Карбамазепін - Біологія

Як жарко занадто жарко для життя глибоко під дном океану?

Антибіотики від бактерій

Міграція клітин: нещодавно виявлена функція відомого білка

Молекулярний компас для вирівнювання клітин

Від чого листя старіє восени

Демократичність грифа-цесарки

Середовище Екембо: Люди також жили на відкритих ландшафтах

| Генетика | Сільське, лісове та тваринництво

Сорт пшениці був створений шляхом схрещування дикорослих трав

Як жарко занадто жарко для життя глибоко під дном океану?

Карбамазепін

білий до майже білого, кристалічний та поліморфний порошок [1]

дуже важко розчиняється у воді (205 мг · л-1 [2]), слабо розчиняється в дихлорметані, слабо розчиняється в ацетоні та етанолі 96% [1]

114 мг кг -1 (i.p. миші) [3]

Карбамазепін Хімічно належить до класу дибензазепінів і є антиепілептиком, який в основному застосовується проти вогнищевих епілепсій. Він також використовується як фазовий профілактичний засіб при різних психічних захворюваннях. За своєю структурою він схожий на іміпрамін.

фармакологія

Фармакокінетика

Карбамазепін всмоктується відносно повільно (2–8 годин) і має біодоступність близько 80%. Побічний продукт метаболізму карбамазепін-10,11-епоксид також має протиепілептичні властивості, але також вважається відповідальним за токсичну дію речовини. Терапевтичний діапазон вузький.

Карбамазепін переробляється в печінці за допомогою ферментної системи цитохрому P450 (головним чином CYP3A4), активність якої він також індукує. Це особливо актуально щодо потенційних (лікарських) взаємодій.

Фармакодинаміка (механізм дії)

Механізм дії ще не до кінця вивчений. Однак, як вважають, карбамазепін діє, блокуючи натрієві канали в аксонах нервових клітин.

Клінічна інформація

Можливі показання

На додаток до лікування згаданих розладів нападів головного мозку, ще одним важливим показанням до застосування карбамазепіну є лікування розладів настрою, таких як манія. Він призначений насамперед для гострого лікування маній та епізодів шизоманії, а також для фазової профілактики біполярних та шизоафективних розладів, але все частіше замінюється більш сучасними препаратами. Крім того, карбамазепін використовується для захисту від судом при відмові від бензодіазепіну та алкоголю. Карбамазепін також використовується для лікування невралгії трійчастого нерва. [4]

Він також може бути використаний при лікуванні прикордонного розладу особистості у разі сильних перепадів настрою та аутоагресії. [5] Крім того, важливе значення відіграє його використання як коаналгетику при невропатичному болі.

Використовувати під час вагітності та годування груддю

Карбамазепін може спричинити вади розвитку у майбутньої дитини (тератогенний ефект). Зокрема, підвищується ризик появи щілин у хребті (спина біфіда, «відкрита спина»). Однак новітні дослідження вказують лише на незначне збільшення частоти серйозних вад розвитку. [6] Поєднання з іншими протисудомними препаратами може ще більше збільшити рівень вад розвитку. [7] Для лікування карбамазепіном під час вагітності необхідно ретельно продумати оцінку ризику та вигоди. [6]

Побічні ефекти

Цю статтю або розділ потрібно переглянути. Допоможіть його вдосконалити, а потім видаліть Template: SSНадішліть цю позначку.

Карбамазепін може активувати прихований психоз. У людей похилого віку може виникнути плутанина і збудження. [8] Седація, сонливість, запаморочення (подібні морській хворобі), подвійне бачення, ністагм та атаксія виникають особливо при швидких дозах. Депресія, втрата апетиту, неспокій, агресивна поведінка, нудота, блювота, порушення мови, ненормальні небажані рухи, шкірні алергічні реакції (синдром Лайєлла), підвищений рівень трансаміназ, гіпонатріємія, лейкопенія та інші зміни в рівні крові. Також можуть бути викликані порушення серцевої провідності. Поява агранулоцитозу є дуже рідкісним (ризик 1: 20 000), проте слід приділити особливу увагу. Якщо відбуваються зміни в аналізі крові або алергічні висипання, введення речовини слід припинити. У рідкісних випадках лікарсько-токсичний альвеоліт (ІПФ) також може виникати при застосуванні карбамазепіну, який може регресувати самостійно, якщо вам не призначать подальшої терапії. [9] Іншим важливим побічним ефектом, який часто пригнічується в підручниках з фармакології, є виражений антихолінергічний ефект.

