Кишкові бактерії, що впливають на лікування Паркінсона; Новини-Медичні

Застереження: Ця сторінка є автоматичним перекладом цієї сторінки спочатку англійською мовою. Зверніть увагу, оскільки переклади створюються машинно, не всі переклади будуть ідеальними. Цей веб-сайт та його веб-сторінки призначені для читання англійською мовою. Будь-який переклад цього веб-сайту та його веб-сторінок може бути неточним і неточним, повністю або частково. Цей переклад подано на практиці.

лікування

Хвороба Паркінсона (БП) лікується леводопою, яка є проліком, здатним перетнути гематоенцефалічний бар’єр перед тим, як метаболізується до дофаміну, життєво важливого нейромедіатора мозку.

Однак певні кишкові бактерії заважають цьому лікуванню, що призводить до непередбачуваних коливань моторної реакції на леводопу та без потреби піднімає рівні дозування.

Кредит зображення: Фотографії від ci/Shutterstock.com

Осі кишечника та мозку

Мікробіом кишечника налічує трильйони, що на порядок перевищує кількість клітин в організмі людини. Він також містить в 150 разів більше генів, і його біомаса еквівалентна людському розуму в Массачусетсі. Вони згруповані в 500-1000 речовин, що належать до 3 ентеротипів, а саме: румінокок, бактероїд та превотелла.

Не всі люди мають однакову мікробну флору; насправді навіть не всі людські популяції мають однакову конфігурацію. Варіації відбуваються відповідно до навколишнього середовища, харчових факторів та генетичних факторів.

Вважається, що спосіб народження має формуючу дію на мікробіоти кишечника, спільно з дієтою матері, здоров’ям новонароджених, віком матері, впливом антибіотиків та іншими факторами, що визначають.

Мікробіом кишечника функціонує як інгібітор росту патогенних бактерій, захищає епітелій кишечника від інвазивного росту, синтезує вітаміни, модулює енергетичний баланс організму, регулює імунний розвиток та ксенобіотичні ефекти.

Вони також виробляють такі необхідні молекули, як коротколанцюгові жирні кислоти (SCFA), жовчні кислоти, холін, амінокислоти та інші молекули-попередники, які підтримують цілісність нейрогормональної осі.

Вісь кишечника та мозку можна визначити як взаємозв'язок між нейронами кишечника, периферичної нервової системи та центральної нервової системи.

Чи пов’язаний паладій з мікробіомом кишечника ?

Хвороба Паркінсона - це поступовий нейродегенеративний розлад, при якому спостерігається дефіцит дофаміну в чорній субстанції через втрату дофамінергічних нейронів та холінергічних нейронів із заднього рухового ядра блукаючої залози. Одночасно мозок демонструє скупчення альфа-синуклеїну.

Паладій є другим поширеним нейродегенеративним захворюванням у світі, що вражає 1% населення світу у віковій групі старше 60 років.

Нейрони кишечника та мікробна флора кишок пов’язані між собою кількома білковими рецепторами, які активізують вроджену імунну систему, наприклад, давальницькі рецептори (TLR). У моделях мишей вони активуються за допомогою нерегульованої осі гіпоталамофітуїра (HPA), що виникає внаслідок постійного стресу.

Кінцевою подією є дисбіоз кишечника з помітним зменшенням кількості корисних речовин, таких як рід Bifidobacterium, та надмірним розростанням патогенної речовини.

Якщо таке продовження триває, виникає „синдром негерметичної кишки” з посиленою проникністю кишечника та колітом. Запалення низького ступеня регулює при втраті кишкового епітелію та окисному стресі.

Імунні реакції пригнічуються, порушуючи гематоенцефалічний бар’єр, що, в свою чергу, дозволяє ліпополісахаридам від грамнегативних паличок та інших токсинів отримувати доступ до мозку. Однією з кваліфікаційних умов є паладій.

Чи перешкоджають мікроби кишечнику лікуванню ПД ?

Однак мікробіота кишечника також може зупинити один з препаратів, ефективних при лікуванні паладію, розщеплюючи його. Леводопа - це проліки, яке метаболізується в мозку до дофаміну.

Однак кишкові мікроби, такі як enterococcus faecalis, розщеплюють значну частину леводопи до дофаміну, перш ніж вона коли-небудь перетне епітеліальний бар’єр кишечника. На жаль, дофамін не може пройти гематоенцефалічний бар’єр.

Дослідження показали, що подібна до амінокислоти молекула може блокувати E. fecalis. не руйнуючи його. Управління цією молекулою призводить до підвищення рівня леводопи у мишей.

Це перетворення леводопи в дофамін каталізується ферментом тирозиндекарбоксилазою, який також відповідає за перетворення тирозину в тирамін. Швидкість метаболізму Леводопи залишається високою, навіть коли ці бактерії піддаються високій концентрації тирозину, який є альтернативним субстратом.

Кредит зображення: Anatomy Insider/Shutterstock.com

Непотрібні інгібітори декарбоксилази

Пацієнтам з паладієм вводять інгібітор декарбоксилази, такий як карбідопа, щоб блокувати цей тип периферичного перетворення леводопи в дофамін. Однак це лише блокує людську версію цього ферменту, залишаючи бактерії незахищеними.

