Коли і як застосовувати фекальний кальпротектин при ВЗК; FMC-HGE

виховні цілі

Знати методи дозування кальпротектину та інтерпретацію результатів
Зрозумійте значення кальпротектину в діагностиці, моніторингу та терапевтичній оптимізації під час ВЗК
Зрозумійте значення кальпротектину в моніторингу післяопераційних рецидивів
Знайте, чи можна кальпротектин використовувати як замінник візуалізації чи колоноскопії

Перевірте себе

5 сильних сторін

Інтерпретація показників кальпротектину в калі передбачає знання оптимальних умов дозування, незрозумілих факторів, а також порогових значень кальпротектину в калі, які різняться залежно від мети його вимірювання.
Кальпротектин у фекаліях на рівні 50 мкг/г дозволяє, не зважаючи на неспецифічні симптоми травлення, відрізнити функціональну патологію від органічної патології типу ВЗК.
Поріг 250 мкг/г кальпротектину у фекаліях може надійно відрізнити активну ВЗК від ВЗК в період ремісії.
Регулярний моніторинг фекального кальпротектину кожні 3 - 6 місяців корисний для пацієнтів із ВЗК для прогнозування відповіді на лікування, оцінки загоєння слизової оболонки, виявлення спалаху захворювання, прогнозування рецидиву у безсимптомних пацієнтів та адаптації лікування.
Концентрація кальцієвого протеїну в калі

Кальпротектин у фекаліях, загальні та дозувальні процедури

Вперше виявлено Fagerhol та співавт. у 1980 р. (1) кальпротектин (або білок S100A8-A9) - це глікопротеїн з молекулярною масою 36 кДа, який належить до сімейства білків S100.

Це гетеродимер, що складається з 2 важких ланцюгів і 1 нековалентного легкого ланцюга. Кальпротектин міститься в цитоплазматичних гранулах і становить 5% від загальної кількості білків і 60% цитозольних білків поліморфно-ядерних нейтрофілів. Останні становлять основне джерело кальпротектину, який також присутній у цитоплазмі моноцитів-макрофагів і меншою мірою в епітеліальних клітинах та кератиноцитах. Кальпротектин виділяється активованими клітинами або під впливом стресу або сигналу про загибель клітин. Це виявляється у сироватці крові, калі, сечі, слині або синовіальній рідині (2-4). Кальпротектин - це зв’язуючий кальцій та цинк білок, який не повністю зрозумілий. Вважається, що він має антибактеріальні та протигрибкові властивості, а також імуномодулюючі властивості завдяки його взаємодії з цинк-залежними металопротеїназами, відповідальними за активацію прозапальних цитокінів, таких як TNF-a. Кальпротектин - це білок, який є відносно стабільним при кімнатній температурі і протистоїть розкладанню бактеріальними ендопротеазами, що містяться в просвіті кишечника.

Таблиця 1. Клінічні ситуації, пов'язані з підвищенням калових протеїну в калі

Повідомте пацієнта про умови зберігання зразка калу (менше 72 годин при кімнатній температурі)

Систематично пропонуйте набір для збору табуреток, щоб обмежити забруднення туалетною водою та сечею

Знати незрозумілі фактори, які можуть підвищити рівень кальпротектину

Завжди виконуйте аналізи для даного пацієнта в одній лабораторії, щоб обмежити варіабельність між аналізами

Знати порогові значення кальпротектину відповідно до показання та поставленого клінічного питання

Підтвердьте підвищення рівня фекального кальпротектину, взявши новий зразок у безсимптомного пацієнта перед будь-якими змінами в лікуванні

Таблиця 2. Умови отримання та інтерпретації надійного фекального кальпротектину

Використання кальпротектину для виявлення ВЗК

Перевага фекального кальпротектину для моніторингу симптоматичних хворих на ВЗК

Визначте спалах ВЗК

Об'єктивна оцінка наявності та ступеня запалення кишечника у пацієнтів із симптоматичним ВЗК є важливою частиною лікування захворювань, тим більше, що під час ВЗК та, зокрема, хвороби Крона, існує дуже недосконала кореляція між симптомами та наявністю запалення кишечника. Ендоскопія залишається золотим стандартом для виявлення та кількісної оцінки запалення слизової оболонки у хворих на ВЗК, тим більше, що загоєння слизової оболонки є оптимальною терапевтичною мішенню для модифікації перебігу захворювання та покращення віддалених результатів (16,17). Однак ендоскопія залишається дорогою, інвазивною та тривалою медичною процедурою, яка, отже, не є ідеальною для цього

Кальпротектин у фекаліях краще корелює з ендоскопічною активністю, ніж з показниками клінічної активності, і краще, ніж СРБ, з ендоскопічною активністю (19). Однак, схоже, це краще відображає активність захворювання при виразковому коліті, ніж при хворобі Крона, а ілеоколічна або товста кишка хвороба Крона асоціюється з вищим кальпротектином, ніж суто клубова хвороба Крона (20). Для підвищення надійності фекального кальпротектину базовий рівень цього маркера слід отримувати протягом періоду відомого активного запалення, в ідеалі під час ендоскопії, дозволяючи тим самим співвідносити індивідуальне значення кальпротектину у пацієнта з ендоскопічною активністю.

Прогнозуйте відповідь та допомагайте масштабувати лікування

Допоможіть прийняти рішення щодо терапевтичної деескалації

Деескалація або терапевтичне полегшення є щоденними проблемами ведення пацієнтів із ВЗК. Дослідження GETAID STORI виявило фактори ризику рецидиву протягом одного року у пацієнтів з хворобою Крона при тривалій клінічній ремісії без кортикостероїдів при комбінованій терапії антитілами до TNF та імунодепресантами та зупинкою інфліксимабу.

При багатофакторному аналізі факторами ризику, пов'язаними з рецидивом протягом одного року, були: кількість лейкоцитів> 6 Г/л, гемоглобін 5 мг/л та кальпротектин у калі> 300 мкг/г. Таким чином, 43% із 115 пацієнтів, які застосовували імунодепресанти в монотерапії, мали клінічний рецидив протягом року, але лише 15% пацієнтів, у яких було менше 2 факторів ризику (36). Одночасно з цим фекальний кальпротектин менше 50 мкг/г асоціювався з меншим ризиком подальшого рецидиву протягом одного року після припинення прийому інфліксимабу в ретроспективній когорті. Тому фекальний кальпротектин є прогностичним фактором для ризику подальшого рецидиву у пацієнтів, для яких розглядається можливість деескалації лікування.