Колоректальний канцерогенез; Національна медична академія Заклад свого часу
Нікі Агнантіс, Анна С. Гаусія
Тривалий час колоректальні аденокарциноми вважалися однорідною сутністю, і традиційні аденоми представляли найвідоміші передракові ураження. Сучасні морфологічні та молекулярні дані показують альтернативний шлях, який називається фестончастий шлях пухлини. Здається, цей шлях відповідає приблизно від 10 до 15% випадків спорадичних колоректальних аденокарцином. Гребнеподібні ураження, які можуть призвести до раку, мають чіткі епігенетичні, молекулярні та гістопатологічні характеристики. Вони представляють відносно поширений і чіткий підтип колоректального раку, який має фенотип CIMP та/або MSI-H та/або мутації BRAF. Специфічними ознаками фестончастого шляху пухлини є мутація гена BRAF, надмірне метилювання острівця CpG та висока частота мікросупутникової нестабільності. Потрібна краща молекулярно-морфологічна характеристика цих нових потенційних передракових уражень, щоб поліпшити стратегію управління цими ураженнями.
Колоректальні аденокарциноми довгий час вважалися однорідною суттю, в якій традиційні аденоми товстої кишки були найбільш відомими та найпоширенішими ураженнями-попередниками. Сучасні морфологічні та молекулярні дані пропонують альтернативний шлях колоректального канцерогенезу, що включає «зубчасту неоплазію». Здається, цей шлях відповідає приблизно від 10% до 15% спорадичних колоректальних аденокарцином. Ці зазубрені ураження, які можуть прогресувати до раку, виявляють відносно різні гістопатологічні молекулярні та епігенетичні особливості, які зазвичай не зустрічаються у традиційних аденомах. Ключові характеристики зазубреного шляху неоплазії включають мутації гена BRAF, надмірне метилювання острівця CpG та подальшу нестабільність мікросателітів. Основною проблемою для патологоанатомів є виявлення цих нових потенційних уражень попередників, щоб забезпечити ранню діагностику та лікування.
Колоректальний рак (КРР) є одним із найпоширеніших видів раку в промислово розвинутих країнах. Особливо висока захворюваність у Північній Америці та Західній Європі. Це друга основна причина смерті від раку після раку легенів. Близько 70% РКС є спорадичними, і менше 10% пацієнтів мають спадкову схильність. Сімейний аденоматозний поліпоз (FAP) та синдром Лінча або синдром HNPCC (при спадковому неполіпозному колоректальному раку) є домінуючими спадковими станами.
Протягом багатьох років багато досліджень намагалися виявити ураження, що передують CRC. Вони призвели до концепції, яку CRC розробив через ряд гістологічно різних стадій. Трубчасті, ворсинчасті та тубульовільозні аденоми вважаються попередниками майже всіх спорадичних РКС. Морфологічною ознакою, що характеризує ці аденоми, є наявність інтраепітеліальної дисплазії або неоплазії.
В останні роки було доведено, що окрема група колоректальних уражень, іменована «фестончастими ураженнями», являє собою надмірні зарості клонального епітелію, генетичні зміни яких були виявлені і які зараз вважаються попередниками певних КПР [1]. Ці спостереження кваліфікували догму про однозначну послідовність аденома-карцинома в колоректальному канцерогенезі.
"Класичний" спосіб послідовності аденома-карцинома .
Послідовність аденома-карцинома - це концепція, яка описує поступовий перехід від нормального епітелію до диспластичного епітелію, а потім до раку, що пов’язано з множинними генетичними та епігенетичними подіями. Ранні ураження складаються з аденоматозних клітин, злегка диспластичних, незрілих та псевдошарових. У деяких випадках при розвитку дисплазії може спостерігатися безперервний гістологічний спектр. Декілька даних підтверджують концепцію послідовності аденома-карцинома: подібний анатомічний розподіл двох уражень, які можуть співіснувати в одній і тій же пухлині, більша частота CRC у пацієнтів з аденомами, зменшення частоти CRC після висічення аденоми, відсутність карциноми на місці поза аденоматозними зонами, нарешті, існування подібних генетичних та молекулярних змін у двох ураженнях [2].
Хоча будь-яка аденома здатна розвиватися злоякісно, лише невелика кількість з них переростає в інвазивний рак. Більшість аденом стабілізуються або навіть регресують. Прогресування до апоптозу, запалення лімфоїдної строми та тромбозу судин іноді спостерігають гістологічно, що свідчить про те, що ці механізми відіграють важливу роль у регресії деяких аденом [3, 4].
Елементами, які вважаються факторами ризику злоякісного розвитку аденоми, є їх розмір, їх архітектура та ступінь дисплазії [5].
Аденоми діаметром менше одного сантиметра мають дуже низький ризик (
* Кафедра патологічної анатомії медичного факультету Янінського університету, Греція. Передруковано. Пані професор-почесний, Нікі Агнантіс. Кафедра патологічної анатомії медичного факультету Янінського університету - 45110 Яніна, Греція. e.mail: [email protected] Стаття надійшла 7 квітня 2011 року, прийнята 9 січня 2012 року
Бик. Акад. Natle Méd., 2012, 196, No 3, 705-716, сесія від 20 березня 2012 року
Зв'яжіться з нами
Національна медична академія
16 вулиця Бонапарт, 75006 ПАРИЖ
Телефон: 01 42 34 57 70