Інші сполуки, такі як бензеразид та метилдопа, також непотрібні для запобігання бактеріальному ферменту.

Отримані в результаті нижчі рівні леводопи, що досягають мозку, можуть бути причиною того, що леводопа не є однаково ефективною у всіх пацієнтів. Зразки калу, що демонструють високу концентрацію бактеріального гена тирозиндекарбоксилази, виявляються у пацієнтів, яким потрібні більші дози леводопи та карбідопи, а також триваліший період лікування.

Порочне коло: високий рівень дофаміну-бактеріальної декарбоксилази - високий надмірний ріст

У багатьох пацієнтів з БД спостерігається повільна перистальтика кишечника, можливо, через вищий рівень дофаміну, що виробляється з леводопи. Це може бути також через розростання бактерій тонкої кишки. Це пов’язано зі змінною руховою реакцією на препарат леводопу, що призводить до більш високої частоти дозування.

Знову ж таки, використання інгібіторів протонної помпи для лікування симптомів кишечника може призвести до переростання бактерій, що метаболізують леводопу.

Останнім класичним шляхом для всіх цих подразників є переростання бактерій в тонку кишку, що викликає порочний цикл. Більше того, тривалий вплив цієї комбінації ліків може відібрати бактерії, які експресують гени, що кодують тирозиндекарбоксилазу, що призводить до її надмірного зростання.

Більш високі дози леводопи можуть спричинити дискінезію, серйозну перешкоду для досягнення адекватних дозувань та контроль симптомів. Надія може надходити через невелику молекулу альфа-фторметилтирозину (AFMT), яка може перекрити цей шлях.

За словами дослідника Гарвардського університету Емілі Балскус, "це відкриває двері для можливості розробки нового класу терапевтичних засобів для поліпшення реакції пацієнтів на леводопу - це, крім метаболізму господаря, препарати, спрямовані на метаболізм мікроорганізмів кишечника. "

Джерела

  • Ілі, О. - Д. та інші (2019). Мініогляд взаємозв'язку між мікробною флорою кишечника та хворобою Паркінсона: Інші біохімічні (окислювальний стрес), запальні та неврологічні особливості. Окислювальний препарат та довговічність 2020 р. Обсяг клітин. https://doi.org/10.1155/2020/4518023.
  • Ван Кессель, С.П. та ін. (2019). Бактеріальні тирозиндекарбоксилази в кишечнику обмежують рівень леводопи при лікуванні хвороби Паркінсона. Трансмісії 10, 310 природи. https://doi.org/10.1038/s41467-019-08294-y
  • Воган, А. (2019). Кишкові мікроби шкодять препарату Паркінсона, але ми могли б зупинити їх. Доступно за адресою: www.newscientist.com/./2206501-кишечники-мікроби-втручаються-в-паркінсони-наркотики-але-ми-могли-зупинити їх. Доступ 2 травня 2020 р.
  • Рекдал, В.М. (2019). Виявлення та пригнічення міжвидового кишкового бактеріального шляху для метаболізму леводопи. Наук, вип. 364, видання 6445, eaau6323.
    DOI: 10.1126/science.aau6323

Доктор Ліджі Томас

Доктор Ліджі Томас - лікар-гінеколог, який закінчив Урядовий медичний коледж Університету Калікута, штат Керала, в 2001 році. Лідзі кілька років після закінчення навчання працювала штатним консультантом з акушерства/гінекології в приватній лікарні. . Вона консультувала сотні пацієнтів, які стикаються з проблемами, пов'язаними з вагітністю та безпліддям, і відповідала за понад 2000 пологів, намагаючись завжди досягти нормальних пологів, а не оперативних.

Цитати

Будь ласка, використовуйте один із наступних форматів, щоб цитувати цю статтю у своєму есе, роботі чи доповіді:

Томас, Лідзі. (2020, 22 травня). Кишкові бактерії, що впливають на лікування Паркінсона. Новини-Медичні. Отримано 03 лютого 2021 року з https://www.news-medical.net/health/Gut-Bacteria-Affecting-Parkinsone28099s-Treatment.aspx.

Томас, Лідзі. "Кишкові бактерії, що впливають на лікування Паркінсона". Новини-Медичні. 03 лютого 2021 року. .

Томас, Лідзі. "Кишкові бактерії, що впливають на лікування Паркінсона". Новини-Медичні. https://www.news-medical.net/health/Gut-Bacteria-Affecting-Parkinsone28099s-Treatment.aspx. (доступ 03 лютого 2021).

Томас, Лідзі. 2020. Кишкові бактерії, що впливають на лікування Паркінсона. News-Medical, переглянутий 03 лютого 2021 р., Https://www.news-medical.net/health/Gut-Bacteria-Affecting-Parkinsone28099s-Treatment.aspx.

News-Medical.Net надає цю медичну інформаційну послугу відповідно до цих умов. Зверніть увагу, що медична інформація, розміщена на цьому веб-сайті, призначена для підтримки, а не для заміщення стосунків між пацієнтом та лікарем/лікарем та медичної консультації, яку вони можуть надати.

News-Medical.net - Сайт AZoNetwork