У людей з певними варіаціями генів у системі HLA можуть виникати реакції гіперчутливості від макулопапульозної екзантеми до важких захворювань печінки та нирок аж до синдрому Стівенса-Джонсона та токсичного епідермального некролізу. З одного боку, є люди азіатського походження з генотипом HLA-B * 1502 (частота 2/1000), цей генотип зустрічається ще рідше у населення Центральної та Північної Європи, в 2011 році генотип HLA-A * 3101 (частота 2 -5%) визначено як тригер. Генотипування перед призначенням рецепту може бути корисним, оскільки FDA це вже прописує. [10] [11]

Взаємодія

Активуючи в печінці ізоферменти цитохрому P450, карбамазепін прискорює розщеплення інших препаратів, крім власних, таких як фенпрокумон, протизаплідні таблетки, деякі антидепресанти та нейролептики, циклоспорин, астемізол, вальпроєва кислота та багато інших Призначені препарати втрачають свою дію при введенні карбамазепіну, тому необхідна перевірка рівня сироватки та корекція дози.

Особливу увагу слід звернути на препарати, які, навпаки, пригнічують метаболізм карбамазепіну (підвищення рівня сироватки крові, ризик отруєння).

Речовинами, які можуть збільшити плазмову концентрацію карбамазепіну, є: [12]

Грейпфрутовий сік,
Флуоксетин,
Флувоксамін,
можливо дезипрамін,
Ізоніазид,
Верапаміл,
Дилтіазем,
Декстропропоксифен,
Вілоксазин,
можливо циметидин,
Ацетазоламід,
Даназол,
Нікотинамід (у дорослих і лише у високих дозах),
Нефазодон, макролідні антибіотики (наприклад, еритроміцин, тролеандроміцин, джозаміцин, кларитроміцин),
Похідні азолу (наприклад, ітраконазол, кетоконазол, флуконазол),
Терфенадин,
Лоратадин,
Інгібітори протеази, що використовуються для лікування ВІЛ

Однак речовинами, які можуть знизити плазмову концентрацію карбамазепіну, є: [12]

рослинні препарати, що містять звіробій (Hypericum perforatum)
фенобарбітал,
Примідони,
Прогабід,
Теофілін,
Мезуксимід,
Рифампіцин,
Цисплатин,
Доксорубіцин
Клоназепам,
Вальпроєва кислота або вальпромід,
Оксарбазепін

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

На здатність пацієнта швидко реагувати можуть впливати запаморочення або сонливість, особливо на початку терапії або у зв'язку з корекцією дози. [13]

дозування

Спочатку слід збільшувати дозу карбамазепіну (вкрадання), оскільки побічні ефекти виникають особливо на початку терапії. Цільовий рівень сироватки становить від 6 до 8 (12) мкг/мл. Для цього особливо підходять ретардні форми. Під час курсу терапії необхідні регулярні корекції дози (активація метаболізму печінки) та щомісячні огляди (побічні ефекти). Після закінчення терапії дозу необхідно поступово зменшувати.

Вплив на навколишнє середовище

Залишки наркотиків, які регулярно виявляються у стічних водах та шламах стічних вод, за даними Федерального уряду, є не тільки диклофенаком, але головним чином карбамазепіном. Кілька доступних на сьогодні досліджень рослин показали, що рослини в принципі можуть також поглинати лікарські речовини з ґрунту.

література

Brunnhuber, S., Frauenknecht, S. & Lieb, K. (2005). Інтенсивний курс психіатрії та психотерапії (Стор. 60f). Urban & Fischer: Мюнхен. ISBN 3-437-42131-X.

Торгові назви

Карбафлюкс (D), Карбагамма (D), Карсол (CH), Делептин (A), Фінлепсин (D), Нейротоп (A, CH), Тегретал (D), Тегретол (A, CH), Тимоніл (D, CH), численні дженерики (D, A)