Коли патогени позбавляються від жиру, Інститут біохімії Макса Планка
Жирні кислоти є одними з незамінних будівельних блоків усіх живих клітин. Без нього клітини не змогли б утворювати мембрани або ділитися, наприклад. Вони виробляються синтазами жирних кислот, що робить ці ферменти перспективними мішенями в боротьбі з патогенами. Оскільки бактерії та гриби гинуть, не функціонуючи синтези жирних кислот. Однак антибіотики часто також блокують синтези жирних кислот людини, які надзвичайно схожі на ферменти бактерій та грибів, з відповідним ефектом. Дослідницька група під керівництвом Мартіна Грінінгера та Дітера Остерхельта з Інституту біохімії імені Макса Планка зараз вперше розшифрувала молекулярну структуру синтази жирних кислот з дріжджів під час інгібування антибіотиком. Ці результати дають важливу інформацію про синтез жирних кислот і можуть бути використані для розробки високоспецифічних антибіотиків, а також нових препаратів проти раку. (PNAS, раннє видання, 25.08.2008)
Для того, щоб забезпечити синтез спеціально створених інгібіторів і, таким чином, досягти специфічного інгібування синтезу жирних кислот, важливо отримати структурну інформацію про ці комплекси інгібіторів ферментів. Патріку Йоханссону та Мартіну Грінінгеру разом зі своїми колегами з Інституту Макса Планка в Мартінсріді під керівництвом Дітера Остерхельта вдалося кристалізувати синтазу жирних кислот з дріжджів за допомогою антибіотика та прояснити молекулярну структуру комплексу.
Дріжджі часто використовуються як модельні організми при дослідженні клітинних процесів, оскільки клітини дріжджів, як і всі еукаріоти, мають ядро, і багато процесів відбуваються так само, як і в клітинах людини. У цій публікації вчені представляють структуру складної синтази жирних кислот зі зв’язаним інгібітором церуленін. Структурні дослідники змогли показати, що церуленін атакує функціональну одиницю кетоацилсинтази в центрі молекули, яка зберігалася у всіх організмах в процесі еволюції. Таким чином, вчені дають пояснення, чому церулеїн є неспецифічним інгібітором синтезу жирних кислот і має сильніші побічні ефекти як антибіотик у медицині: він також пригнічує важливі структури синтази жирних кислот людини.
Оригінальна публікація:
Патрік Йоханссон, Біргіт Вілчі, Преті Кумарі, Бригітт Кесслер, Клеменс Вонрейн, Джанет Вонк, Дітер Остерхельт та Мартін Грінінгер: Інгібування мультиферментного комплексу синтази грибкової жирної кислоти I типу. PNAS, раннє видання 25 серпня 2008 р.
Для отримання додаткової інформації, будь ласка, звертайтесь: