Клінічна біохімія розладів метаболізму ліпідів - PDF Безкоштовно завантажити
Клінічна біохімія порушень метаболізму ліпідів
Роль захворювань ліпідів Прості факти Холестерин є важливим компонентом клітинних мембран і попередником стероїдних гормонів, жовчні кислоти та вітамін D3 TG є найважливішими запасами енергії в організмі, особливо в жировій тканині. Оскільки молекули ліпідів (холестерин і ТГ) не розчиняються у воді, їх потрібно упаковувати в ліпопротеїни, мати можливість транспортувати ліпіди в плазмі Номенклатура ліпопротеїдів заснована на їх поділі за градієнтами щільності. Гіперліпідемія пов’язана з підвищеним ризиком захворювань, пов’язаних з атеросклерозом, таких як ІХС та інсульт.
Роль простих фактів захворювань ліпідів Холестерин є важливою частиною клітинних мембран і попередником стероїдних гормонів та жовчних кислот. ТГ є найважливішими запасами енергії в організмі, особливо в жировій тканині Номенклатура ліпопротеїдів плазми ґрунтується на їх поділі за градієнтами щільності. Гіперліпідемія пов'язана з підвищеним ризиком захворювань, пов'язаних з атеросклерозом, таких як ІХС та інсульт. Ліпопротеїди можуть накопичуватися в плазмі через перевиробництво та/або недостатнє видалення.
Роль простих фактів захворювань ліпідів Холестерин є важливою частиною клітинних мембран і попередником стероїдних гормонів та жовчних кислот. TG є найважливішими запасами енергії в організмі, особливо в жировій тканині. Номенклатура ліпопротеїдів заснована на їх поділі за градієнтами щільності. Гіперліпідемія пов’язана з підвищеним ризиком захворювань, пов’язаних з атеросклерозом, таких як ІХС та інсульт.
Щільність (г/мл) Підкласи ліпопротеїнів 0,95 ХІЛ ЛПНЩ Хіломікрони 1,006 ІДЛ 1,02 ЛПНЩ Залишки хіломікрону 1,06 1,10 1,20 ЛПВЩ 3 ЛПВЩ 2 Lp (а) 5 10 20 40 60 80 1000 Діаметр (нм)
Класифікація ліпопротеїдів: щільність ліпопротеїдів (г/мл) діаметр (нм) походження електрофоретичної рухливості (місце синтезу) основна функція CM 1,281 99 0 0 0 0 100 a тригліцерид, b фосфоліпід, c ефір холестерину, d холестерин, e жирна кислота * HDL 2 і HDL 3 ЛПВЩ
Роль простих фактів захворювань ліпідів Холестерин є важливою частиною клітинних мембран і попередником стероїдних гормонів та жовчних кислот. ТГ є найважливішими запасами енергії в організмі, особливо в жировій тканині Номенклатура ліпопротеїдів заснована на їх поділі за градієнтами щільності. Гіперліпідемія пов'язана з підвищеним ризиком захворювань, пов'язаних з атеросклерозом, таких як ІХК та інсульт.
Історія розвитку ліпідів (1) Хіломікрони транспортують жири зі слизової оболонки кишечника до печінки. У печінці хіломікрони виділяють тригліцериди та деяку кількість холестерину і перетворюються на ЛПНЩ (ліпопротеїди низької щільності). Потім ЛПНЩ переносить жир і холестерин до клітин організму. Ліпопротеїни високої щільності (ЛПВЩ) переносять жир і холестерин назад у печінку для виведення
Історія розвитку ліпідів (2) Підвищений рівень окисленого холестерину ЛПНЩ викликає утворення атероми в стінках артерій, що призводить до атеросклерозу ЛПВЩ може виводити холестерин з атероми Атерогенний холестерин ЛПНЩ, ЛПНЩ, ЛПНЩ
Метаболізм ліпопротеїнів у крові Фізіологічний метаболізм ліпопротеїнів Перетравлювання жиру та транспорт до печінки (екзогенний шлях) Постачання ліпідів до клітин печінкою (ендогенний шлях) Обмін ЛПВЩ та транспорт зворотного холестерину Порушення метаболізму ліпопротеїнів Гіперліпідемія Формування атероми
Перетравлювання жиру та транспорт до печінки (екзогенний шлях) ЛПЛ: ліпопротеїнліпаза
Постачання ліпідів до клітин печінкою (ендогенний шлях)
Залишки хіломікрону: виготовлені з хіломікрону. ЛПНЩ утворюється з ЛПНЩ, а потім катаболізується.
Обмін ЛПВЩ та повернення холестерину
ЛПВЩ виводиться з кишечника і печінки і отримує додаткові компоненти під час метаболізму багатих тригліцеридами ліпопротеїдів
КАТАБОЛІЗМ ЛПНП, РЕЦЕПТОР ЛПНЩ БРАУН, ЗОЛОТА ШТАЙН, 1985
Lp (a) димер, LDL-подібна молекула (187 та 662 кда), Apo (a), зв’язаний з Apo B-100 дисульфідними містками, Apo (a) структурно гомологічний плазміногену (зимоген з плазміну, плазмін розщеплює фібрин) THR LYS обмін Конкурентні ефекти плазміногену, відсутність протеолітичної активності пов'язує макрофаги, сильна атерогенна та тромбогенна активність Метаболізм не залежить від ЛПНЩ, незважаючи на схожість гіполіпідемічних засобів не впливає на білок гострої фази, IL-6 стимулює сильний фактор ризику розвитку ІХС
Порушення обміну ліпопротеїнів Гіперліпідемії: первинне, вторинне утворення атероми
Класифікація Фредріксона
Первинна гіперліпідемія Високий рівень холестерину з нормальним TG Високий рівень холестерину та високий TG Включає первинний важкий гіпертонічний нормальний рівень холестерину та високий TG
Спадкові причини гіперліпемії Сімейна гіперхолестеринемія Кодомінантне генетичне розлад, виникає в гетерозиготній формі Зустрічається у 1 з 500 осіб Мутація в рецепторах ЛПНЩ, це призводить до підвищення рівня концентрації ЛПНЩ при народженні та протягом усього життя Високий ризик атеросклерозу, Ксантоми сухожиль (75% пацієнтів), бульбові ксантоми та ксантелазма очей. Сімейна комбінована гіперліпідемія. Автосомно-домінантна. Підвищена секреція ЛПНЩ. Дисбеталіпопротеїнемія. Впливає 1: 10000
Вторинні причини гіперліпемії Алкоголь Дієта Гіпотиреоз Нефротичний синдром Нервова анорексія Обструктивна хвороба печінки Стеатоз Цукровий діабет Вагітність Гострий гепатит Системний червоний вовчак СНІД (інгібітори протеази)
Стан Переважно підвищений рівень ліпідів Холестерин Тригліцериди ЛПВЩ Ожиріння N або споживання алкоголю N Цукровий діабет N або гіпотиреоз N або/N Синдром нефрозу Хронічна ниркова недостатність N або холестаз N N
Впливні змінні в діагностиці ліпідного обміну Біологічні змінні впливу Вік, стать, внутрішньо-індивідуальна мінливість Фактори способу життя Дієта, ожиріння, куріння, алкоголь, кофеїн, фізичне тренування, стрес, клінічні фактори впливу Вторинні захворювання: гіпотиреоз, цукровий діабет, гіпофізарна недостатність, порфірія, нефротичний холестаз, ниркова недостатність, захворювання жовчовивідних шляхів Хвороба Гоше, хвороби накопичення глікогену, хвороба Тей-Сакса, опіки, інфекції, інфаркт міокарда та ін. Ліки: діуретики, бета-адреноблокатори, статеві гормони, імунодепресанти, хіміотерапевтичні препарати та ін. Вагітність
Фактори впливу на ліпопротеїни плазми крові Фактори впливу ЛПВЩ холестерин ЛПНЩ холестерин тригліцериди Стать чоловік> жінка чоловік = жінка жінка 4,9 або ЛПВЩ 100 мг/дл (> 5,6 ммоль/л) або діагностований цукровий діабет, підвищення рівня тригліцеридів> 150 мг/дл (> 1,7 ммоль/л) або терапія, яка вже розпочата для зниження рівня тригліцеридів, низького рівня холестерину ЛПВЩ: 130 мм рт. Ст. Систолічного та> 85 мм рт. Ст. Діастолічного) або гіпертонії, яка вже лікувалася
Поширеність сімейних відхилень ліпопротеїнів (%) на початку ішемічної хвороби серця низький рівень ЛПВЩ 39,2 високий TG 22,5 Lp (a) перевищення 18,6 високий LDL 10,8 нормальний 23,5 Сьогодні низький рівень холестерину HDL є найпоширенішим відхиленням ліпідів, а не холестерину LDL.
Кумулятивна захворюваність на ІХС та смертність від усіх причин Тригліцериди як фактор ризику ішемічної хвороби серця 14 12 (Копенгагенське дослідження чоловіків) 11,5% 10 8 7,7% 6 4 4,6% 2 N = 2906; 8 років 0 1,1 (n = 951) Рівень тригліцеридів (ммоль/л) Докази 8-річного Копенгагенського дослідження чоловіків, в якому брали участь 2906 чоловіків, також підтвердили, що рівні тригліцеридів були незалежними від підвищеного ризику ІХС. Зв'язок між тригліцеридами та ризиком серцево-судинної хвороби незважаючи на коригування рівня ЛПВЩ.
Випадки ІХС/1000 за 8 років Підвищений рівень тригліцеридів: синергічний фактор ризику 30025550 ТГ 2,3 ммоль/л 200150111010150 50 18 43 38 47 56 0 4,9 ХС ЛПНЩ (мкмоль/л -1)
ОЦІНКА РИЗИКІВ Європейська асоціація превентивної кардіології Рівняння Фрідевальда: LDL = TC HDL- TG/5
56-річна пацієнтка Жінки періодично болять в животі Ожиріння (60 68 кг) Постменопаузальне введення естрогену Симптоми не зменшуються навіть після холецистектомії. Спастичний коліт? Температура тіла: 38,5 С При надходженні: Дегідратація Кров: Полуничний змішаний напій Натрій 124 ммоль/л (133-145) Калій 3,3 ммоль/л (3,5-5) Цукор у крові 7,3 ммоль/л (3,9-5,8) Білірубін 31 мкмоль/л (2- 19) сечова кислота 482 мкмоль/л (178-357) тригліцерид 77 ммоль/л (0,8-2,0) холестерин 10,81 ммоль/л (4-5,6) ЛПВЩ-холестерин 0,31 ммоль/л (0,9-1,7) амілаза (у сироватці) 580 U/l (26-100) Діагноз: Сімейна гіпертригліцеридемія з вторинним запаленням підшлункової залози. Аутосомно-рецесивна хвороба. Прояв: лише у випадку, коли одночасно виникають інші обмінні умови.?