Карциноїдний синдром

Карциноїдний синдром визначається як серія ознак та симптомів, які разом вказують на діагностику новоутворення, а саме карциноїдної пухлини. Ці ознаки та симптоми спричинені різними сполуками, що виділяються з клітин карциноїдної пухлини. Дуже часто цей карциноїдний синдром є пов’язані зі злоякісними захворюваннями шлунково-кишкового тракту.

Карциноїдний синдром визначається як: (1)

Почервоніння обличчя (припливи обличчя), які можна поширити на грудну клітку, ці епізоди мають різну тривалість і можуть тривати від кількох хвилин до декількох годин або більше. Вони також супроводжуються відчуттям тепла і пітливості. Іноді ці епізоди можуть мати відомий тригер (вживання алкоголю, стрес або більш інтенсивні фізичні навантаження), але вони також можуть відбуватися без явного тригера.
Важка діарея, водяниста, що супроводжується болем у животі
Напади астми визначається висипом та задишкою, які можуть супроводжувати почервоніння обличчя
Періоди почастішання серцебиття (тахікардія) можуть бути дуже поширеними при карциноїдному синдромі, ці зміни частоти серцевих скорочень є відносно раптовими, без пояснень, і можуть супроводжуватися епізодами почервоніння, задишки та гіпотонії.

Епідеміологія (6)

У США щорічно діагностується приблизно 7-8 людей із карциноїдним синдромом. Швидше за все, є багато випадків, які залишаються не діагностованими. Частота карциноїдних пухлин становить приблизно від 0,79 до 1,88 відсотка населення. Пухлини діаметром менше 1 сантиметра рідко метастазують, тоді як пухлини діаметром більше 2 сантиметрів найчастіше метастазують. Діагноз ставлять однаково як у жінок, так і у чоловіків, і найпоширеніший вік діагнозу становить від 50 до 70 років.

Причини та фактори ризику

Карциноїдні пухлини мають нейроендокринне походження, будучи гормоноподібними пептид-секретуючими пухлинами, які походять від стовбурових клітин, диференційованих по різних клітинних лініях. Однак, Карциноїдний синдром зустрічається приблизно у 10% пацієнтів з карциноїдними пухлинами. (1) Прояви карциноїдного синдрому часто пов'язані з метастазами пухлини або оціненими пухлинними утвореннями. Карциноїдні пухлини - це інтенсивно васкуляризовані пухлини, які дотримуються правила "однієї третини":

Третина з них - це множинні пухлини
Третина з них знаходиться в шлунково-кишковому тракті, особливо в тонкому кишечнику
У третини пацієнтів на момент постановки діагнозу є метастази
У третини пацієнтів діагностується друга стадія захворювання

Через переважну локалізацію в шлунково-кишковому тракті ці пухлини не викликають таких проявів, як карциноїдний синдром у першій фазі, швидше за все, тому, що секрети пухлини інактивуються при першому печінковому проходженні, яке виконує захисну роль. Оскільки, карциноїдний синдром пов'язаний з більш запущеною стадією формування злоякісної пухлини, стадія, на якій він перевищив межу кишкової стінки з появою метастазів. Найчастіше метастази розташовуються в печінці. Винятком із цього правила є карциноїдні пухлини, розташовані в яєчнику, такі як тератоми яєчників, які виділяють речовини, що виділяються безпосередньо в кров. (2)

Ознаки та симптоми

Карциноїдні пухлини можуть мати кілька локацій. Залежно від локалізації та виділених речовин клінічні прояви можуть бути самими різними.

пухлини розташовані на рівні шлунка дуже часто викликає зниження кислотності шлунку (гіпохлоргідрія або ахлоргідрія). Цей тип пухлини часто синтезує гістамін.

Карциноїдні пухлини розташовані в легенях може виділяти різноманітні сполуки, такі як адренокортикотропний гормон (АКТГ), гістамін, гастрин, серотонін.

Інші сполуки, перелічені як секретуються карциноїдними пухлинами, є:

Альфа1 антитрипсин
Передсердний натрійуретичний пептид
гістамін
Інсулін
калікреїн
глюкагон
А-нейропептид, К-нейропептид
Панкреатостатина
Поліпептид підшлункової залози
PDGF (фактор росту тромбоцитів)
Речовина P
Бета-TGF (бета-фактор росту та диференціації)
VIP (кишковий вазоактивний пептид)
секретин
соматостатин
тахікінін

Перераховані вище молекули відповідають за типові клінічні прояви карциноїдного синдрому. Наприклад, напади астми спричинені сильним, але оборотним звуженням бронхів, вторинним до вивільнення тахікінінів із карциноїдної пухлини. У випадку діареї тахікініни також інкримінуються, але поряд з ними можна згадати й інші активні речовини.

