту.
прогноз
Зазвичай ці діти гинуть у перші 4 роки життя, якщо вони не отримують жодного лікування. У випадку пацієнтів, які проходять генну терапію, вони можуть прожити до 20 років.
Діагностичний
Тріада макроцефалії - розумова відсталість - м’язова гіпотонія у дітей у віці від 3 до 5 місяців викликає підозру на канаванську хворобу. З метою діагностики можуть бути використані такі візуалізаційні та лабораторні дослідження:
Аналіз сечі - показує надзвичайно високі концентрації N-ацетилової кислоти - аспарагінової при важких формах захворювання та незначно підвищеної у неповнолітніх.
Обстеження навколоплідних вод - береться у вагітних у період з 16 по 18 тиждень вагітності. І в цьому випадку N-ацетил-аспарагінова кислота зустрічається у концентраціях, що перевищують нормальні.
Нейровізуалізація корисна для діагностики лейкодистрофії. Комп’ютерна або ядерно-магнітно-резонансна томографія у цих дітей часто здаються нормальними явищами. В інший час можуть бути виявлені зміни в структурі білої речовини з симетричним та дифузним характером, що впливають на кору та підкіркові ділянки. Мозочок і стовбур мозку уражаються рідше. УЗД дозволяє оцінити різну ехогенність здорової тканини мозку.
Під електронним мікроскопом основними змінами в ураженій тканині є зміни форми мітохондрій та збільшення об’єму астроцитів.
Генетичні тести для гена аспартоцилази ASPA для виявлення мутацій.
Диференціальна діагностика
Хвороба Олександра - це також лейкодистрофія, але вона не передається генетично.
Хвороба Тей-Сакса - при огляді очного дна на сітківці можна помітити червону крапку;
Метахроматична лейкодистрофія - характеризується відсутністю ферменту Арилсульфатази А;
Глютарна ацидемія - спричинена мутацією гена GCDH;
Синдром Лі - при якому мутації відбуваються в ДНК мітохондрій;
Деякі вірусні інфекції;
Гліцинова енцефалопатія - при якій спостерігаються високі концентрації гліцину.
Методи лікування
Це стосується лікування для купірування симптомів захворювання:
- Забезпечення достатнього споживання їжі та зволоження (може знадобитися гастротомія або годування назогастрального зонда);
- Фізіотерапія з метою покращення м’язових скорочень та забезпечення рухових навичок;
- Спеціальні програми для розвитку мовлення;
- Протиепілептичне лікування для запобігання судом;
- Ліки для зниження внутрішньочерепного тиску;
- Періодичний контроль за дітьми кожні 6 місяців на предмет подальших ускладнень або супутніх захворювань.
Серед досліджуваних препаратів є цитрат літію, який зменшує кількість N-ацетил аспартату, накопиченого в мозку.