Каннабіс при взаємодії ліків від раку

Чи впливають THC та каннабідіол на терапію лікарськими препаратами раку?

Будь ласка, запиши:
Це повідомлення старше 180 днів. Наші новини згодом НЕ ОНОВЛЯТЬСЯ.

Погляньте на наші останні новини.

Чи є у вас запитання з цього приводу? Ми у вашому розпорядженні. Ви можете зв’язатися з нами по телефону та електронною поштою.

Понад рік лікарі можуть призначати квіти конопелі (лікарської конопелі) як ліки, що відпускаються за рецептом для важкохворих пацієнтів в окремих випадках. Використання каннабіноїдів, які вони містять, насправді не є нічим новим у підтримуючій медицині раку. Тим не менше, служба інформації про рак - також завдяки підвищеній увазі ЗМІ - неодноразово отримує запити про можливі взаємодії з пухлинною терапією. З цієї причини ми дослідили поточні докази щодо потенціалу взаємодії конопель із раковими препаратами для вас.

Каннабіс: надійшов до щоденної медичної допомоги

У березні 2018 року - через рік після випуску конопель з лікувальною метою - Dr. Андреас Кіфер, президент Федеральної палати фармацевтів, що рецепти конопель принаймні частково надійшли до щоденного догляду 1. У 2017 році Федеральна асоціація асоціацій фармацевтів Німеччини (ABDA) зафіксувала збільшення продажів квітів конопелі серед осіб, які мають законодавче медичне страхування, з кварталу в квартал.

Зростаюча потреба в інформації про конопель

На цьому тлі також зростає потреба пацієнтів у інформації про препарати та рецептури на основі конопель. Тому як лікарі, так і фармацевти все частіше зобов’язані надавати поради щодо конопель. Тут важливим аспектом є тема взаємодії. Фахівці знають, що підвищується стомлюваність, а здатність концентруватися та реагувати може зменшуватися, коли канабіс поєднується з такими психотропними речовинами, як алкоголь, заспокійливі та снодійні засоби. Але як щодо питання взаємодії з протипухлинною терапією пухлини?

Взаємодія: На кону ці препарати конопель

Фармакологічна дія канабісу зосереджена на двох каннабіноїдах дельта-9-тетрагідроканабінол (ТГК, психоактивний) та каннабідіолі (КБР, непсихоактивний). Вони також суттєво впливають на потенціал взаємодії конопель. Залежно від того, який препарат на основі конопель використовується, вміст THC та CBD різний.

Огляд канабіноїдних препаратів

Набілон є синтетичним канабіноїдом (похідним ТГК) у формі капсули.
Дронабінол (Тетрагідроканабінол, ТГК) також синтезується з апельсинової кірки в медичних цілях. Він випускається у формі капсул або у вигляді маслянистого розчину для прийому всередину, а також розчину етанолу для інгаляцій.
Каннабідіол (CBD) отримується з рослини конопель (Cannabis sativa) і доступний як масляний розчин для прийому всередину.
Набіксимоли є екстрактом з конопель і доступний у вигляді спрею для прийому всередину. Він містить комбінацію THC та CBD у співвідношенні 1: 1 у визначеній кількості.
Медична конопля (лікарська конопля) - це квіти рослини конопель. Їх концентрація THC і CBD коливається залежно від використовуваного сорту. Можуть бути призначені чаї або препарати для інгаляцій після випаровування.

Фармакокінетичні взаємодії: дані in vitro

У всебічному огляді французька група експертів зібрала докази щодо потенціалу взаємодії конопель із препаратами проти раку 2: Згідно з цим, і тетрагідроканабінол (ТГК), і каннабідіол (КБР) демонструють різні можливі механізми фармакокінетичної взаємодії. Здається, CBD має найбільший ризик взаємодії всіх канабіноїдів.

Мало даних, багато невизначеності

Однак автори огляду зазначають, що надто мало даних про цю тему і що вона не надто інформативна. Більшість результатів отримують тести in vitro. Крім того, вони здебільшого були досягнуті з концентраціями, які значно перевищують ті, які приймають пацієнти при застосуванні за призначенням. Незалежно від цього, експерти припускають, що клінічна значимість взаємодій, спричинених каннабіноїдами, може значно відрізнятися залежно від того, який препарат застосовується, як його застосовують та за яких обставин 3 .

Взаємодія через мембранні транспортери

Р-глікопротеїн: Доксорубіцин, етопозид, метотрексат, паклітаксел, нілотиніб, сунітиніб
Білки, стійкі до раку молочної залози (BCRP): Топотекан, мітоксантрон, лапатиніб, дазатиніб, доксорубіцин
Білки, пов'язані з стійкістю до різних ліків 1 (MRP1): Циклофосфамід, Іринотекан, Вінбластин

Різні дані in vitro вказують на інгібуючу дію THC та CBD на трансмембранні системи транспортування лікарських засобів. До них, наприклад, належать

P-глікопротеїн (P-gp),
білок стійкості до раку молочної залози (BCRP) або
білок 1, пов'язаний із стійкістю до різних лікарських засобів (MRP1).