Діагноз - клінічний та параклінічний

Клінічний діагноз ґрунтується на перерахованих ознаках та симптомах. У більшості випадків, щоб мати можливість поставити клінічний діагноз карциноїдного синдрому, слід виключити всі інші можливі причини діареї, а також астматичних бронхоспастичних нападів та гіперемії обличчя.

Параклінічний діагноз являє собою серію досліджень для підтримки виробництва активних речовин у карциноїдних пухлинах.

Аналіз сечі, оскільки більшість речовин виводиться нирками. Наприклад, високий рівень серотоніну в сечі може припускати секрецію серотоніну, який є однією з найпоширеніших речовин, що виділяються карциноїдними пухлинами. Його дозування в сечі має важливе значення для діагностики. Продукти обміну цих речовин також можна дозувати в сечі.

Дослідження крові, дозування певних речовин у крові - це тест з високою спорідненістю та специфічністю, особливо через основну властивість цих речовин циркулювати безпосередньо в крові та здійснювати свій вплив безпосередньо, будучи циркулюючими активними речовинами.

Тести візуалізації, від простої стандартної серцево-легеневої рентгенограми до комп’ютерної томографії чи ядерно-магнітно-резонансної томографії, ці візуалізаційні тести в основному використовуються для виявлення карциноїдних пухлин та їх можливих метастазів. (4)

Позитивний діагноз карциноїдної пухлини ставить гістопатологічне дослідження. Це разом із високим рівнем певних речовин у крові та специфічними клінічними проявами може діагностувати карциноїдний синдром.

ускладнення

Через викид у кров значної кількості діючих речовин ускладнення можуть виникати дуже часто.

Секреція АКТГ з пухлин легенів стимулює кортикальну область надниркових залоз і викликає надмірну секрецію глюкокортикоїдних і статевих гормонів. Через глюкокортикоїдів може спостерігатися гіперсекреція Синдром Кушинга: гіперглікемія, пов’язана з інсулінорезистентністю, доцентровий перерозподіл жирової тканини, зниження фізичної працездатності, червоно-фіолетові розтяжки, найчастіше розташовані в животі, депресивна психіатрична патологія.

Серцеві патології може дуже часто супроводжувати карциноїдний синдром. Вони описуються як серцева недостатність, часто пов’язана з вальвулопатіями (трикуспідальна регургітація, легеневий стеноз). У разі декопенсації прояви можуть посилити задишку. Серцева патологія визначається відкладенням фіброзної тканини (фіброзних, твердих бляшок) у серці, часто в ендокарді та клапанних горбах. Пошкодження серця часто пов'язане з високим рівнем серотоніну. (3) У разі масового викиду вазоактивних речовин у пацієнта може знизитися артеріальний тиск, що іноді вимагає негайної медичної допомоги.

Непрохідність кишечника є загальними, з одного боку, через дуже часту локалізацію пухлинного утворення на рівні шлунково-кишкового тракту і які можуть визначити шляхом проліферації перешкоду, або через лімфатичні вузли, інфільтровані метастазами в кишечнику, які також можуть спричинити механічну обструкцію та активними речовинами, що виділяються. Клінічно у пацієнта спостерігається відсутність черевного транзиту або сильний запор, біль у животі, нудота та блювота.

Лікування

Лікування карциноїдного синдрому складається з лікування карциноїдних пухлин та метастазів які відповідають за секрецію і, очевидно, за клінічні прояви.

Лікування карциноїдних пухлин вирішується на основі ряду факторів, включаючи вік, супутні супутні захворювання, місце розташування та стадію. Здебільшого лікування проводиться за типом хірургічна резекція разом з променевою або хіміотерапією.

Інший спосіб лікування - введення ліки, які виконують роль блокування дії циркулюючих активних речовин секретується карциноїдними пухлинами. Після протидії дії циркулюючих речовин карциноїдний синдром повинен зникнути. Блокування наслідків також призводить до поліпшення якості життя за рахунок усунення побічних ефектів. Одним з класів препаратів, що вводяться при карциноїдному синдромі, є аналоги соматостатину, які, як було доведено, мають сприятливий ефект і мають властивість зменшуватися аж до зникнення приблизно через 22 години після введення як припливів, так і діареї. Аналоги соматостатину дають щодня, підшкірно для ін’єкцій, тричі на день по 150 мікрограмів щоразу. (5)

На додаток до цього лікування слід враховувати небезпечні для життя прояви, в цей час пацієнта слід швидко збалансувати: епізоди гіпотонії або діареї з вторинним електролітним дисбалансом.

Це також слід враховувати реінтеграція пацієнта в суспільство. Іноді йому також знадобиться психологічна консультація, оскільки злоякісні патології, які також мають клінічні прояви, що заважають повсякденній діяльності, такі як прояви карциноїдного синдрому, можуть негативно впливати на психіку пацієнта.