Кетамін - використання, ефекти, побічні ефекти жовтий список

Активний інгредієнт кетамін є знеболюючим та знеболюючим засобом, який нещодавно набув значного значення завдяки дуже швидкому антидепресантному ефекту. За цим показанням його енантіомер ескетамін є першим препаратом з новим механізмом дії.

застосування

Кетамін має наступні показання:

Початок та введення загальної анестезії, можливо в поєднанні з снодійними
Добавка для регіональної анестезії
Анестезія та знеболення в екстреній медицині
Лікування астматичного статусу, стійкого до терапії
Анальгезія у пацієнтів з інтубіцією

У США пацієнтам, що містять ескетаміну, назальний спрей (Spravato ™) для лікування депресії, стійкої до лікування (ескетамін є (S) -енантіомером кетаміну). На відміну від класичних антидепресантів, ефект антидепресанта проявляється протягом декількох днів, так що діюча речовина також підходить для гострих нападів.

Тип програми

Діюча речовина кетамін доступний на німецькому ринку у вигляді ін’єкційного розчину. Ескетамін схвалений як назальний спрей у США.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Кетамін - це хіральний агент, який не має конкурентної антагоністичної дії на глутаматергічні рецептори NMDA.

У концентраціях в межах клінічного діапазону доз кетамін впливає на широкий спектр клітинних процесів:

Блокування каналів NMDA
Блокада активованих гіперполяризацією циклічних нуклеотидних каналів (HCN1)
Блокада нікотинових ацетилхолінових іонних каналів
Дельта- і мю-опіоїдний агонізм та опіоїдне посилення
Циклічна гуанозинмонофосфатна система (цГМФ)
АМРА-рецептори
Метаботропні рецептори глутамату (mGluR)
Зниження холінергічної нейромодуляції
Посилене вивільнення амінергічних нейромодуляторів (дофаміну та норадреналіну), нейростероїдів, Ca2 + каналів L-типу

Окрім добре відомої блокади NMDA, кетамін впливає на велику кількість внутрішньоклітинних нейрональних процесів. Гіпнотичні ефекти, мабуть, засновані на поєднанні безпосередньої блокади каналів каналів NMDA та HCN1. Навпаки, стійкі антидепресантні ефекти, ймовірно, є наслідком наслідків, що виникають нижче за течією - таких, як збільшення структурного синаптичного зв’язку, пов’язаного з діяльністю. Знеболюючі ефекти кетаміну, як видається, є як короткочасними, так і довгостроковими ефектами на функцію клітин. Ймовірно, що його негайні знеболюючі ефекти в основному опосередковані комбінацією опіоїдної сенсибілізації та амінергічної ноцицепції, тоді як пригнічення невропатичного болю засноване на комбінації безпосередніх опосередкованих рецептором ефектів та ініціювання більш тривалих каскадів клітинних сигналів.

Антидепресантний ефект

Постулюється, що кетамін у низьких дозах збільшує нейромедіацію глутамату за рахунок збільшення вивільнення глутамату та експресії рецепторів АМРА. Це призводить до вторинного збільшення вивільнення BDNF і, отже, до активації mTOR. Потім складний шлях передачі сигналу призводить до збільшення експресії синаптичного білка (GluR1), а також до інсерції та щільності синапсів, що призводить до посилення структурного зв’язку між нейронами - особливо в префронтальній корі.

дозування

Загальний наркоз

Для введення i. v. 1 - 2 мг кетаміну/кг маси тіла або. i. м. 4 - 8 мг кетаміну/кг маси тіла; Для підтримки наркозу половину початкової дози, як правило, повторно вводять кожні 10-15 хвилин, якщо це необхідно.

Безперервна інфузія

Як варіант, кетамін можна вводити у вигляді безперервної інфузії у дозі 1 - 6 мг кетаміну/кг маси тіла на годину. У разі багаторазової травми та пацієнтів із поганим загальним станом необхідне зменшення дози.

Доповнення регіональної анестезії

Для доповнення регіональної анестезії за необхідності застосовують 0,25-0,5 мг кетаміну/кг маси тіла.

Анестезія екстреної медицини

Застосовується для знеболення в екстреній медицині i. v. 0,25 - 0,5 мг кетаміну/кг маси тіла або. i. м. 0,5 - 1,0 мг кетаміну/кг маси тіла.

Стійкий до терапії статус астматика

Застосовується для лікування астматичного статусу, стійкого до терапії i. v. 1 - 2 мг кетаміну/кг маси тіла, при необхідності застосовується до 5 мг кетаміну/кг маси тіла.

Анальгезія у інтубованих пацієнтів реанімації

Для знеболення у інтубірованих пацієнтів інтенсивної терапії дози кетаміну 0,5 мг/кг маси тіла, як правило, вводять у вигляді болюсу з подальшою безперервною інфузією 0,4 - 1,0 (-3,0) мг кетаміну/кг маси тіла та годину з одночасним застосуванням бензодіазепіну . Тривалість лікування 4 - 6 тижнів не слід перевищувати.

Побічні ефекти

Наступні побічні ефекти є дуже поширеними (≥ 1/10) при застосуванні кетаміну:

Реакції пробудження, напр. Б. Яскраві сни, включаючи кошмари, запаморочення та рухове неспокій
Підвищення артеріального тиску та частоти серцевих скорочень (поширене збільшення на 20% від вихідного рівня).

Взаємодія

Для використання кетаміну існують такі взаємодії:

Снодійні засоби, особливо бензодіазепіни або нейролептики ► Подовження тривалості дії, але також зменшення побічних ефектів
Амінофілін ► Зниження судомного порогу
Гормони щитовидної залози та симпатоміметики прямої чи опосередкованої дії ► Поява артеріальної гіпертензії та тахікардії
Недеполяризуючі міорелаксанти ► Ефект може бути тривалим.
Галотан ► Анестезуючий ефект галотану посилюється, завдяки чому можуть бути достатніми менші дози галотану. Одночасне застосування кетаміну та галотану може збільшити ризик спровокувати порушення серцевого ритму шляхом додаткового введення адреналіну.

Протипоказання

Кетамін не можна використовувати у:

Підвищена чутливість до кетаміну
Погано контрольований або нелікований високий кров'яний тиск (артеріальна гіпертензія - систолічний/діастолічний кров'яний тиск понад 180/100 мм рт.ст. у спокої).
Прееклампсія та еклампсія
Гіпертиреоз, який не лікувався або недостатньо лікувався
Ситуації, що вимагають розслабленої матки, напр. B. загрожує розривом матки, випаданням пуповини

Вагітність/лактація

Дослідження на тваринах показали докази репродуктивної токсичності. Наразі недостатньо досвіду його застосування під час вагітності та годування груддю. Тому кетамін не слід застосовувати протягом перших 3 місяців вагітності або під час годування груддю.

Оскільки кетамін проникає через плаценту, дози перевищують 2 мг/кг маси тіла i. v. можна очікувати пригнічення дихання у новонародженого. Немає даних про виведення кетаміну в грудне молоко.

Вміння керувати автомобілем

Водіння та використання машин

Принаймні протягом 12 годин після знеболення кетаміном пацієнт не повинен активно брати участь у дорожньому русі, керувати машиною або працювати без надійної опори. Пацієнт повинен їхати додому лише у супроводі та не повинен вживати алкоголь.

Додаткову інформацію можна знайти у відповідній інформації про спеціаліста.