Транспортні білки вивозять з клітини сторонні речовини, такі як цитостатики (субстрати), і, таким чином, по суті визначають ефективність терапії пухлин. Якщо активність транспортних білків пригнічена, наприклад, біодоступність відповідних протиракових препаратів може зрости. Чи може і як інгібування транспортерів наркотиків каннабіноїдами мати клінічний вплив на токсичність та ефективність ракових препаратів, поки що не можна оцінити на основі цих даних.

Взаємодія через цитохром P450

CYP3A4: Циклофосфамід (проліки), доцетаксел, паклітаксел, інгібітори тирозинкінази (наприклад, іматиніб, сорафеніб, сунітиніб, нілотиніб), тамоксифен (проліки)
CYP2D6: Тамоксифен (проліки)
CYP2C9: Циклофосфамід (проліки)

Каннабіноїди тетрагідроканабінол (ТГК) та каннабідіол (КБР) метаболізуються в печінці за допомогою ферментів сімейства цитохромів Р450, включаючи CYP2C9 та CYP3A4. Тому експерти припускають, що існують взаємодії з ліками, які метаболізуються однаково.

Експерименти in vitro, схоже, підтверджують це припущення: THC і CBD пригнічували активність різних ферментів CYP, включаючи CYP3A4, CYP2D6 та CYP2C9. Наслідки можуть різнитися залежно від субстрату: Якщо ферменти CYP беруть участь у розщепленні препарату, інгібування збільшує рівень активних інгредієнтів у плазмі крові і, отже, ризик побічних ефектів. Якщо для перетворення проліки в активний метаболіт необхідний фермент CYP, інгібування може знизити ефективність ракового препарату.

Оскільки відповідні дані in vivo не є достатньо переконливими і відсутні результати досліджень взаємодії з хворими на рак, не можна робити жодних тверджень щодо клінічної значимості такого гальмування.

Важливо також зазначити: Оскільки THC і CBD в основному метаболізуються через CYP3A4, канабіноїдні препарати самі позначаються на взаємодії. Інгібітори CYP3A4, такі як протиблювотний апрепітант або деякі антибіотики (кларитроміцин або еритроміцин), можуть збільшити концентрацію двох канабіноїдів. І навпаки, сильні індуктори CYP3A4, такі як звіробій або рифампіцин, знижують рівень каннабіноїдів у плазмі крові.

висновок для практики

Дані базових досліджень та теоретичні міркування, виведені з них, свідчать про те, що взаємодія між препаратами на основі конопелі та препаратами від раку принципово можлива. Оскільки не існує конкретних досліджень взаємодії з хворими на рак, клінічну значимість цих спостережень не можна остаточно оцінити. З цієї причини лікарям та фармацевтам доцільно розглянути можливість взаємодії канабісу з препаратами проти раку - особливо якщо пацієнти, які перебувають на терапії конопель, мають відхилення в терапії пухлин.

Для подальшого читання: Використані джерела та більш детальна інформація

2 Bouquié R, Deslandes G, Mazaré H, Cogné M, Mahé J, Grégoire M, Jolliet P. Каннабіс та протиракові препарати: використання у суспільстві та очікувані фармакологічні взаємодії - огляд. Fundam Clin Pharmacol. 2018 квіт. 16. doi: 10.1111/fcp.12373. [Epub перед друком]

Подальші огляди та спеціалізовані публікації

3 Стаут С.М., Чиміно Н.М. Екзогенні канабіноїди як субстрати, інгібітори та індуктори ферментів, що метаболізують наркотики людини: систематичний огляд. Drug Metab Rev. 2014 лютого; 46 (1): 86-95. doi: 10.3109/03602532.2013.849268.

Rasche T, Emmert D, Stieber C, Mücke M, Conrad R.Каннабіноїдна терапія на практиці. Уролог А. 2018 травня; 57 (5): 558-562. doi: 10.1007/s00120-018-0636-0.

Інше джерело

Інформація про спеціалістів Sativex® (станом на 03/2015) через www.fachinfo.de (доступна лише для груп спеціалістів)

krebsinformationsdienst.med: Цільове використання знань - пропозиція для спеціалізованих груп

Ви професійно займаєтесь доглядом за хворими на рак і маєте запитання? За допомогою послуги krebsinformationsdienst.med служба інформації про рак підтримує вас у вашій роботі незалежною, актуальною та якісною інформацією. krebsinformationsdienst.med працює з понеділка по п’ятницю:

телефоном з 8:00 до 20:00 на безкоштовний номер 0800 - 430 40 50
електронною поштою на [email protected], клацання відкриває контактну форму для безпечного з’єднання

НОВЕ: Шукаєте надійних джерел досліджень на онкологічні теми? У Ресурсному центрі ви знайдете анотовані посилання на епідеміологічні дані, інформацію про ліки, доказову медицину та фактори ризику.